LDAとLMWH vs LDA単独療法における高リスク患者の子癇前症予防 (preGO)
2026年1月15日 更新者：Georgios Daskalakis、Alexandra Hospital, Athens, Greece
低分子ヘパリンとアスピリンの併用投与とアスピリン単独投与の比較：子癇前症の高リスク妊婦を対象とした無作為化比較試験
子癇前症は、世界中で母体および周産期の罹患率と死亡率の主要な原因です。
妊娠初期に開始した低用量アスピリンは、高リスク女性における子癇前症のリスクを減少させます。
低分子ヘパリン（LMWH）は、抗凝固、抗炎症、および内皮保護効果を通じて、アスピリンに加えて子癇前症を予防する潜在的な利点を示しています。
しかしながら、現在のエビデンスは、アスピリンに対するLMWHの付加価値に関して限定的であり、矛盾しています。
この無作為化比較試験は、高リスク妊婦における子癇前症の発生率を減少させるために、アスピリン単独と比較して、アスピリンとLMWHの併用療法の有効性を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
これは、ギリシャ・アテネのアレクサンドラ病院第一産婦人科クリニックで実施される前向き、無作為化、単一施設、オープンラベルの臨床試験です。 100名の高リスク妊娠女性（子癇前症リスク＞1:150）が、妊娠16週までに開始し36週まで継続する、1日160mgのアスピリン単独投与群（n=50）またはアスピリン160mgに体重調整した治療用量の低分子ヘパリン（体重に基づく1日4,500-8,000 IUのチンザパリン）を併用する群（n=50）に1:1で無作為に割り付けられます。
リスク評価は、国際的に認められたFMF（胎児医学財団）モデルを用いて行われ、妊娠初期超音波検査、生化学的マーカー、および個々の病歴を組み合わせて実施されます。
主要評価項目は子癇前症の発症率です。 副次的評価項目には、早期子癇前症（＜34週）の発症、妊娠高血圧症、HELLP症候群、自然早産、子宮内発育遅延、常位胎盤早期剥離、およびさまざまな新生児アウトカムが含まれます。
血液サンプルは20-24週、32-34週、および36週に採取され、PlGF、sFlt-1、E-セレクチン、IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、sFlt-1/PlGF比、全身性免疫炎症指数（SII）などのバイオマーカーを測定します。 定期的な電話フォローアップが実施され、服薬遵守状況と有害事象がモニタリングされます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
- 電話番号：+306978275745
- メール：dbaroutis@gmail.com
研究場所
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Attica
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Athens、Attica、ギリシャ、11528
- 募集
- First Department of Obstetrics and Gynecology, Alexandra Hospital
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コンタクト：
- Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
- 電話番号：+30 6978275745
- メール：dbaroutis@gmail.com
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コンタクト：
- Georgios Daskalakis, MD, PhD
- 電話番号：+30 6945235757
- メール：gdaskalakis@yahoo.com
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主任研究者：
- Georgios Daskalakis, MD, PhD
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主任研究者：
- Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象条件：
- 単胎妊娠
- 妊娠初期超音波検査、生化学的マーカー、および病歴を組み合わせたFMFスクリーニングアルゴリズムに基づく子癇前症の高リスク（リスク＞1：150）
- 登録時の妊娠週数＜16週
- 母体年齢≧18歳
- 書面によるインフォームドコンセントを自発的かつ適切に提供可能
- 適切な追跡調査能力（直接電話連絡、居住地のアクセス可能性）
除外条件：
- 多胎妊娠
- 他の医学的適応による現在の恒久的アスピリン使用
- 超音波検査で検出された重度の先天性胎児異常
- アスピリンまたは低分子ヘパリンへの禁忌（既知の過敏症、活動性消化性潰瘍疾患、出血性障害または凝固異常、重度の血小板減少症（血小板数＜100,000/μL）、活動性または最近の重大な出血、ヘパリン誘発性血小板減少症の既往を含む）
- 既存の重度腎不全（クレアチニンクリアランス＜30 mL/分）
- インフォームドコンセントを提供できない
- 適切な追跡調査の可能性が低い（電話アクセスのない遠隔地の居住、一時的な構造物での宿泊）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アスピリン単独
参加者は、登録時（妊娠16週未満）から妊娠36週まで、就寝前にアスピリン160mgを1日1回経口投与します。
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アスピリン160mgを就寝前に1日1回経口投与。
投与期間：登録時（妊娠16週未満）から妊娠36週まで。
他の名前：
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実験的：アスピリン＋LMWH
参加者は、登録時（妊娠<16週）から妊娠36週まで、就寝前にアスピリン160 mgを1日1回経口投与し、PLUS体重調整型チンザパリンを朝1回皮下投与（体重≤60 kgの場合は抗Xa活性4,500 IU、体重60-90 kgの場合は抗Xa活性6,000 IU、体重>90 kgの場合は抗Xa活性8,000 IU）を受けます。
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アスピリン160mgを就寝前に1日1回経口投与。
投与期間：登録時（妊娠16週未満）から妊娠36週まで。
他の名前：
