Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Плазменный ответ окситоцина на пероральные эстрогены у здоровых контрольных лиц и при дефиците АВП (PHOENIX)

6 августа 2026 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland

Уровень окситоцина в плазме в ответ на пероральный прием эстрадиола валерата и этинилэстрадиола у здоровых лиц и пациентов с дефицитом АВП

Исследование PHOENIX направлено на изучение того, могут ли пероральный эстрадиола валерат (ЭВ) и этинилэстрадиол (ЭЭ) стимулировать высвобождение окситоцина (ОКС) и нейрофизина-1 (НП-1) у человека. Цель состоит в оценке их потенциала в качестве безопасного диагностического стимуляционного теста для выявления дефицита окситоцина, особенно у пациентов с дефицитом аргинин-вазопрессина (АВП).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Окситоцин (OXT) и аргинин вазопрессин (AVP) — это гипоталамические пептиды, участвующие в регуляции водного баланса и эмоционального состояния. Пациенты с дефицитом AVP (центральный несахарный диабет) часто испытывают психологические симптомы, такие как тревога и депрессивное настроение, возможно, из-за сопутствующего дефицита OXT. Предыдущие исследования показали, что 3,4-метилендиокси-N-метамфетамин (MDMA) может повышать уровень окситоцина в плазме у здоровых людей, но не у пациентов с дефицитом AVP, что указывает на клинически значимый дефицит OXT. Однако побочные эффекты MDMA ограничивают его клиническое использование в качестве диагностического инструмента. Известно, что эстроген стимулирует высвобождение OXT через рецептор эстрогена β в гипоталамусе. В этом исследовании оценивается, могут ли пероральный эстрадиола валерат (EV) и этинилэстрадиол (EE) безопасно и эффективно стимулировать высвобождение OXT и NP-1, предлагая потенциальную альтернативу тестам на основе MDMA.

Исследование состоит из двух частей:

Часть 1 (Доказательство концепции): Рандомизированное двойное слепое перекрёстное исследование на здоровых взрослых для сравнения стимулирующих эффектов EV и EE на уровень OXT и NP-1 в плазме.

Часть 2 (Пилотное исследование): Открытое исследование на пациентах с дефицитом AVP с использованием наиболее эффективного эстрогенного соединения, определённого в Части 1, чтобы установить, ослаблены ли ответы OXT и NP-1 по сравнению со здоровыми контрольными группами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

28

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Andi Nikaj, MD
  • Номер телефона: +41 61 328 57 43
  • Электронная почта: andi.nikaj@usb.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ursula Gobrecht-Keller, MD
  • Номер телефона: +41 61 32 86028
  • Электронная почта: ursula.gobrecht@usb.ch

Места учебы

  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Рекрутинг
        • University Hospital Basel
        • Контакт:
          • Andi Nikaj, MD
          • Номер телефона: +41 61 328 57 43
          • Электронная почта: andi.nikaj@usb.ch
        • Контакт:
          • Michelle Müller, MD
          • Номер телефона: +41 61 328 55 23
          • Электронная почта: michelle.mueller@usb.ch
        • Младший исследователь:
          • Ursula Gobrecht-Keller, MD
        • Главный следователь:
          • Mirjam Christ-Crain, MD
        • Младший исследователь:
          • Andi Nikaj, MD
        • Младший исследователь:
          • Michelle Müller, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Часть 1

  1. Взрослые здоровые добровольцы
  2. Отсутствие приёма лекарственных препаратов (включая гормональные контрацептивы)
  3. Пациенты женского пола (кроме постменопаузальных): регулярный цикл (продолжительностью 21-35 дней) в течение последних 6 месяцев

Часть 2

  1. Подтверждённый диагноз дефицита АВП
  2. Возраст ≥ 18 лет
  3. Пациенты женского пола (кроме постменопаузальных): регулярный цикл (продолжительностью 21-35 дней) в течение последних 6 месяцев или, в случае гормонозаместительной терапии, с недельным перерывом от соответствующего лечения

Критерии исключения:

Часть 1

  1. Участие в исследовании с исследуемыми препаратами в течение 30 дней
  2. ИМТ >30
  3. Возраст >50 лет
  4. Употребление запрещённых веществ (кроме каннабиса) в течение последних 30 дней
  5. Потребление алкогольных напитков >15 порций/неделю
  6. Курение табака >10 сигарет/день
  7. Беременность и грудное вскармливание
  8. Гормональная контрацепция
  9. Мигрень с аурой и без ауры
  10. Любые кардиометаболические, сердечно-сосудистые и гематологические заболевания (включая тромбоз глубоких вен/тромбоэмболию лёгочной артерии и тромбофилию (ТГВ/ТЭЛА))
  11. Активная дисфункция печени или уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 2,5 раза выше нормы
  12. Диагностированная хроническая болезнь почек (ХБП) > III стадии (СКФ < 30 мл/мин)

Часть 2

  1. Участие в исследовании с исследуемыми препаратами в течение 30 дней
  2. ИМТ >30
  3. Возраст >50 лет
  4. Употребление запрещённых веществ (кроме каннабиса) в течение последних 30 дней
  5. Потребление алкогольных напитков >15 порций/неделю
  6. Курение табака >10 сигарет/день
  7. Беременность и грудное вскармливание
  8. Гормональная контрацепция
  9. Мигрень с аурой и без ауры
  10. Любые кардиометаболические, сердечно-сосудистые и гематологические заболевания (включая ТГВ/ТЭЛА и тромбофилию)
  11. Активная дисфункция печени или уровни АЛТ или АСТ в 2,5 раза выше нормы
  12. Диагностированная ХБП > III стадии (СКФ < 30 мл/мин)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Study Part I
Healthy Participants will be randomized to receive either first oral Estradiol Valerate or oral Ethinylestradiol. After a washout-phase of at least 7 days or one menstrual cycle for female participants, the second visit of the study will be conducted. Healthy participants will be blinded to the order.
Лекарство: эстрадиола валерат
эстрадиола валерат
Лекарство: этинилэстрадиол
эстрадиола валерат
Экспериментальный: Study Part II
Participants will receive only one estrogen formulation. Patients with AVP-Deficiency will be aware of the intervention.
Лекарство: эстрадиола валерат
эстрадиола валерат
Лекарство: этинилэстрадиол
эстрадиола валерат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Относительное изменение уровня окситоцина в плазме
Временное ограничение: От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Основным конечным показателем является относительное изменение концентрации окситоцина (OXT) в плазме (пг/мл или пМ соответственно) от исходного уровня до максимального наблюдаемого значения в течение 300 минут после приёма перорального эстрадиола валерата (EV) или этинилэстрадиола (EE).
Исходный уровень определяется как 100% от начальной концентрации перед приёмом препарата.
От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Относительное изменение нейрофизина-1
Временное ограничение: С исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Первичной конечной точкой является относительное изменение концентраций нейрофизина-1 (NP-1) (пг/мл и пМ соответственно) от исходного уровня до максимального наблюдаемого значения в течение 300 минут после введения перорального эстрадиола валерата (ЭВ) или этинилэстрадиола (ЭЭ). Исходный уровень определяется как 100% от начальной концентрации до введения препарата.
С исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой (AUC) для плазменного OXT и NP-1
Временное ограничение: С исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
С исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Пиковое изменение уровня OXT/NP-1 в плазме
Временное ограничение: От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Динамика уровней OXT/NP-1 в плазме
Временное ограничение: От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Изменения параметров коагуляции: временной ход (фактор Виллебранда)
Временное ограничение: От исходного уровня (0 минут) до 300 минут после приема дозы.
Временной ход и пик коагуляционного маркера фактора Виллебранда
От исходного уровня (0 минут) до 300 минут после приема дозы.
Изменения параметров коагуляции: временной ход (Протеин S)
Временное ограничение: От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Временной ход и пик коагуляционного маркера Белок S
От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Изменения параметров коагуляции: динамика (D-димер)
Временное ограничение: С исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Временной ход и пик коагуляционного маркера D-димер
С исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Изменения параметров коагуляции: динамика (Фактор VIII)
Временное ограничение: От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после введения дозы.
Временной ход и пик коагуляционного маркера Фактор VIII
От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после введения дозы.
Изменения параметров коагуляции: временной ход (Фибриноген)
Временное ограничение: От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Временной ход и пик коагуляционного маркера Фибриноген
От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Изменения параметров коагуляции: пик (фактор фон Виллебранда)
Временное ограничение: От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Пик маркера коагуляции фактора фон Виллебранда
От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Изменения параметров коагуляции: пиковое значение (Протеин S)
Временное ограничение: От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Пик маркера коагуляции Белка S
От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Изменения параметров коагуляции: пиковый уровень (D-димер)
Временное ограничение: От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Пик маркера коагуляции D-димера
От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Изменения параметров коагуляции: пиковый (Фактор VIII)
Временное ограничение: От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после введения дозы.
Пик маркера коагуляции фактора VIII
От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после введения дозы.
Изменения параметров коагуляции: пик (Фибриноген)
Временное ограничение: С момента начала исследования (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Пик маркера коагуляции Фибриноген
С момента начала исследования (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Изменения в других эндокринных гормонах
Временное ограничение: От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Динамика уровней эстрогена, тестостерона, копептина, кортизола, лютеинизирующего гормона/фолликулостимулирующего гормона (ЛГ/ФСГ) и других гипофизарных гормонов в плазме крови.
От исходного уровня (0 мин) до 300 минут после приема дозы.
Субъективные эмоциональные эффекты
Временное ограничение: На исходном уровне (0 мин), через 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 и 300 минут и через 24 часа после приема дозы.
Изменения субъективных ощущений, оцениваемые по числовой рейтинговой шкале (NRS). NRS будет неоднократно использоваться для оценки субъективных изменений сознания с течением времени. NRS будет представлена в виде шкалы от 0 до 10 с отметкой "совсем нет" слева и "чрезвычайно" справа. Будут использоваться следующие шкалы NRS: "любой эффект", "хороший эффект", "плохой эффект", "нравится", "эйфория", "счастье", "страх", "возбуждение", "чувство близости с другими", "концентрация", "мышление", "открытость" и "доверие".
На исходном уровне (0 мин), через 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 и 300 минут и через 24 часа после приема дозы.
Неблагоприятные эффекты
Временное ограничение: через 300 минут после приема дозы.
Участникам будет предложено сообщать о любых нежелательных явлениях, возникающих во время сессий или между сессиями, в начале следующей сессии. Тест занимает около 2 минут.
через 300 минут после приема дозы.
Список жалоб (LC)
Временное ограничение: Через 300 минут после приема дозы.
LC состоит из 66 пунктов, позволяя получить общий балл, измеряющий физический и общий дискомфорт. Список LC заполняется в начале и в конце сессии с указанием на жалобы на протяжении всей сессии.
Через 300 минут после приема дозы.
Изменения тревожности, оцененные с помощью Опросника состояния и черт тревоги (STAI-State и Trait).
Временное ограничение: Исходный уровень, 90 и 270 минут после приема дозы.
Это анкета, которую заполняют взрослые для определения общего уровня тревожности. На основе ответов на 20 пунктов, с оценками от 1 («почти никогда») до 4 («почти всегда»), рассчитывается общий балл. Общий балл по черте тревожности (STAI-T) варьируется от 20 до 80, причём более высокие баллы указывают на более выраженную тревожность. STAI-T оценивает относительно устойчивые аспекты «склонности к тревожности», включая общие состояния спокойствия, уверенности и безопасности. Балл выше 45/80 указывает на клинически значимые симптомы тревоги. Балл по состоянию тревожности (STAI-S) оценивает текущее состояние тревоги, спрашивая, как респонденты чувствуют себя «прямо сейчас», используя пункты, измеряющие субъективные чувства опасения, напряжения, нервозности, беспокойства и активации/возбуждения вегетативной нервной системы. Мы будем использовать STAI-T для визита на исходном уровне и STAI-S для визитов на фоне лечения. Тест занимает около 5 минут.
