Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Plasma Oxytocine Reactie op Orale Oestrogenen bij Gezonde Controles en AVP-Deficiëntie (PHOENIX)

6 augustus 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland

Plasma Oxytocine als Reactie op Orale Estradiolvaleraat en Ethinylestradiol bij Gezonde Controles en Patiënten met AVP-Deficiëntie

De PHOENIX-studie heeft tot doel te onderzoeken of oraal estradiolvaleraat (EV) en ethinylestradiol (EE) de afgifte van oxytocine (OXT) en neurofysine-1 (NP-1) bij mensen kunnen stimuleren. Het doel is om hun potentieel te beoordelen als een veilige diagnostische stimulatietest voor oxytocinedeficiëntie, met name bij patiënten met argininevasopressine (AVP)-deficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Oxytocine (OXT) en arginine-vasopressine (AVP) zijn hypothalamische peptiden die betrokken zijn bij de waterbalans en emotionele regulatie. Patiënten met AVP-deficiëntie (centrale diabetes insipidus) ervaren vaak psychologische symptomen zoals angst en depressieve stemming, mogelijk door een gelijktijdige OXT-deficiëntie. Eerder onderzoek toonde aan dat 3,4-methyleendioxy-N-methylamfetamine (MDMA) de plasma-OXT bij gezonde personen kan verhogen, maar niet bij AVP-deficiënte patiënten, wat wijst op een klinisch relevante OXT-deficiëntie. De bijwerkingen van MDMA beperken echter het klinische gebruik als diagnostisch hulpmiddel. Het is bekend dat oestrogeen de OXT-afgifte stimuleert via oestrogeenreceptor β in de hypothalamus. Deze studie evalueert of oraal estradiolvaleraat (EV) en ethinylestradiol (EE) veilig en effectief OXT- en NP-1-afgifte kunnen opwekken, wat een mogelijk alternatief biedt voor op MDMA gebaseerde tests.

De studie bestaat uit twee delen:

Deel 1 (Proof of Concept): Een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie bij gezonde volwassenen om de stimulerende effecten van EV en EE op plasma-OXT en NP-1 te vergelijken.

Deel 2 (Pilotstudie): Een open-label studie bij patiënten met AVP-deficiëntie met gebruik van de oestrogeenverbinding die in Deel 1 als meest effectief is geïdentificeerd, om te bepalen of OXT- en NP-1-responsen verzwakt zijn in vergelijking met gezonde controles.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

28

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Werving
        • University Hospital Basel
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Ursula Gobrecht-Keller, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mirjam Christ-Crain, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Andi Nikaj, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Michelle Müller, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deel 1

  1. Volwassen gezonde controles
  2. Geen medicatie (inclusief hormonale anticonceptie)
  3. Vrouwelijke patiënten (behalve postmenopauzaal): regelmatige cyclus (21-35 dagen duur) in de afgelopen 6 maanden

Deel 2

  1. Bevestigde diagnose AVP-deficiëntie
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar
  3. Vrouwelijke patiënten (behalve postmenopauzaal): regelmatige cyclus (21-35 dagen duur) in de afgelopen 6 maanden of in het geval van hormoonvervangende therapie, met een pauze van 1 week van de betreffende behandeling

Exclusiecriteria:

Deel 1

  1. Deelname aan een onderzoek met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen
  2. BMI >30
  3. Leeftijd >50
  4. Illegaal middelengebruik (behalve cannabis) in de afgelopen 30 dagen
  5. Consumptie van alcoholische dranken >15 drankjes/week
  6. Tabaksroken >10 sigaretten/dag
  7. Zwangerschap en borstvoeding
  8. Hormonale anticonceptie
  9. Migraine met en zonder aura
  10. Elke cardiometabole, cardiovasculaire en hematologische ziekte (inclusief diepveneuze trombose/longembolie en trombofilie (DVT/PE))
  11. Actieve leverdisfunctie of alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaat-aminotransferase (ASAT) niveaus 2,5 keer boven het normale bereik
  12. Gediagnosticeerde chronische nierziekte (CKD) > graad III (GRF < 30ml/min)

