CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗成人复发/难治性CD19阳性急性淋巴细胞白血病 (CD19 CART CELL)

纳入标准：

• 患者年龄在18至75岁之间（患者年龄大于18.0岁且小于75.0岁）2. 已签署知情同意书 3. 能够遵守研究方案 4. 复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）：

  1. 第二次或更晚的骨髓（BM）复发；或
  2. 原发性难治，定义为经2个周期标准化疗方案后未达到完全缓解（CR），或化疗难治，定义为复发白血病经1个周期标准化疗后未达到CR；或
  3. 费城染色体阳性ALL，对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗不耐受或经2线TKI治疗失败；或
  4. 由于缺乏合适供体而不适合进行异基因干细胞移植（AlloSCT）的复发患者。
  5. AlloSCT后复发。 至少于AlloSCT后12周复发，或撤除移植后免疫抑制剂后复发

  6. 既往CAR T细胞治疗后复发且仍为CD19阳性。 （既往CAR T细胞治疗后出现≥3级CRS、≥3级ICANS或严重超敏反应病史的患者应排除。） 5. 筛选时通过形态学评估骨髓中淋巴母细胞≥5% 6. 对于复发患者，需在研究入组前1个月内通过流式细胞术或免疫组织化学记录骨髓或外周血中CD19肿瘤表达 7. 有中枢神经系统或脑膜受累病史的患者必须在注册前处于有记录的临床缓解状态。

     8. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤年龄正常值上限的5倍 9. 胆红素≤2倍正常值上限 10. 肾功能良好，定义为肌酐清除率（通过Cockcroft Gault公式估算）≥60毫升/分钟。

     11. 绝对中性粒细胞计数（ANC）：患者必须在不使用生长因子的情况下ANC≥1.0×10^9

     /L 12. 血小板计数：患者必须在筛选前7天内未接受输血支持的情况下血小板计数≥50×10^9/L。

     13. 绝对淋巴细胞计数：患者必须绝对淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L。

     14. 充分器官功能定义：

     • 肾功能：肾小球滤过率（GFR）>60毫升/分钟。
     • 肝功能：AST/ALT≤5倍正常值上限且胆红素≤2倍正常值上限。 总胆红素≤1.5倍正常值上限（吉尔伯特综合征除外）。
     • 肺功能：充分呼吸功能定义为室内空气下血氧饱和度≥93%。
     • 心脏功能：通过超声心动图或多门控采集扫描测得左心室射血分数（LVEF）≥45%且QTcF≤480毫秒。 15. 最低肺储备水平定义为室内空气下呼吸困难≤1级且脉搏血氧>93% 16. 筛选30天内通过超声心动图确认左心室射血分数≥45% 17. 筛选时Karnofsky评分≥70%和/或ECOG评分为0-2 18. 育龄女性应在入组前7天内血清妊娠试验阴性 19. 如有性行为：
  1. 女性应在筛选前1个月至CAR T细胞输注后12个月使用有效避孕措施
  2. 男性在输注后6个月内使用避孕套 20. 符合机构标准可进行白细胞分离术，或拥有可接受的已储存白细胞分离产物

排除标准：

1. 恶性肿瘤导致临床活动性中枢神经系统（CNS）受累
2. 与B-ALL无关的未受控制的基础癫痫病史或存在

3. 具有临床意义的心血管功能障碍病史或活动性病变，包括以下任何一项：

   • CD19 CAR T细胞输注前24个月内中风病史或存在后遗症
   • CD19 CAR T细胞输注前12个月内短暂性脑缺血发作病史
   • CD19 CAR T细胞输注前36个月内心肌梗死病史
   • 症状性充血性心力衰竭（NYHA III/IV级）、不稳定型心绞痛、需要治疗的心律失常
   • 未受控制的心律失常，或需要药物治疗的室性心律失常病史或活动性病变
   • 有症状的活动性或病史性冠心病
   • 活动性或病史性不稳定型或稳定型心绞痛
   • 通过超声心动图或多门控采集扫描确认左心室射血分数（LVEF）<45%
4. 肌酐清除率<60
5. 伴随与骨髓（BM）衰竭状态相关的遗传综合征，如范可尼贫血、科斯特曼综合征、施瓦赫曼综合征或其他任何骨髓衰竭综合征；唐氏综合征患者不排除
6. 伯基特淋巴瘤/白血病
7. 既往恶性肿瘤，除外已治愈且无活动性疾病证据的皮肤或宫颈原位癌
8. 既往接受过任何基因治疗产品（既往CAR-T细胞治疗除外）
9. 筛选前8周内HIV检测阳性
10. 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态：乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎抗体阳性的患者必须在入组前聚合酶链反应（PCR）阴性。 （PCR阳性患者将被排除。）
11. 筛选前30天内接受过试验用药品治疗
12. 妊娠期
13. 哺乳期
14. 有生育能力的女性及所有男性参与者，除非在CAR-T输注后1年内使用高效避孕方法
15. 治疗剂量的全身性类固醇（≥0.5毫克/公斤 泼尼松当量）必须在淋巴细胞清除前>72小时停用
16. TKI和羟基脲必须在淋巴细胞清除前>72小时停用

17. 以下药物必须在淋巴细胞清除化疗前>1周停用：

    长春新碱、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤 CART输注前2周：挽救化疗（如氯法拉滨、阿糖胞苷>100毫克/平方米

    、蒽环类药物、环磷酰胺、甲氨蝶呤≥25毫克/平方米

    ），不包括所需的淋巴细胞清除化疗药物

18. 聚乙二醇化门冬酰胺酶必须在CAR T细胞输注前>4周停用
19. CNS疾病预防和/或鞘内化疗必须在CAR T细胞输注前>1周停用
20. 非CNS部位放疗必须在CAR T细胞输注前>2周完成
21. CNS定向放疗必须在CAR T细胞输注前>8周完成
22. 已知对研究中使用的药物具有相似化学或生物成分的化合物（包括但不限于淋巴细胞清除化疗中使用的环磷酰胺和氟达拉滨、细胞培养基中用作冷冻保护剂的DMSO等）有严重过敏反应史
23. 计划CAR-T细胞输注前6周内进行过自体移植
24. 治疗开始前任何骨髓活检显示骨髓增生异常或提示骨髓增生异常的细胞遗传学异常证据。

25. 原发性免疫缺陷患者：

    • 已知原发性免疫缺陷疾病患者因不良结局风险增加而被排除。

26. 近期活疫苗接种：

    • 入组前4周内接种过活疫苗的患者被排除。
    • 此外，不建议在淋巴细胞清除化疗开始前至少6周接种活疫苗