健康対照群およびAVP欠乏症における経口エストロゲン投与に対する血漿オキシトシン反応 (PHOENIX)
2026年8月6日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland
健康対照群およびAVP欠乏症患者における経口エストラジオールバレレートおよびエチニルエストラジオール投与に対する血漿オキシトシン反応
PHOENIX研究は、経口エストラジオールバレレート（EV）およびエチニルエストラジオール（EE）がヒトにおけるオキシトシン（OXT）およびニューロフィシン-1（NP-1）の放出を刺激できるかどうかを調査することを目的としています。
その目標は、特にアルギニンバソプレシン（AVP）欠乏症の患者において、オキシトシン欠乏症の安全な診断刺激テストとしての潜在的可能性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
オキシトシン（OXT）およびアルギニンバソプレシン（AVP）は、水分バランスおよび情動調節に関与する視床下部ペプチドである。 AVP欠乏症（中枢性尿崩症）患者は、しばしば不安および抑うつ気分などの心理的症状を経験するが、これは共存するOXT欠乏症による可能性がある。 先行研究では、3,4-メチレンジオキシ-N-メチルアンフェタミン（MDMA）が健常者では血漿OXTを増加させるが、AVP欠乏症患者では増加させないことが示されており、臨床的に意義のあるOXT欠乏を示唆している。 しかし、MDMAの副作用は診断ツールとしての臨床的使用を制限している。 エストロゲンは、視床下部のエストロゲン受容体βを介してOXT放出を刺激することが知られている。 本研究は、経口エストラジオールバレレート（EV）およびエチニルエストラジオール（EE）が安全かつ効果的にOXTおよびNP-1放出を誘発し、MDMAベースの検査に代わる潜在的な選択肢を提供できるかどうかを評価する。
本研究は2部構成である：
第1部（概念実証）：健常成人を対象とした無作為化二重盲検クロスオーバー試験で、EVおよびEEの血漿OXTおよびNP-1に対する刺激効果を比較する。
第2部（パイロット研究）：AVP欠乏症患者を対象としたオープンラベル試験で、第1部で最も効果的と特定されたエストロゲン化合物を使用し、健常対照群と比較してOXTおよびNP-1反応が減弱しているかどうかを判定する。
研究の種類
介入
入学 (推定)
28
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Andi Nikaj, MD
- 電話番号：+41 61 328 57 43
- メール：andi.nikaj@usb.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ursula Gobrecht-Keller, MD
- 電話番号：+41 61 32 86028
- メール：ursula.gobrecht@usb.ch
研究場所
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Basel、スイス、4031
- 募集
- University Hospital Basel
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コンタクト：
- Andi Nikaj, MD
- 電話番号：+41 61 328 57 43
- メール：andi.nikaj@usb.ch
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コンタクト：
- Michelle Müller, MD
- 電話番号：+41 61 328 55 23
- メール：michelle.mueller@usb.ch
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副調査官：
- Ursula Gobrecht-Keller, MD
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主任研究者：
- Mirjam Christ-Crain, MD
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副調査官：
- Andi Nikaj, MD
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副調査官：
- Michelle Müller, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準：
第1部
- 成人健康対照群
- 薬物（ホルモン避妊を含む）を服用していないこと
- 女性患者（閉経後を除く）：過去6ヶ月間に規則的な月経周期（21〜35日間）があること
第2部
- AVP欠乏症の確定診断
- 年齢が18歳以上
- 女性患者（閉経後を除く）：過去6ヶ月間に規則的な月経周期（21〜35日間）があること、またはホルモン補充療法を受けている場合は、それぞれの治療から1週間の休薬期間があること
除外基準：
第1部
- 過去30日以内に治験薬を用いた試験に参加したこと
- BMIが30を超えること
- 年齢が50歳を超えること
- 過去30日以内の違法薬物使用（大麻を除く）
- アルコール飲料の摂取が週に15杯を超えること
- 喫煙が1日10本を超えること
- 妊娠中および授乳中
- ホルモン避妊
- 前兆の有無を問わない片頭痛
- 心代謝性、心血管性、血液学的疾患（深部静脈血栓症/肺塞栓症および血栓性素因（DVT/PE）を含む）
- 活動性肝機能障害、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）値が正常範囲の2.5倍以上であること
- 診断された慢性腎臓病（CKD）がIII度以上（GFR < 30ml/分）であること
第2部
- 過去30日以内に治験薬を用いた試験に参加したこと
- BMIが30を超えること
- 年齢が50歳を超えること
- 過去30日以内の違法薬物使用（大麻を除く）
- アルコール飲料の摂取が週に15杯を超えること
- 喫煙が1日10本を超えること
- 妊娠中および授乳中
- ホルモン避妊
- 前兆の有無を問わない片頭痛
- 心代謝性、心血管性、血液学的疾患（DVT/PEおよび血栓性素因を含む）
- 活動性肝機能障害、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）値が正常範囲の2.5倍以上であること
- 診断されたCKDがIII度以上（GFR < 30ml/分）であること
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Study Part I
Healthy Participants will be randomized to receive either first oral Estradiol Valerate or oral Ethinylestradiol.