Deel 2

  1. Deelname aan een onderzoek met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen
  2. BMI >30
  3. Leeftijd >50
  4. Illegaal middelengebruik (behalve cannabis) in de afgelopen 30 dagen
  5. Consumptie van alcoholische dranken >15 drankjes/week
  6. Tabaksroken >10 sigaretten/dag
  7. Zwangerschap en borstvoeding
  8. Hormonale anticonceptie
  9. Migraine met en zonder aura
  10. Elke cardiometabole, cardiovasculaire en hematologische ziekte (inclusief DVT/PE en trombofilie)
  11. Actieve leverdisfunctie of alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaat-aminotransferase (ASAT) niveaus 2,5 keer boven het normale bereik
  12. Gediagnosticeerde CKD > graad III (GRF < 30ml/min)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Study Part I
Healthy Participants will be randomized to receive either first oral Estradiol Valerate or oral Ethinylestradiol. After a washout-phase of at least 7 days or one menstrual cycle for female participants, the second visit of the study will be conducted. Healthy participants will be blinded to the order.
Geneesmiddel: estradiolvaleraat
estradiolvaleraat
Geneesmiddel: ethinylestradiol
estradiolvaleraat
Experimenteel: Study Part II
Participants will receive only one estrogen formulation. Patients with AVP-Deficiency will be aware of the intervention.
Geneesmiddel: estradiolvaleraat
estradiolvaleraat
Geneesmiddel: ethinylestradiol
estradiolvaleraat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatieve Verandering in Plasma Oxytocine
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Het primaire eindpunt is de relatieve verandering in plasma-oxytocine (OXT) concentraties (pg/mL respectievelijk pM) van baseline tot de maximaal waargenomen waarde binnen 300 minuten na toediening van oraal estradiolvaleraat (EV) of ethinylestradiol (EE). Baseline wordt gedefinieerd als 100% van de initiële pre-dose concentratie.
Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Relatieve verandering in Neurophysin-1
Tijdsspanne: Van baseline (0 min) tot 300 minuten na toediening.
Het primaire eindpunt is de relatieve verandering in neurophysin-1 (NP-1) concentraties (respectievelijk pg/mL en pM) van baseline tot de maximaal waargenomen waarde binnen 300 minuten na toediening van oraal estradiolvaleraat (EV) of ethinylestradiol (EE). Baseline wordt gedefinieerd als 100% van de initiële voor-dosering concentratie.
Van baseline (0 min) tot 300 minuten na toediening.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onder de curve (AUC) voor plasma OXT en NP-1
Tijdsspanne: Van baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Van baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Piekverandering in plasma OXT/NP-1-niveaus
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Tijdscursus van plasma OXT/NP-1 spiegels
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na toediening.
Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na toediening.
Veranderingen in stollingsparameters: tijdsverloop (von Willebrandfactor)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Tijdsverloop en piek van stollingsmarker von Willebrandfactor
Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Veranderingen in stollingsparameters: tijdsverloop (Proteïne S)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na toediening.
Tijdsverloop en piek van stollingsmarker Proteïne S
Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na toediening.
Veranderingen in stollingsparameters: tijdsverloop (D-dimeer)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Tijdsverloop en piek van stollingsmarker D-dimeer
Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Veranderingen in stollingsparameters: tijdsverloop (Factor VIII)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na toediening.
Tijdsverloop en piek van stollingsmarker Factor VIII
Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na toediening.
Veranderingen in stollingsparameters: tijdsverloop (Fibrinogeen)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Tijdsverloop en piek van stollingsmarker Fibrinogeen
Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Veranderingen in stollingsparameters: piek (von Willebrand-factor)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na toediening.
Piek van stollingsmarker von Willebrand-factor
Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na toediening.
Veranderingen in stollingsparameters: piek (Proteïne S)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na toediening.
Piek van stollingsmarker Proteïne S
Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na toediening.
Veranderingen in stollingsparameters: piek (D-dimeer)
Tijdsspanne: Van baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Piek van stollingsmarker D-dimeer
Van baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Veranderingen in stollingsparameters: piek (Factor VIII)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Piek van stollingsmarker Factor VIII
Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Veranderingen in stollingsparameters: piek (Fibrinogeen)
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Piek van stollingsmarker Fibrinogeen
Vanaf de uitgangswaarde (0 min) tot 300 minuten na dosering.
Veranderingen in andere endocriene hormonen
Tijdsspanne: Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na toediening.
Tijdsverloop van plasma-oestrogeen, testosteron, copeptine, cortisol, luteïniserend hormoon/follikelstimulerend hormoon (LH/FSH) en andere hypofysehormonen.
Vanaf baseline (0 min) tot 300 minuten na toediening.
Subjectieve Emotionele Effecten
Tijdsspanne: Bij baseline (0 min), 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten en 24 uur na toediening.
Veranderingen in subjectieve gevoelens beoordeeld met de Numeric Rating Scale (NRS). De NRS zal herhaaldelijk worden gebruikt om subjectieve veranderingen in het bewustzijn in de loop van de tijd te beoordelen. De NRS wordt gepresenteerd als een schaal van 0 tot 10 gemarkeerd met "helemaal niet" aan de linkerkant en "extreem" aan de rechterkant. De volgende NRS-items zullen worden gebruikt: "enig effect", "goed effect", "slecht effect", "waardering", "high", "gelukkig", "angst", "gestimuleerd", "gevoel van verbondenheid met anderen", "concentratie", "denken", "open", en "vertrouwen".
Bij baseline (0 min), 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270 en 300 minuten en 24 uur na toediening.
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 300 minuten na inname.
Deelnemers wordt gevraagd om alle bijwerkingen te melden die zich voordoen tijdens de sessies of tussen de sessies aan het begin van de volgende sessie. De test duurt ongeveer 2 minuten.
300 minuten na inname.
Lijst van klachten (LC)
Tijdsspanne: 300 minuten na dosering.
De LC bestaat uit 66 items, wat resulteert in een globale score die fysiek en algemeen ongemak meet. De LC-lijst wordt aan het begin en het einde van de sessie afgenomen met verwijzing naar klachten gedurende de gehele sessie.
300 minuten na dosering.
Veranderingen in angst gemeten met de State-Trait Anxiety Inventory (STAI-State en Trait).
Tijdsspanne: Baseline, 90 en 270 minuten na dosering.
Dit is een vragenlijst die aan volwassenen wordt gegeven om het algemene angstniveau te bepalen. Op basis van antwoorden op 20 items, met scores variërend van 1 ("bijna nooit") tot 4 ("bijna altijd"), wordt een totaalscore berekend. De totale eigenschapsscore (STAI-T) varieert van 20 tot 80, waarbij hogere scores duiden op meer uitgesproken angst en scores. De STAI-T evalueert relatief stabiele aspecten van "angstgevoeligheid", waaronder algemene toestanden van kalmte, zelfvertrouwen en veiligheid. Een score boven 45/80 duidt op klinisch significante angstsymptomen. De toestandsscore (STAI-S) evalueert de huidige staat van angst, waarbij wordt gevraagd hoe respondenten zich "op dit moment" voelen, met items die subjectieve gevoelens van bezorgdheid, spanning, nervositeit, zorgen en activatie/opwinding van het autonome zenuwstelsel meten. We zullen de STAI-T gebruiken voor het basisbezoek en de STAI-S voor de behandelingsbezoeken. De test duurt ongeveer 5 minuten.
