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Réponse de l'ocytocine plasmatique aux œstrogènes oraux chez les témoins sains et en cas de déficit en AVP (PHOENIX)

6 août 2026 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland

Oxytocine plasmatique en réponse à l'estradiol valérate oral et à l'éthinylestradiol chez des témoins sains et des patients présentant une déficience en AVP

L'étude PHOENIX vise à déterminer si l'estradiol valérate (EV) et l'éthinylestradiol (EE) administrés par voie orale peuvent stimuler la libération d'ocytocine (OXT) et de neurophysine-1 (NP-1) chez l'humain. L'objectif est d'évaluer leur potentiel en tant que test de stimulation diagnostique sûr pour le déficit en ocytocine, en particulier chez les patients présentant un déficit en arginine vasopressine (AVP).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'ocytocine (OXT) et l'arginine vasopressine (AVP) sont des peptides hypothalamiques impliqués dans l'équilibre hydrique et la régulation émotionnelle. Les patients atteints d'une déficience en AVP (diabète insipide central) présentent souvent des symptômes psychologiques tels que l'anxiété et une humeur dépressive, possiblement dus à une carence concomitante en OXT. Des recherches antérieures ont montré que la 3,4-méthylènedioxy-N-méthamphétamine (MDMA) peut augmenter l'OXT plasmatique chez les individus en bonne santé, mais pas chez les patients déficients en AVP, suggérant une carence cliniquement pertinente en OXT. Cependant, les effets secondaires de la MDMA limitent son utilisation clinique comme outil de diagnostic. On sait que les œstrogènes stimulent la libération d'OXT via le récepteur œstrogénique β dans l'hypothalamus. Cette étude évalue si le valérate d'estradiol (EV) et l'éthinylestradiol (EE) administrés par voie orale peuvent provoquer de manière sûre et efficace la libération d'OXT et de NP-1, offrant une alternative potentielle aux tests basés sur la MDMA.

L'étude se compose de deux parties :

Partie 1 (Preuve de concept) : Un essai randomisé, en double aveugle, avec croisement chez des adultes en bonne santé pour comparer les effets stimulants de l'EV et de l'EE sur l'OXT et le NP-1 plasmatiques.

Partie 2 (Étude pilote) : Un essai ouvert chez des patients atteints d'une déficience en AVP utilisant le composé œstrogénique identifié comme le plus efficace dans la Partie 1, afin de déterminer si les réponses en OXT et NP-1 sont atténuées par rapport aux témoins sains.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

28

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Andi Nikaj, MD
  • Numéro de téléphone: +41 61 328 57 43
  • E-mail: andi.nikaj@usb.ch

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Recrutement
        • University Hospital Basel
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Ursula Gobrecht-Keller, MD
        • Chercheur principal:
          • Mirjam Christ-Crain, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Andi Nikaj, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Michelle Müller, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion :

Partie 1

  1. Sujets témoins adultes en bonne santé
  2. Aucun traitement médicamenteux (y compris la contraception hormonale)
  3. Patientes (sauf post-ménopausiques) : cycle régulier (21-35 jours de durée) au cours des 6 derniers mois

Partie 2

  1. Diagnostic confirmé de déficit en AVP
  2. Âge ≥ 18 ans
  3. Patientes (sauf post-ménopausiques) : cycle régulier (21-35 jours de durée) au cours des 6 derniers mois ou, en cas de traitement hormonal substitutif, avec une pause d'une semaine du traitement respectif

Critères d'exclusion :

Partie 1

  1. Participation à un essai avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours
  2. IMC > 30
  3. Âge > 50 ans
  4. Consommation de substances illicites (sauf cannabis) au cours des 30 derniers jours
  5. Consommation de boissons alcoolisées > 15 verres/semaine
  6. Tabagisme > 10 cigarettes/jour
  7. Grossesse et allaitement
  8. Contraception hormonale
  9. Migraine avec et sans aura
  10. Toute maladie cardiométabolique, cardiovasculaire et hématologique (y compris thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire et thrombophilie (TVP/EP))
  11. Dysfonction hépatique active ou taux d'alanine aminotransférase (ALAT) ou d'aspartate aminotransférase (ASAT) 2,5 fois supérieurs à la normale
  12. Maladie rénale chronique (MRC) diagnostiquée > grade III (DFG < 30 ml/min)