Исходный уровень, 90 и 270 минут после приема дозы.
Производительность распознавания эмоций - задача EmBody/EmFace
Временное ограничение: Исходный уровень и через 270 минут после приема дозы.
Подзадачи EmBody и EmFace включают по 42 стимула, демонстрирующих выражения тела или лица с гневным, счастливым или нейтральным аффектом (14 клипов на каждую эмоцию, половина в анфас и половина в полупрофиль с левой стороны). Стимулы длятся 1,5 секунды при 24 кадрах в секунду и геометрически и оптически стандартизированы, чтобы исключить предвзятость, вызванную этническими признаками (например, цветом волос или кожи) или одеждой. Порядок предъявления стимулов псевдослучайный, чтобы предотвратить эффекты последовательности, и определяется следующими ограничениями: одна и та же эмоция показывается не более двух раз подряд; один и тот же ракурс для каждой эмоции не показывается последовательно (т.е. не гнев-анфас, гнев-анфас). Тест проводится дважды во время каждого визита для лечения.
Исходный уровень и через 270 минут после приема дозы.
Производительность распознавания эмоций - Задача распознавания лиц (FERT)
Временное ограничение: Через 270 минут после приема дозы.
FERT используется для оценки распознавания базовых эмоций. Задание включает 10 нейтральных лиц и 160 лиц, выражающих одну из четырёх базовых эмоций (а именно: радость, печаль, гнев и страх), с изображениями, морфированными от 0% (нейтральное) до 100% с шагом в 10%. Для каждой из четырёх эмоций используются два женских и два мужских изображения. Стимулы отображаются в случайном порядке в течение 500 мс, после чего заменяются экраном оценки, где участники должны указать правильную эмоцию. Исходный показатель — точность (доля правильных ответов). Данные теста записываются на компьютер и обрабатываются в баллы для каждой эмоции с использованием установленной процедуры MATLAB в соответствии со стандартными операционными процедурами (SOP) (клиническая фармакология, Orca DKF). Тест проводится один раз во время каждого визита для лечения, ровно через 270 минут после введения EV/EE.
Через 270 минут после приема дозы.
Жизненные показатели: артериальное давление
Временное ограничение: За 30 минут до приема; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 минут, 24 часа после приема.
Артериальное давление (систолическое и диастолическое) будет измеряться в несколько временных точек во время визита для лечения
За 30 минут до приема; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 минут, 24 часа после приема.
Жизненно важные параметры: частота сердечных сокращений
Временное ограничение: За 30 минут до приема дозы; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 минут, 24 часа после приема дозы.
Частота сердечных сокращений будет измеряться в несколько временных точек во время визита для лечения
За 30 минут до приема дозы; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 минут, 24 часа после приема дозы.
Жизненные показатели: температура тела
Временное ограничение: За 30 минут до приема дозы; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 минут, 24 часа после приема дозы.
температура тела будет измеряться в несколько моментов времени во время визита для лечения
За 30 минут до приема дозы; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 минут, 24 часа после приема дозы.
Концентрация натрия в плазме
Временное ограничение: Через 0, 180 и 300 минут после приема дозы.
Концентрация натрия (ммоль/л) будет оцениваться в плазме.
Через 0, 180 и 300 минут после приема дозы.
Концентрация калия в плазме
Временное ограничение: Через 0, 180 и 300 минут после приема дозы.
Концентрация натрия (ммоль/л) будет оцениваться в плазме.
Через 0, 180 и 300 минут после приема дозы.
Концентрация окситоцина в слюне
Временное ограничение: В 0, 60, 90, 120, 180, 270, 300 минут и через 24 часа после приема дозы.
В 0, 60, 90, 120, 180, 270, 300 минут и через 24 часа после приема дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Basel, Switzerland

Следователи

  • Учебный стул: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital of Basel

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2025-02197;kt25ChristCrain5

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться