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Resposta da Ocitocina Plasmática a Estrogénios Orais em Controlos Saudáveis e Deficiência de AVP (PHOENIX)

6 de agosto de 2026 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland

Oxitocina Plasmática em Resposta ao Valerato de Estradiol Oral e ao Etinilestradiol em Controlos Saudáveis e em Doentes com Deficiência de AVP

O estudo PHOENIX tem como objetivo investigar se o valerato de estradiol oral (EV) e o etinilestradiol (EE) podem estimular a libertação de oxitocina (OXT) e neurofisina-1 (NP-1) em humanos. O objetivo é avaliar o seu potencial como um teste de estimulação diagnóstico seguro para a deficiência de oxitocina, particularmente em doentes com deficiência de arginina vasopressina (AVP).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A ocitocina (OXT) e a arginina vasopressina (AVP) são peptídeos hipotalâmicos envolvidos no equilíbrio hídrico e na regulação emocional. Os doentes com deficiência de AVP (diabetes insipidus central) frequentemente apresentam sintomas psicológicos, como ansiedade e humor depressivo, possivelmente devido a uma deficiência concomitante de OXT. Investigação anterior demonstrou que a 3,4-metilenodioxi-N-metilanfetamina (MDMA) pode aumentar a OXT plasmática em indivíduos saudáveis, mas não em doentes com deficiência de AVP, sugerindo uma deficiência de OXT clinicamente relevante. No entanto, os efeitos secundários da MDMA limitam a sua utilização clínica como ferramenta de diagnóstico. Sabe-se que o estrogénio estimula a libertação de OXT através do recetor de estrogénio β no hipotálamo. Este estudo avalia se o valerato de estradiol (EV) e o etinilestradiol (EE) por via oral podem provocar de forma segura e eficaz a libertação de OXT e NP-1, oferecendo uma potencial alternativa aos testes baseados em MDMA.

O estudo consiste em duas partes:

Parte 1 (Prova de Conceito): Um ensaio aleatorizado, duplamente cego, cruzado em adultos saudáveis para comparar os efeitos estimuladores do EV e do EE sobre a OXT e NP-1 plasmáticas.

Parte 2 (Estudo Piloto): Um ensaio aberto em doentes com deficiência de AVP utilizando o composto estrogénico identificado como mais eficaz na Parte 1, para determinar se as respostas de OXT e NP-1 estão atenuadas em comparação com controlos saudáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

28

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Andi Nikaj, MD
  • Número de telefone: +41 61 328 57 43
  • E-mail: andi.nikaj@usb.ch

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Suíça
      • Basel, Suíça, 4031
        • Recrutamento
        • University Hospital Basel
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Ursula Gobrecht-Keller, MD
        • Investigador principal:
          • Mirjam Christ-Crain, MD
        • Subinvestigador:
          • Andi Nikaj, MD
        • Subinvestigador:
          • Michelle Müller, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de Inclusão:

Parte 1

  1. Controlos saudáveis adultos
  2. Sem medicação (incluindo contraceção hormonal)
  3. Pacientes do sexo feminino (exceto pós-menopáusicas): ciclo regular (21-35 dias de duração) nos últimos 6 meses

Parte 2

  1. Diagnóstico confirmado de deficiência de AVP
  2. Idade ≥ 18 anos
  3. Pacientes do sexo feminino (exceto pós-menopáusicas): ciclo regular (21-35 dias de duração) nos últimos 6 meses ou, no caso de terapia de reposição hormonal, com pausa de 1 semana do respetivo tratamento

Critérios de Exclusão:

Parte 1

  1. Participação num ensaio com medicamentos experimentais nos últimos 30 dias
  2. IMC >30
  3. Idade >50
  4. Uso de substâncias ilícitas (exceto canábis) nos últimos 30 dias
  5. Consumo de bebidas alcoólicas >15 bebidas/semana
  6. Consumo de tabaco >10 cigarros/dia
  7. Gravidez e amamentação
  8. Contraceção hormonal
  9. Enxaqueca com e sem aura
  10. Quaisquer doenças cardiometabólicas, cardiovasculares e hematológicas (incluindo trombose venosa profunda/embolia pulmonar e trombofilia (TVP/EP))
  11. Disfunção hepática ativa ou níveis de alanina aminotransferase (ALAT) ou aspartato aminotransferase (ASAT) 2,5 vezes acima do intervalo normal
  12. Doença renal crónica (DRC) diagnosticada > grau III (TFG < 30ml/min)

Parte 2

  1. Participação num ensaio com medicamentos experimentais nos últimos 30 dias
  2. IMC >30
  3. Idade >50
  4. Uso de substâncias ilícitas (exceto canábis) nos últimos 30 dias
  5. Consumo de bebidas alcoólicas >15 bebidas/semana
  6. Consumo de tabaco >10 cigarros/dia
  7. Gravidez e amamentação
  8. Contraceção hormonal
  9. Enxaqueca com e sem aura
  10. Quaisquer doenças cardiometabólicas, cardiovasculares e hematológicas (incluindo TVP/EP e trombofilia)
  11. Disfunção hepática ativa ou níveis de alanina aminotransferase (ALAT) ou aspartato aminotransferase (ASAT) 2,5 vezes acima do intervalo normal
  12. DRC diagnosticada > grau III (TFG < 30ml/min)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Study Part I
Healthy Participants will be randomized to receive either first oral Estradiol Valerate or oral Ethinylestradiol. After a washout-phase of at least 7 days or one menstrual cycle for female participants, the second visit of the study will be conducted. Healthy participants will be blinded to the order.
Medicamento: valerato de estradiol
valerato de estradiol
Medicamento: etinilestradiol
valerato de estradiol
Experimental: Study Part II
Participants will receive only one estrogen formulation. Patients with AVP-Deficiency will be aware of the intervention.
Medicamento: valerato de estradiol
valerato de estradiol
Medicamento: etinilestradiol
valerato de estradiol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Variação Relativa na Oxitocina Plasmática
Prazo: Desde o início (0 min) até 300 minutos após a dose.
O endpoint primário é a variação relativa nas concentrações plasmáticas de oxitocina (OXT) (pg/mL e pM, respetivamente) desde a linha de base até ao valor máximo observado nos 300 minutos após a administração de valerato de estradiol oral (EV) ou etinilestradiol (EE). A linha de base é definida como 100% da concentração inicial pré-dose.
Desde o início (0 min) até 300 minutos após a dose.
Alteração Relativa em Neurofisina-1
Prazo: Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
O endpoint primário é a alteração relativa das concentrações de neurofisina-1 (NP-1) (pg/mL respetivamente pM) desde a linha de base até ao valor máximo observado no prazo de 300 minutos após a administração de valerato de estradiol (EV) ou etinilestradiol (EE) por via oral.
A linha de base é definida como 100% da concentração inicial pré-dose.
Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área Sob a Curva (ASC) para OXT e NP-1 no Plasma
Prazo: Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
Alteração máxima nos níveis plasmáticos de OXT/NP-1
Prazo: Desde o início (0 minutos) até 300 minutos após a dose.
Desde o início (0 minutos) até 300 minutos após a dose.
Evolução temporal dos níveis plasmáticos de OXT/NP-1
Prazo: Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
Alterações nos Parâmetros de Coagulação: evolução temporal (fator de von Willebrand)
Prazo: Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
Curso temporal e pico do marcador de coagulação fator de von Willebrand
Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
Alterações nos Parâmetros de Coagulação: evolução temporal (Proteína S)
Prazo: Do momento basal (0 min) até aos 300 minutos após a administração.
Curso temporal e pico do marcador de coagulação Proteína S
Do momento basal (0 min) até aos 300 minutos após a administração.
Alterações nos Parâmetros de Coagulação: evolução temporal (D-dímero)
Prazo: Desde a linha de base (0 minutos) até 300 minutos após a dose.
Curso temporal e pico do marcador de coagulação D-dímero
Desde a linha de base (0 minutos) até 300 minutos após a dose.
Alterações nos Parâmetros de Coagulação: evolução temporal (Fator VIII)
Prazo: Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
Curso temporal e pico do marcador de coagulação Factor VIII
Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
Alterações nos Parâmetros de Coagulação: evolução temporal (Fibrinogénio)
Prazo: Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
Curso temporal e pico do marcador de coagulação Fibrinogénio
Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
Alterações nos Parâmetros de Coagulação: pico (fator de von Willebrand)
Prazo: Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
Pico do marcador de coagulação fator de von Willebrand
Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
Alterações nos Parâmetros de Coagulação: pico (Proteína S)
Prazo: Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a administração.
Pico do marcador de coagulação Proteína S
Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a administração.
Alterações nos Parâmetros de Coagulação: pico (D-dímero)
Prazo: Desde o início (0 min) até 300 minutos após a dose.
Pico do marcador de coagulação D-dímero
Desde o início (0 min) até 300 minutos após a dose.
Alterações nos Parâmetros de Coagulação: pico (Fator VIII)
Prazo: Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
Pico do marcador de coagulação Factor VIII
Desde a linha de base (0 min) até 300 minutos após a dose.
Alterações nos Parâmetros de Coagulação: pico (Fibrinogénio)
Prazo: Desde o início (0 minutos) até 300 minutos após a toma.
Pico do marcador de coagulação Fibrinogénio
Desde o início (0 minutos) até 300 minutos após a toma.
Alterações em Outras Hormonas Endócrinas
Prazo: Do início do estudo (0 min) até 300 minutos após a administração.
Evolução temporal do estrogénio plasmático, testosterona, copeptina, cortisol, Hormona Luteinizante/Hormona Folículo-Estimulante (LH/FSH) e outras hormonas hipofisárias.
Do início do estudo (0 min) até 300 minutos após a administração.
Efeitos Emocionais Subjetivos
Prazo: No momento inicial (0 min), 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos e 24 horas após a dose.
Alterações nos sentimentos subjetivos avaliados pela Escala de Avaliação Numérica (NRS). A NRS será utilizada repetidamente para avaliar alterações subjetivas na consciência ao longo do tempo. A NRS será apresentada como uma escala de 0 a 10 marcada com "nada" à esquerda e "extremamente" à direita. Serão utilizadas as seguintes NRS: "qualquer efeito", "bom efeito", "mau efeito", "gostar", "elevado", "feliz", "medo", "estimulado", "sentir-se próximo dos outros", "concentração", "pensamento", "aberto" e "confiança".
No momento inicial (0 min), 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 e 300 minutos e 24 horas após a dose.
Efeitos adversos
Prazo: 300 minutos após a dose.
Os participantes serão solicitados a relatar quaisquer eventos adversos que ocorram durante as sessões ou entre as sessões no início da próxima sessão. O teste requer cerca de 2 minutos.
300 minutos após a dose.
Lista de reclamações (LC)
Prazo: 300 minutos após a dose.
O LC consiste em 66 itens, fornecendo uma pontuação global que mede o desconforto físico e geral. A lista LC é administrada no início e no final da sessão, com referência a queixas durante toda a sessão.
300 minutos após a dose.
Alterações na ansiedade avaliadas pelo Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI-Estado e Traço).
Prazo: Baseline, 90 e 270 minutos após a administração.
Este é um questionário aplicado a adultos para determinar os níveis gerais de ansiedade. Com base nas respostas a 20 itens, com pontuações que variam de 1 ("quase nunca") a 4 ("quase sempre"), é calculada uma pontuação total. A pontuação total de traço (STAI-T) varia de 20 a 80, com pontuações mais altas indicando ansiedade mais pronunciada. O STAI-T avalia aspectos relativamente estáveis da "propensão à ansiedade", incluindo estados gerais de calma, confiança e segurança. Uma pontuação acima de 45/80 indica sintomas de ansiedade clinicamente significativos. A pontuação de estado (STAI-S) avalia o estado atual de ansiedade, perguntando como os respondentes se sentem "neste momento", utilizando itens que medem sentimentos subjetivos de apreensão, tensão, nervosismo, preocupação e ativação/excitação do sistema nervoso autónomo. Utilizaremos o STAI-T para a visita inicial e o STAI-S para as visitas de tratamento. O teste requer cerca de 5 minutos.
Baseline, 90 e 270 minutos após a administração.
Desempenho de Reconhecimento de Emoções - Tarefa EmBody/EmFace
Prazo: Linha de base e 270 minutos após a dose.
As sub-tarefas EmBody e EmFace compreendem cada uma 42 estímulos que mostram expressões corporais ou faciais de afeto zangado, feliz ou neutro (14 clipes por emoção, metade em vista frontal e metade em vista lateral de meio-perfil esquerdo). Os estímulos duram 1,5 segundos a 24 fotogramas por segundo e são geometricamente e opticamente padronizados para evitar vieses induzidos por pistas étnicas (por exemplo, cabelo ou tom de pele) ou vestuário. A ordem dos itens é pseudoaleatória para evitar efeitos de sequência e foi determinada usando as seguintes restrições: a mesma emoção não é mostrada mais do que duas vezes seguidas; a mesma vista por emoção não é mostrada consecutivamente (ou seja, não há zangado-frontal, zangado-frontal). O teste é realizado duas vezes durante cada visita de tratamento.
Linha de base e 270 minutos após a dose.
Desempenho de Reconhecimento de Emoções - Tarefa de Reconhecimento Facial (FERT)
Prazo: Aos 270 minutos após a dose.
O FERT é utilizado para avaliar o reconhecimento de emoções básicas. A tarefa inclui 10 rostos neutros e 160 rostos que expressam uma de quatro emoções básicas (ou seja, felicidade, tristeza, raiva e medo), com imagens morfadas entre 0% (neutro) e 100% em passos de 10%. São utilizadas duas imagens femininas e duas masculinas para cada uma das quatro emoções. Os estímulos são apresentados em ordem aleatória durante 500 ms e são depois substituídos pelo ecrã de avaliação, onde os participantes têm de indicar a emoção correta. A medida de resultado é a precisão (proporção de respostas corretas). Os dados do teste são registados num computador e processados em pontuações para cada emoção utilizando uma rotina matlab estabelecida, de acordo com os procedimentos operacionais padrão (SOP) (farmacologia clínica, Orca DKF). O teste é realizado uma vez durante cada visita de tratamento, exatamente 270 minutos após a administração de EV/EE.
Aos 270 minutos após a dose.
Parâmetros vitais: pressão arterial
Prazo: 30 minutos antes da dose; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutos, 24 horas após a dose.
A pressão arterial (sistólica e diastólica) será medida em vários momentos durante a consulta de tratamento
30 minutos antes da dose; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutos, 24 horas após a dose.
Parâmetros vitais: frequência cardíaca
Prazo: 30 minutos pré-dose; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutos, 24 horas pós-dose.
A frequência cardíaca será medida em vários momentos durante a visita de tratamento
30 minutos pré-dose; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutos, 24 horas pós-dose.
Parâmetros vitais: temperatura corporal
Prazo: 30 minutos antes da dose; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutos, 24 horas após a dose.
a temperatura corporal será medida em vários momentos durante a visita de tratamento
30 minutos antes da dose; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutos, 24 horas após a dose.
Concentração de Sódio no Plasma
Prazo: Aos 0, 180 e 300 minutos após a toma.
A concentração de sódio (mmol/l) será avaliada no plasma.
Aos 0, 180 e 300 minutos após a toma.
Concentração de Potássio no Plasma
Prazo: Aos 0, 180 e 300 minutos após a dose.
A concentração de sódio (mmol/l) será avaliada no plasma.
Aos 0, 180 e 300 minutos após a dose.
Concentração de Oxitocina na Saliva
Prazo: Aos 0, 60, 90, 120, 180, 270, 300 minutos e 24 horas após a administração da dose.
Aos 0, 60, 90, 120, 180, 270, 300 minutos e 24 horas após a administração da dose.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Basel, Switzerland

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital of Basel

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

22 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2025-02197;kt25ChristCrain5

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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