Partie 2

  1. Participation à un essai avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours
  2. IMC > 30
  3. Âge > 50 ans
  4. Consommation de substances illicites (sauf cannabis) au cours des 30 derniers jours
  5. Consommation de boissons alcoolisées > 15 verres/semaine
  6. Tabagisme > 10 cigarettes/jour
  7. Grossesse et allaitement
  8. Contraception hormonale
  9. Migraine avec et sans aura
  10. Toute maladie cardiométabolique, cardiovasculaire et hématologique (y compris TVP/EP et thrombophilie)
  11. Dysfonction hépatique active ou taux d'ALAT ou d'ASAT 2,5 fois supérieurs à la normale
  12. MRC diagnostiquée > grade III (DFG < 30 ml/min)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Study Part I
Healthy Participants will be randomized to receive either first oral Estradiol Valerate or oral Ethinylestradiol. After a washout-phase of at least 7 days or one menstrual cycle for female participants, the second visit of the study will be conducted. Healthy participants will be blinded to the order.
Médicament: valérate d'estradiol
valérate d'estradiol
Médicament: éthinylestradiol
valérate d'estradiol
Expérimental: Study Part II
Participants will receive only one estrogen formulation. Patients with AVP-Deficiency will be aware of the intervention.
Médicament: valérate d'estradiol
valérate d'estradiol
Médicament: éthinylestradiol
valérate d'estradiol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation relative de l'oxytocine plasmatique
Délai: De la valeur initiale (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Le critère d'évaluation principal est la variation relative des concentrations plasmatiques d'ocytocine (OXT) (exprimées en pg/mL ou pM) entre la valeur initiale et la valeur maximale observée dans les 300 minutes suivant l'administration orale de valérate d'estradiol (EV) ou d'éthinylestradiol (EE). La valeur initiale est définie comme 100 % de la concentration avant la dose.
De la valeur initiale (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Changement relatif en neurophysine-1
Délai: De la valeur de référence (0 min) jusqu'à 300 minutes après la prise.
Le critère d'évaluation principal est le changement relatif des concentrations de neurophysine-1 (NP-1) (pg/mL respectivement pM) de la valeur initiale à la valeur maximale observée dans les 300 minutes suivant l'administration d'estradiol valérate (EV) ou d'éthinylestradiol (EE) par voie orale. La valeur initiale est définie comme 100 % de la concentration initiale avant l'administration.
De la valeur de référence (0 min) jusqu'à 300 minutes après la prise.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe (ASC) pour OXT plasmatique et NP-1
Délai: De la valeur initiale (0 min) à 300 minutes après l'administration.
De la valeur initiale (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Variation maximale des taux plasmatiques d'OXT/NP-1
Délai: De la valeur de base (0 min) à 300 minutes après l'administration.
De la valeur de base (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Évolution temporelle des taux plasmatiques d'OXT/NP-1
Délai: De la ligne de base (0 min) jusqu'à 300 minutes après l'administration.
De la ligne de base (0 min) jusqu'à 300 minutes après l'administration.
Modifications des paramètres de coagulation : évolution dans le temps (facteur de von Willebrand)
Délai: De la ligne de base (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Évolution temporelle et pic du marqueur de coagulation facteur de von Willebrand
De la ligne de base (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Évolution des paramètres de coagulation : cinétique (Protéine S)
Délai: De la valeur de départ (0 min) jusqu'à 300 minutes après l'administration.
Évolution temporelle et pic du marqueur de coagulation Protéine S
De la valeur de départ (0 min) jusqu'à 300 minutes après l'administration.
Évolution des paramètres de coagulation : cinétique (D-dimère)
Délai: De la valeur initiale (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Évolution temporelle et pic du marqueur de coagulation D-dimère
De la valeur initiale (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Évolution des paramètres de coagulation : cinétique (Facteur VIII)
Délai: De la valeur initiale (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Évolution temporelle et pic du marqueur de coagulation Facteur VIII
De la valeur initiale (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Évolution des paramètres de coagulation : cinétique (Fibrinogène)
Délai: De la valeur de départ (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Évolution temporelle et pic du marqueur de coagulation Fibrinogène
De la valeur de départ (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Changements des paramètres de coagulation : pic (facteur von Willebrand)
Délai: De la valeur de base (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Pic du marqueur de coagulation facteur von Willebrand
De la valeur de base (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Modifications des paramètres de coagulation : pic (Protéine S)
Délai: De la valeur initiale (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Pic du marqueur de coagulation Protéine S
De la valeur initiale (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Changements des paramètres de coagulation : pic (D-dimère)
Délai: De la valeur initiale (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Pic du marqueur de coagulation D-dimère
De la valeur initiale (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Modifications des paramètres de coagulation : pic (Facteur VIII)
Délai: De la valeur initiale (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Pic du marqueur de coagulation Facteur VIII
De la valeur initiale (0 min) à 300 minutes après l'administration.
Changements des paramètres de coagulation : pic (Fibrinogène)
Délai: De la valeur de base (0 min) jusqu'à 300 minutes après l'administration.
Pic du marqueur de coagulation Fibrinogène
De la valeur de base (0 min) jusqu'à 300 minutes après l'administration.
Modifications des autres hormones endocrines
Délai: De la valeur de référence (0 min) jusqu'à 300 minutes après l'administration.
Évolution temporelle des œstrogènes plasmatiques, de la testostérone, de la copeptine, du cortisol, de l'hormone lutéinisante/hormone folliculo-stimulante (LH/FSH) et d'autres hormones hypophysaires.
De la valeur de référence (0 min) jusqu'à 300 minutes après l'administration.
Effets Émotionnels Subjectifs
Délai: Au départ (0 min), 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes et 24 heures après l'administration.
Modifications des sensations subjectives évaluées par l'Échelle d'Évaluation Numérique (NRS). La NRS sera utilisée de manière répétée pour évaluer les altérations subjectives de la conscience au fil du temps. La NRS sera présentée sous la forme d'une plage de 0 à 10, marquée par « pas du tout » à gauche et « extrêmement » à droite. Les NRS suivantes seront utilisées : « tout effet », « bon effet », « mauvais effet », « appréciation », « défonce », « heureux », « peur », « stimulé », « sentiment de proximité avec les autres », « concentration », « réflexion », « ouvert », et « confiance ».
Au départ (0 min), 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 et 300 minutes et 24 heures après l'administration.
Effets indésirables
Délai: 300 minutes après la prise.
Les participants seront invités à signaler tout événement indésirable survenant pendant les séances ou entre les séances au début de la séance suivante. Le test nécessite environ 2 minutes.
300 minutes après la prise.
Liste des plaintes (LC)
Délai: 300 minutes après l'administration.
Le LC comprend 66 items, produisant un score global mesurant l'inconfort physique et général. La liste LC est administrée au début et à la fin de la session en référence aux plaintes tout au long de la session entière.
300 minutes après l'administration.
Modifications de l'anxiété évaluées par l'Inventaire d'anxiété état-trait (STAI-État et Trait).
Délai: Baseline, 90 et 270 minutes après l'administration.
Il s'agit d'un questionnaire destiné aux adultes pour déterminer les niveaux généraux d'anxiété. Sur la base des réponses à 20 items, avec des scores allant de 1 (« presque jamais ») à 4 (« presque toujours »), un score total est calculé. Le score total de trait (STAI-T) varie de 20 à 80, les scores plus élevés indiquant une anxiété et des scores plus prononcés. Le STAI-T évalue des aspects relativement stables de la « prédisposition à l'anxiété », y compris les états généraux de calme, de confiance et de sécurité. Un score supérieur à 45/80 indique des symptômes d'anxiété cliniquement significatifs. Le score d'état (STAI-S) évalue l'état actuel d'anxiété, en demandant aux répondants comment ils se sentent « en ce moment », en utilisant des items qui mesurent les sentiments subjectifs d'appréhension, de tension, de nervosité, d'inquiétude et d'activation/éveil du système nerveux autonome. Nous utiliserons le STAI-T pour la visite de référence et le STAI-S pour les visites de traitement. Le test nécessite environ 5 minutes.
Baseline, 90 et 270 minutes après l'administration.
Performance de Reconnaissance des Émotions - Tâche EmBody/EmFace
Délai: Ligne de base et 270 minutes après l'administration.
Les sous-tâches EmBody et EmFace comprennent chacune 42 stimuli montrant des expressions corporelles ou faciales d'affect en colère, heureux ou neutre (14 clips par émotion, la moitié en vue de face et l'autre moitié en demi-profil de côté gauche). Les stimuli durent 1,5 seconde à 24 images par seconde et sont géométriquement et optiquement standardisés pour éviter les biais induits par des indices ethniques (par exemple, la couleur des cheveux ou de la peau) ou vestimentaires. L'ordre des items est pseudo-aléatoire pour éviter les effets de séquence et a été déterminé en utilisant les contraintes suivantes : la même émotion n'est pas montrée plus de deux fois de suite ; la même vue par émotion n'est pas montrée consécutivement (c'est-à-dire pas de colère-face, colère-face). Le test est réalisé deux fois lors de chaque visite de traitement.
Ligne de base et 270 minutes après l'administration.
Performance de reconnaissance des émotions - Tâche de reconnaissance faciale (FERT)
Délai: À 270 minutes après l'administration.
Le FERT est utilisé pour évaluer la reconnaissance des émotions de base. La tâche comprend 10 visages neutres et 160 visages exprimant l'une des quatre émotions de base (c'est-à-dire, joie, tristesse, colère et peur), avec des images morphées entre 0% (neutre) et 100% par paliers de 10%. Deux images féminines et deux images masculines sont utilisées pour chacune des quatre émotions. Les stimuli sont présentés dans un ordre aléatoire pendant 500 ms puis remplacés par l'écran d'évaluation où les participants doivent indiquer l'émotion correcte. La mesure de résultat est la précision (proportion de réponses correctes). Les données du test sont enregistrées sur un ordinateur et traitées en scores pour chaque émotion à l'aide d'une routine matlab établie selon les procédures opérationnelles standard (SOP) (pharmacologie clinique, Orca DKF). Le test est effectué une fois lors de chaque visite de traitement, exactement 270 minutes après l'administration d'EV/EE.
À 270 minutes après l'administration.
Paramètres vitaux : tension artérielle
Délai: 30 minutes avant la dose ; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes, 24 heures après la dose.
La pression artérielle (systolique et diastolique) sera mesurée à plusieurs moments pendant la visite de traitement
30 minutes avant la dose ; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes, 24 heures après la dose.
Paramètres vitaux : fréquence cardiaque
Délai: 30 minutes avant la dose ; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes, 24 heures après la dose.
La fréquence cardiaque sera mesurée à plusieurs moments pendant la visite de traitement
30 minutes avant la dose ; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes, 24 heures après la dose.
Paramètres vitaux : température corporelle
Délai: 30 minutes avant la prise ; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes, 24 heures après la prise.
la température corporelle sera mesurée à plusieurs moments pendant la visite de traitement
30 minutes avant la prise ; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minutes, 24 heures après la prise.
Concentration de sodium plasmatique
Délai: À 0, 180 et 300 minutes après l'administration.
La concentration de sodium (mmol/l) sera évaluée dans le plasma.
À 0, 180 et 300 minutes après l'administration.
Concentration de potassium plasmatique
Délai: À 0, 180 et 300 minutes après l'administration.
La concentration de sodium (mmol/l) sera évaluée dans le plasma.
À 0, 180 et 300 minutes après l'administration.
Concentration d'ocytocine salivaire
Délai: À 0, 60, 90, 120, 180, 270, 300 minutes et 24 heures après l'administration.
À 0, 60, 90, 120, 180, 270, 300 minutes et 24 heures après l'administration.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Basel, Switzerland

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital of Basel

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2026

Première publication (Réel)

22 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025-02197;kt25ChristCrain5

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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