After a washout-phase of at least 7 days or one menstrual cycle for female participants, the second visit of the study will be conducted.
Healthy participants will be blinded to the order.
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エストラジオールバレレート
エストラジオールバレレート
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実験的：Study Part II
Participants will receive only one estrogen formulation.
Patients with AVP-Deficiency will be aware of the intervention.
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エストラジオールバレレート
エストラジオールバレレート
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿オキシトシンの相対的変化
時間枠：投与前（0分）から投与後300分まで。
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主要評価項目は、経口エストラジオールバレレート（EV）またはエチニルエストラジオール（EE）投与後300分以内に観察された最大値までの、血漿オキシトシン（OXT）濃度（それぞれpg/mLおよびpM）のベースラインからの相対変化です。
ベースラインは、投与前初期濃度の100%と定義されます。
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投与前（0分）から投与後300分まで。
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ニューロフィシン-1の相対的変化
時間枠：ベースライン（0分）から投与後300分まで。
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主要エンドポイントは、経口エストラジオールバレラート（EV）またはエチニルエストラジオール（EE）投与後300分以内に観察された最大値までのベースラインからのニューロフィシン-1（NP-1）濃度（それぞれpg/mLおよびpM）の相対的変化です。
ベースラインは、投与前初期濃度の100％と定義されます。 |
ベースライン（0分）から投与後300分まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラズマOXTおよびNP-1の曲線下面積（AUC）
時間枠：投与前（0分）から投与後300分まで。
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投与前（0分）から投与後300分まで。
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血漿中OXT/NP-1レベルのピーク変化
時間枠：投与後0分（ベースライン）から300分まで。
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投与後0分（ベースライン）から300分まで。
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血漿OXT/NP-1レベルの経時的変化
時間枠：投与前（0分）から投与後300分まで。
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投与前（0分）から投与後300分まで。
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凝固パラメーターの変化：経時変化（フォン・ヴィレブランド因子）
時間枠：投与前（0分）から投与後300分まで。
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凝固マーカーvon Willebrand因子の経時的変化とピーク
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投与前（0分）から投与後300分まで。
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凝固パラメータの変化：時間経過（プロテインS）
時間枠：投与前（0分）から投与後300分まで。
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凝固マーカーProtein Sの時間経過とピーク
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投与前（0分）から投与後300分まで。
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凝固パラメータの変化：経時変化（Dダイマー）
時間枠：ベースライン時（0分）から投与後300分まで。
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凝固マーカーDダイマーの経時変化とピーク値
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ベースライン時（0分）から投与後300分まで。
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凝固パラメータの変化：経時変化（第VIII因子）
時間枠：ベースライン（0分）から投与後300分まで。
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凝固マーカー第VIII因子の時間経過とピーク
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ベースライン（0分）から投与後300分まで。
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凝固パラメータの変化：経時的変化（フィブリノゲン）
時間枠：投与前（0分）から投与後300分まで。
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凝固マーカーであるフィブリノゲンの経時的変化とピーク
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投与前（0分）から投与後300分まで。
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凝固パラメータの変化: ピーク（フォン・ヴィレブランド因子）
時間枠：投与後0分（ベースライン）から300分後まで。
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凝固マーカーフォン・ヴィレブランド因子のピーク
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投与後0分（ベースライン）から300分後まで。
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凝固パラメータの変化: ピーク（プロテインS）
時間枠：投与後0分（ベースライン）から300分まで。
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凝固マーカー プロテインSのピーク
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投与後0分（ベースライン）から300分まで。
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凝固パラメータの変化：ピーク（D-ダイマー）
時間枠：投与前（0分）から投与後300分まで。
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凝固マーカーDダイマーのピーク
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投与前（0分）から投与後300分まで。
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凝固パラメーターの変化: ピーク（第VIII因子）
時間枠：投与前のベースライン時（0分）から投与後300分まで。
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凝固マーカー因子VIIIのピーク
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投与前のベースライン時（0分）から投与後300分まで。
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凝固パラメーターの変化：ピーク（フィブリノゲン）
時間枠：ベースライン（0分）から投与後300分まで。
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凝固マーカー フィブリノゲンのピーク
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ベースライン（0分）から投与後300分まで。
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その他の内分泌ホルモンの変化
時間枠：投与後0分（ベースライン）から300分まで。
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血漿エストロゲン、テストステロン、コペプチン、コルチゾール、黄体形成ホルモン／卵胞刺激ホルモン (LH/FSH)、およびその他の下垂体ホルモンの経時的変化。
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投与後0分（ベースライン）から300分まで。
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主観的感情効果
時間枠：投与前（0分）、投与後30、60、90、120、150、180、210、240、270、300分、および24時間
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数値評価尺度（NRS）による主観的感覚の変化。
NRSは、時間の経過に伴う意識の主観的変化を繰り返し評価するために使用されます。
NRSは0から10の範囲で提示され、左側に「全くない」、右側に「極めて」と表示されます。
以下のNRSが使用されます：「何らかの効果」、「良い効果」、「悪い効果」、「嗜好」、「高揚感」、「幸福感」、「恐怖感」、「刺激感」、「他者への親近感」、「集中力」、「思考」、「開放感」、および「信頼感」。
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投与前（0分）、投与後30、60、90、120、150、180、210、240、270、300分、および24時間
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有害事象
時間枠：投与後300分。
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参加者は、セッション中またはセッション間に発生した有害事象を次のセッションの開始時に報告するよう求められます。
テストには約2分かかります。 |
投与後300分。
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苦情一覧 (LC)
時間枠：投与後300分。
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LCは66項目から構成され、身体的および全般的な不快感を測定するグローバルスコアを算出します。
LCリストはセッション全体を通じての訴えを参照し、セッションの開始時と終了時に実施されます。
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投与後300分。
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状態特性不安目録（STAI-状態および特性）による不安の変化。
時間枠：ベースライン、投与後90分および270分。
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これは、成人の一般的な不安レベルを測定するための質問票です。
20項目に対する回答に基づき、1（「ほとんどない」）から4（「ほとんどいつも」）のスコア範囲で合計点を算出します。
特性不安スコア（STAI-T）は20～80点の範囲で、高得点ほど顕著な不安傾向を示します。
STAI-Tは「不安傾向」の比較的安定した側面を評価し、一般的な落ち着き、自信、安心感の状態を含みます。
45/80点以上は臨床的に有意な不安症状を示します。
状態不安スコア（STAI-S）は現在の不安状態を評価し、「今この瞬間」の気持ちを尋ね、主観的な不安感、緊張、神経質、心配、自律神経系の活性化/覚醒を測定する項目を使用します。
ベースライン訪問にはSTAI-Tを、治療訪問にはSTAI-Sを使用します。
この検査には約5分かかります。
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ベースライン、投与後90分および270分。
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感情認識パフォーマンス - EmBody／EmFaceタスク
時間枠：投与前（ベースライン）および投与後270分
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エムボディとエムフェイスのサブタスクは、それぞれ怒り、幸せ、または中立の感情を示す身体または顔の表情を示す42の刺激で構成されています（各感情につき14クリップ、半分が正面視、半分が左からの半プロフィール側面視）。
刺激は24フレーム/秒で1.5秒間持続し、民族的な手がかり（例：髪や肌の色）や衣服によって引き起こされる偏りを防ぐために、幾何学的および光学的に標準化されています。
アイテムの順序は順序効果を防ぐために疑似ランダムであり、次の制約を使用して決定されました：同じ感情が連続して2回以上表示されない；感情ごとに同じ視点が連続して表示されない（つまり、怒り-正面、怒り-正面はない）。
テストは各治療訪問中に2回実施されます。
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投与前（ベースライン）および投与後270分
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感情認識パフォーマンス - 顔認識タスク (FERT)
時間枠：投与後270分にて。
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FERTは基本感情の認識を評価するために使用されます。
この課題には、10の中立顔と、4つの基本感情（すなわち、幸福、悲しみ、怒り、恐怖）のいずれかを表す160の顔が含まれ、写真は0%（中立）から100%まで10%刻みでモーフィングされています。
4つの感情それぞれについて、2つの女性写真と2つの男性写真が使用されます。
刺激はランダムな順序で500ミリ秒間表示され、その後、参加者が正しい感情を示さなければならない評価画面に置き換えられます。
結果指標は精度（正答率）です。
テストデータはコンピュータに記録され、標準作業手順（SOP）（臨床薬理学、Orca DKF）に従って確立されたMATLABルーチンを使用して、各感情のスコアに処理されます。
このテストは各治療訪問時に1回、EV/EE投与のちょうど270分後に実施されます。
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投与後270分にて。
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バイタルパラメータ: 血圧
時間枠：投与30分前; 投与後0、30、60、120、150、180、210、240、270、300分、24時間。
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治療訪問中に複数のタイムポイントで血圧（収縮期および拡張期）を測定します
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投与30分前; 投与後0、30、60、120、150、180、210、240、270、300分、24時間。
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バイタルパラメータ: 心拍数
時間枠：投与30分前; 投与後0、30、60、120、150、180、210、240、270、300分、24時間。
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治療訪問中に複数の時間点で心拍数を測定します
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投与30分前; 投与後0、30、60、120、150、180、210、240、270、300分、24時間。
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バイタルパラメーター：体温
時間枠：投与30分前; 投与後0、30、60、120、150、180、210、240、270、300分、24時間
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治療来院時に数回のタイムポイントで体温を測定します
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投与30分前; 投与後0、30、60、120、150、180、210、240、270、300分、24時間
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血漿ナトリウム濃度
時間枠：投与後0分、180分、300分に。
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ナトリウム濃度（mmol/l）は血漿中で評価されます。
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投与後0分、180分、300分に。
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血漿カリウム濃度
時間枠：投与後0分、180分、300分に。
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血漿中のナトリウム濃度（mmol/l）を評価します。
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投与後0分、180分、300分に。
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唾液オキシトシン濃度
時間枠：投与後0、60、90、120、180、270、300分、および24時間。
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投与後0、60、90、120、180、270、300分、および24時間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr.、University Hospital of Basel
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年1月9日
一次修了 (推定)
2027年2月1日
研究の完了 (推定)
2027年2月1日
試験登録日
最初に提出
2026年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月14日
最初の投稿 (実際)
2026年1月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月6日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-02197;kt25ChristCrain5
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。