Baseline, 90 en 270 minuten na dosering.
Emotieherkenningsprestatie - EmBody/EmFace Taak
Tijdsspanne: Baseline en 270 minuten na dosering.
De EmBody- en EmFace-subtaken bestaan elk uit 42 stimuli die lichaams- of gezichtsuitdrukkingen tonen van boze, blije of neutrale affecten (14 clips per emotie, de helft in vooraanzicht en de helft in halfprofiel zijaanzicht vanaf links). Stimuli duren 1,5 seconden met 24 frames per seconde en zijn geometrisch en optisch gestandaardiseerd om vooroordelen te voorkomen die worden veroorzaakt door etnische signalen (bijvoorbeeld haarkleur of huidskleur) of kleding. De volgorde van items is pseudowillekeurig om sequentie-effecten te voorkomen en werd bepaald met de volgende beperkingen: dezelfde emotie wordt niet meer dan twee keer achter elkaar getoond; hetzelfde aanzicht per emotie wordt niet opeenvolgend getoond (dus geen boos-vooraanzicht, boos-vooraanzicht). De test wordt tweemaal uitgevoerd tijdens elk behandelingsbezoek.
Baseline en 270 minuten na dosering.
Emotieherkenning Prestatie - Gezichtsherkenningstaak (FERT)
Tijdsspanne: 270 minuten na toediening.
De FERT wordt gebruikt om de herkenning van basisemoties te beoordelen. De taak omvat 10 neutrale gezichten en 160 gezichten die een van de vier basisemoties uitdrukken (d.w.z. blijheid, verdriet, woede en angst), waarbij de afbeeldingen zijn gemorfd tussen 0% (neutraal) en 100% in stappen van 10%. Er worden twee vrouwelijke en twee mannelijke afbeeldingen gebruikt voor elk van de vier emoties. Stimuli worden in willekeurige volgorde getoond gedurende 500 ms en worden vervangen door het beoordelingsscherm waar deelnemers de juiste emotie moeten aangeven. De uitkomstmaat is nauwkeurigheid (aandeel correct). De testgegevens worden op een computer vastgelegd en verwerkt tot scores voor elke emotie met behulp van een gevestigde matlab-routine volgens standaardwerkprocedures (SOP) (klinische farmacologie, Orca DKF). De test wordt eenmaal uitgevoerd tijdens elk behandlingsbezoek, precies 270 minuten na EV/EE-toediening.
270 minuten na toediening.
Vitale parameters: bloeddruk
Tijdsspanne: 30 minuten vóór dosering; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten, 24 uur na dosering.
De bloeddruk (systolisch en diastolisch) wordt op verschillende tijdstippen tijdens het behandlingsbezoek gemeten
30 minuten vóór dosering; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten, 24 uur na dosering.
Vitale parameters: hartslag
Tijdsspanne: 30 minuten voor dosering; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten, 24 uur na dosering.
De hartslag zal op verschillende tijdstippen tijdens het behandlingsbezoek worden gemeten
30 minuten voor dosering; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten, 24 uur na dosering.
Vitale parameters: lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: 30 minuten voor dosering; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten, 24 uur na dosering.
de lichaamstemperatuur zal op verschillende tijdstippen tijdens het behandeltraject worden gemeten
30 minuten voor dosering; 0, 30, 60, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300 minuten, 24 uur na dosering.
Concentratie van Natrium in Plasma
Tijdsspanne: Op 0, 180 en 300 minuten na toediening.
Natriumconcentratie (mmol/l) zal in plasma worden bepaald.
Op 0, 180 en 300 minuten na toediening.
Concentratie van Plasma Kalium
Tijdsspanne: Op 0, 180 en 300 minuten na inname.
De natriumconcentratie (mmol/l) zal in plasma worden bepaald.
Op 0, 180 en 300 minuten na inname.
Concentratie van Speeksel Oxytocine
Tijdsspanne: Op 0, 60, 90, 120, 180, 270, 300 minuten en 24 uur na toediening.
Op 0, 60, 90, 120, 180, 270, 300 minuten en 24 uur na toediening.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Onderzoekers

  • Studie stoel: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital of Basel

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-02197;kt25ChristCrain5

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren