健康对照者与AVP缺乏症患者口服雌激素后的血浆催产素反应 (PHOENIX)
2026年8月6日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland
口服戊酸雌二醇和炔雌醇对健康对照者和AVP缺乏症患者血浆催产素水平的影响
PHOENIX研究旨在探讨口服戊酸雌二醇（EV）和炔雌醇（EE）是否能刺激人体内催产素（OXT）和神经垂体素-1（NP-1）的释放。
其目标是评估它们作为一种安全诊断性刺激试验的潜力，用于检测催产素缺乏症，特别是在精氨酸加压素（AVP）缺乏症患者中。
研究概览
详细说明
催产素（OXT）和精氨酸加压素（AVP）是参与水平衡和情绪调节的下丘脑肽类。 患有AVP缺乏症（中枢性尿崩症）的患者常出现焦虑和情绪低落等心理症状，可能是由于同时存在的OXT缺乏所致。 先前研究表明，3,4-亚甲二氧基-N-甲基苯丙胺（MDMA）可增加健康个体的血浆OXT水平，但在AVP缺乏患者中无效，提示存在临床相关的OXT缺乏。 然而，MDMA的副作用限制了其作为诊断工具的临床应用。 已知雌激素可通过下丘脑中的雌激素受体β刺激OXT释放。 本研究评估口服戊酸雌二醇（EV）和炔雌醇（EE）能否安全有效地激发OXT和NP-1释放，为基于MDMA的测试提供潜在替代方案。
本研究分为两部分：
第一部分（概念验证）：在健康成人中进行随机、双盲、交叉试验，比较EV和EE对血浆OXT和NP-1的刺激作用。
第二部分（初步研究）：在AVP缺乏症患者中进行开放标签试验，使用第一部分中确定最有效的雌激素化合物，以确定与健康对照组相比，OXT和NP-1反应是否减弱。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
28
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Andi Nikaj, MD
- 电话号码：+41 61 328 57 43
- 邮箱：andi.nikaj@usb.ch
研究联系人备份
- 姓名：Ursula Gobrecht-Keller, MD
- 电话号码：+41 61 32 86028
- 邮箱：ursula.gobrecht@usb.ch
学习地点
-
-
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Basel、瑞士、4031
- 招聘中
- University Hospital Basel
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接触：
- Andi Nikaj, MD
- 电话号码：+41 61 328 57 43
- 邮箱：andi.nikaj@usb.ch
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接触：
- Michelle Müller, MD
- 电话号码：+41 61 328 55 23
- 邮箱：michelle.mueller@usb.ch
-
副研究员：
- Ursula Gobrecht-Keller, MD
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首席研究员：
- Mirjam Christ-Crain, MD
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副研究员：
- Andi Nikaj, MD
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副研究员：
- Michelle Müller, MD
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
第一部分
- 成人健康对照者
- 未服用任何药物（包括激素避孕药）
- 女性患者（绝经后除外）：过去6个月内月经周期规律（持续21-35天）
第二部分
- 确诊为AVP缺乏症
- 年龄≥18岁
- 女性患者（绝经后除外）：过去6个月内月经周期规律（持续21-35天），或在接受激素替代治疗的情况下，需暂停相应治疗1周
排除标准：
第一部分
- 30天内参加过试验性药物试验
- BMI＞30
- 年龄＞50岁
- 过去30天内使用违禁药物（大麻除外）
- 每周饮酒量＞15杯
- 每日吸烟量＞10支
- 妊娠及哺乳期
- 激素避孕
- 伴有或不伴有先兆的偏头痛
- 任何心脏代谢、心血管和血液系统疾病（包括深静脉血栓/肺栓塞和血栓形成倾向）
- 活动性肝功能障碍或丙氨酸氨基转移酶（ALAT）或天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）水平超过正常范围2.5倍
- 确诊慢性肾病（CKD）＞III级（肾小球滤过率＜30毫升/分钟）
第二部分
- 30天内参加过试验性药物试验
- BMI＞30
- 年龄＞50岁
- 过去30天内使用违禁药物（大麻除外）
- 每周饮酒量＞15杯
- 每日吸烟量＞10支
- 妊娠及哺乳期
- 激素避孕
- 伴有或不伴有先兆的偏头痛
- 任何心脏代谢、心血管和血液系统疾病（包括深静脉血栓/肺栓塞和血栓形成倾向）
- 活动性肝功能障碍或丙氨酸氨基转移酶（ALAT）或天冬氨酸氨基转移酶（ASAT）水平超过正常范围2.5倍
- 确诊慢性肾病（CKD）＞III级（肾小球滤过率＜30毫升/分钟）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Study Part I
Healthy Participants will be randomized to receive either first oral Estradiol Valerate or oral Ethinylestradiol.
After a washout-phase of at least 7 days or one menstrual cycle for female participants, the second visit of the study will be conducted.
Healthy participants will be blinded to the order.
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戊酸雌二醇
戊酸雌二醇
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实验性的：Study Part II
Participants will receive only one estrogen formulation.
Patients with AVP-Deficiency will be aware of the intervention.
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戊酸雌二醇
戊酸雌二醇
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆催产素的相对变化
大体时间：从基线（0分钟）至给药后300分钟。
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主要终点为口服戊酸雌二醇（EV）或炔雌醇（EE）给药后300分钟内，血浆催产素（OXT）浓度（单位分别为pg/mL与pM）从基线至观察最大值的相对变化。
基线定义为初始给药前浓度的100%。
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从基线（0分钟）至给药后300分钟。
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神经垂体素-1相对变化
大体时间：从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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主要终点为口服戊酸雌二醇（EV）或炔雌醇（EE）给药后300分钟内，神经垂体素-1（NP-1）浓度（单位分别为pg/mL或pM）从基线至最大观察值的相对变化。
基线定义为初始给药前浓度的100%。
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从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆OXT和NP-1的曲线下面积（AUC）
大体时间：从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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血浆OXT/NP-1水平峰值变化
大体时间：从基线（0 分钟）到给药后 300 分钟。
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从基线（0 分钟）到给药后 300 分钟。
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血浆OXT/NP-1水平的时间进程
大体时间：从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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凝血参数变化：时间进程（血管性血友病因子）
大体时间：从基线（0 分钟）到给药后 300 分钟。
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凝血标志物血管性血友病因子时间进程与峰值
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从基线（0 分钟）到给药后 300 分钟。
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凝血参数变化：时间进程（蛋白S）
大体时间：从基线（0分钟）至给药后300分钟。
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凝血标志物蛋白S的时间进程与峰值
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从基线（0分钟）至给药后300分钟。
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凝血参数变化：时间进程（D-二聚体）
大体时间：从基线（0分钟）至给药后300分钟。
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凝血标志物D-二聚体的时间进程与峰值
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从基线（0分钟）至给药后300分钟。
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凝血参数变化：时间进程（第八因子）
大体时间：从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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凝血标志物因子VIII的时间进程与峰值
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从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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凝血参数变化：时间进程（纤维蛋白原）
大体时间：从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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凝血标志物纤维蛋白原的时间进程与峰值
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从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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凝血参数变化：峰值（冯·维勒布兰德因子）
大体时间：从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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凝血标志物血管性血友病因子的峰值
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从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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凝血参数变化：峰值（蛋白S）
大体时间：从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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凝血标志物蛋白S的峰值
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从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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凝血参数变化：峰值（D-二聚体）
大体时间：从基线（0分钟）至给药后300分钟。
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凝血标志物D-二聚体峰值
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从基线（0分钟）至给药后300分钟。
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凝血参数变化：峰值（因子 VIII）
大体时间：从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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凝血标志物因子VIII峰值
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从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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凝血参数变化：峰值（纤维蛋白原）
大体时间：从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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凝血标志物纤维蛋白原峰值
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从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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其他内分泌激素的变化
大体时间：从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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血浆雌激素、睾酮、和肽素、皮质醇、促黄体生成素/促卵泡激素 (LH/FSH) 及其他垂体激素的时间进程。
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从基线（0分钟）到给药后300分钟。
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主观情绪效应
大体时间：在基线（0分钟）、给药后30、60、90、120、150、180、210、240、270、300分钟及24小时。
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通过数字评分量表（NRS）评估主观感受的变化。
NRS将重复用于评估随时间推移的主观意识变化。
NRS将呈现为0到10的范围，左侧标记为“完全没有”，右侧标记为“极其”。
将使用以下NRS项目：“任何效果”、“良好效果”、“不良效果”、“喜爱程度”、“兴奋程度”、“快乐程度”、“恐惧程度”、“受刺激程度”、“感觉与他人亲近程度”、“专注程度”、“思考程度”、“开放程度”和“信任程度”。
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在基线（0分钟）、给药后30、60、90、120、150、180、210、240、270、300分钟及24小时。
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不良反应
大体时间：给药后300分钟。
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参与者将被要求在每次会议期间或会议之间发生的任何不良事件，在下次会议开始时报告。
测试大约需要2分钟。
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给药后300分钟。
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主诉列表（LC）
大体时间：给药后300分钟。
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LC问卷包含66个项目，生成一个衡量身体和全身不适的总体评分。
LC清单在会议开始和结束时进行，参考整个会议期间的不适主诉。
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给药后300分钟。
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通过状态-特质焦虑量表（STAI-状态和特质）评估的焦虑变化。
大体时间：基线、给药后90分钟和270分钟。
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这是一份用于评估成年人一般焦虑水平的问卷。
基于对20个项目的回答，评分范围从1（“几乎从不”）到4（“几乎总是”），计算总分。
特质焦虑总分（STAI-T）范围从20到80，分数越高表示焦虑程度越明显。
STAI-T评估相对稳定的“焦虑倾向”方面，包括平静、自信和安全的一般状态。
分数高于45/80表示临床上显著的焦虑症状。
状态焦虑分数（STAI-S）评估当前的焦虑状态，询问受访者“此刻”的感受，使用测量主观担忧、紧张、不安、忧虑以及自主神经系统激活/唤醒的项目。
我们将使用STAI-T进行基线访视，使用STAI-S进行治疗访视。
测试大约需要5分钟。
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基线、给药后90分钟和270分钟。
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情绪识别表现 - EmBody/EmFace 任务
大体时间：基线及给药后270分钟。
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EmBody和EmFace子任务各包含42个刺激物，展示愤怒、快乐或中性情绪的身体或面部表情（每种情绪14个片段，其中一半为正面视角，另一半为左半侧脸视角）。
每个刺激物时长1.5秒，以每秒24帧播放，并在几何和光学上进行了标准化处理，以避免因种族特征（如发色或肤色）或服装引起的偏差。
项目顺序采用伪随机排列以防止序列效应，并遵循以下约束条件确定：同一情绪连续出现不超过两次；同一情绪的同种视角不连续呈现（例如，不会连续出现愤怒-正面、愤怒-正面）。
每次治疗访视期间需进行两次测试。
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基线及给药后270分钟。
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情绪识别表现 - 面部识别任务 (FERT)
大体时间：给药后270分钟。
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FERT用于评估基本情绪的识别能力。
该任务包含10张中性面孔和160张表达四种基本情绪（即快乐、悲伤、愤怒和恐惧）的面孔，图片在0%（中性）到100%之间以10%的步长进行渐变。
四种情绪各使用两张女性和两张男性照片。
刺激以随机顺序显示500毫秒，随后被评分屏幕取代，参与者需指出正确的情绪。
结果测量指标为准确率（正确比例）。
测试数据在计算机上记录，并根据标准操作规程（SOP）（临床药理学，Orca DKF）使用已建立的matlab例程处理为每种情绪的分数。
每次治疗访视期间进行一次测试，在EV/EE给药后恰好270分钟进行。
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给药后270分钟。
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生命体征参数：血压
大体时间：给药前30分钟；给药后0、30、60、120、150、180、210、240、270、300分钟，24小时。
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治疗访视期间将在多个时间点测量血压（收缩压和舒张压）
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给药前30分钟；给药后0、30、60、120、150、180、210、240、270、300分钟，24小时。
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生命体征参数：心率
大体时间：给药前30分钟；给药后0、30、60、120、150、180、210、240、270、300分钟及24小时。
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在治疗访视期间的多个时间点测量心率
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给药前30分钟；给药后0、30、60、120、150、180、210、240、270、300分钟及24小时。
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生命体征参数：体温
大体时间：给药前30分钟；给药后0、30、60、120、150、180、210、240、270、300分钟及24小时。
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治疗访视期间，将在多个时间点测量体温
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给药前30分钟；给药后0、30、60、120、150、180、210、240、270、300分钟及24小时。
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血浆钠浓度
大体时间：给药后0、180和300分钟。
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血浆中钠离子浓度（mmol/l）将被评估。
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给药后0、180和300分钟。
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血浆钾浓度
大体时间：给药后 0、180 和 300 分钟。
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血浆中的钠浓度（mmol/l）将被评估。
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给药后 0、180 和 300 分钟。
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唾液催产素浓度
大体时间：在给药后0、60、90、120、180、270、300分钟及24小时。
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在给药后0、60、90、120、180、270、300分钟及24小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr.、University Hospital of Basel
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年1月9日
初级完成 (估计的)
2027年2月1日
研究完成 (估计的)
2027年2月1日
研究注册日期
首次提交
2026年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月14日
首次发布 (实际的)
2026年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月6日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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