体重調整チンザパリンを皮下に1日1回朝に投与：体重≤60 kgの場合は1日4,500 Anti-Xa IU、体重60-90 kgの場合は1日6,000 Anti-Xa IU、体重>90 kgの場合は1日8,000 Anti-Xa IU。
期間：登録時（妊娠16週未満）から妊娠36週まで。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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子癇前症の発症率
時間枠：登録から出産まで（妊娠40週まで）
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子癇前症は、妊娠20週以降に発生する妊娠高血圧症（少なくとも4時間以上の間隔を置いた2回以上の測定で血圧≥140/90 mmHg）に、以下の1つ以上が伴うものと定義される：(1) 蛋白尿（蛋白：クレアチニン比≥30 mg/mmol、アルブミン：クレアチニン比≥8 mg/mmol、24時間尿中蛋白≥0.3 g、または試験紙法≥2+）；(2) 母体の終末臓器障害（神経学的合併症（重度の頭痛、視覚暗点、子癇、脳卒中、間代性痙攣）、肺水腫、血液学的合併症（血小板数<150,000/μL、播種性血管内凝固症候群、溶血）、急性腎障害（クレアチニン≥90 μmol/Lまたは1 mg/dL）、または肝障害（ALTまたはAST>40 IU/Lの上昇））；または(3) 子宮胎盤機能不全（胎児発育不全、臍帯動脈ドプラ波形解析異常、胎盤早期剥離、血管新生バランス異常、または子宮内胎児死亡）、ISSHP 2021分類による。
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登録から出産まで（妊娠40週まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全身性免疫炎症指数（SII）
時間枠：妊娠20-24週、32-34週、および36週
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全身性免疫炎症指数は、SII = P × N/Lとして計算され、ここでP、N、およびLはそれぞれ末梢血血小板数、好中球数、およびリンパ球数（1リットルあたりの細胞数）です。
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妊娠20-24週、32-34週、および36週
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早産性子癇前症の発生率
時間枠：登録から妊娠37週まで
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妊娠37週以前の子癇前症の発症
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登録から妊娠37週まで
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胎盤組織病理学的病変の有病率
時間枠：出産時
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標準化された基準に従った母体血管灌流不全、胎児血管灌流不全、絨毛病変、炎症性病変、およびその他の病理学的所見の評価を含む胎盤組織の病理組織学的検査
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出産時
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可溶性fms様チロシンキナーゼ-1（sFlt-1）レベル
時間枠：妊娠20-24週、32-34週、および36週時
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イムノアッセイにより測定された可溶性fms様チロシンキナーゼ-1（sFlt-1）の血清レベル
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妊娠20-24週、32-34週、および36週時
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胎盤成長因子（PlGF）レベル
時間枠：妊娠20-24週、32-34週、および36週
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イムノアッセイにより測定された胎盤成長因子（PlGF）の血清レベル
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妊娠20-24週、32-34週、および36週
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sFlt-1/PlGF比
時間枠：妊娠20-24週、32-34週、および36週
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免疫測定法により測定された可溶性fms様チロシンキナーゼ-1と胎盤成長因子の比率（sFlt-1/PlGF比）
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妊娠20-24週、32-34週、および36週
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インターロイキン-6 (IL-6) レベル
時間枠：妊娠20-24週、32-34週、および36週目に
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イムノアッセイにより測定されたインターロイキン-6（IL-6）の血清レベル
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妊娠20-24週、32-34週、および36週目に
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早発性妊娠高血圧腎症の発生率
時間枠：登録時から妊娠34週まで
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妊娠34週以前に発症する子癇前症（早期発症子癇前症）の発生
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登録時から妊娠34週まで
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妊娠高血圧症の発生率
時間枠：妊娠20週から出産まで（最大40週）
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妊娠20週以降に新たに発症した高血圧（少なくとも4時間以上間隔をあけた2回の測定で血圧≥140/90 mmHg以上）で、タンパク尿や終末臓器障害の所見を伴わないもの
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妊娠20週から出産まで（最大40週）
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自発的早産の発生率
時間枠：登録から出産まで、妊娠40週まで評価
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妊娠34週未満および妊娠37週未満の分娩に至る自然早産
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登録から出産まで、妊娠40週まで評価
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在胎期間に比して小さな出生児の発生率
時間枠：出産時
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標準化された胎児発育チャートに基づく在胎週数に対する3パーセンタイル、5パーセンタイル、および10パーセンタイル未満の出生体重（在胎週数不相応低出生体重）
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出産時
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周産期死亡
時間枠：登録時から出産後28日まで
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子癇前症または胎児発育制限による流産、子宮内胎児死亡、または出生後28日以内の新生児死亡
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登録時から出産後28日まで
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新生児合併症と治療
時間枠：出産から退院まで（最長3ヶ月間）
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敗血症、脳室内出血グレードIII-IV、壊死性腸炎、呼吸窮迫症候群（RDS）、サーファクタント療法の必要性、人工呼吸器管理、輸血、新生児集中治療室（NICU）への入院および入院期間を含む新生児有害転帰の複合
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出産から退院まで（最長3ヶ月間）
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胎盤早期剥離
時間枠：登録から出産まで（妊娠40週まで）
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分娩前に胎盤が子宮壁から早期に剥離すること
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登録から出産まで（妊娠40週まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Georgios Daskalakis, PhD、First Department of Obstetrics and Gynecology, Alexandra Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Magee LA, Nicolaides KH, von Dadelszen P. Preeclampsia. N Engl J Med. 2022 May 12;386(19):1817-1832. doi: 10.1056/NEJMra2109523. No abstract available.
- McLaughlin K, Baczyk D, Potts A, Hladunewich M, Parker JD, Kingdom JC. Low Molecular Weight Heparin Improves Endothelial Function in Pregnant Women at High Risk of Preeclampsia. Hypertension. 2017 Jan;69(1):180-188. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08298. Epub 2016 Nov 13.
- Cruz-Lemini M, Vazquez JC, Ullmo J, Llurba E. Low-molecular-weight heparin for prevention of preeclampsia and other placenta-mediated complications: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2022 Feb;226(2S):S1126-S1144.e17. doi: 10.1016/j.ajog.2020.11.006. Epub 2021 Apr 20.
- Wright D, Wright A, Nicolaides KH. The competing risk approach for prediction of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2020 Jul;223(1):12-23.e7. doi: 10.1016/j.ajog.2019.11.1247. Epub 2019 Nov 13.
- Magee LA, Brown MA, Hall DR, Gupte S, Hennessy A, Karumanchi SA, Kenny LC, McCarthy F, Myers J, Poon LC, Rana S, Saito S, Staff AC, Tsigas E, von Dadelszen P. The 2021 International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy classification, diagnosis & management recommendations for international practice. Pregnancy Hypertens. 2022 Mar;27:148-169. doi: 10.1016/j.preghy.2021.09.008. Epub 2021 Oct 9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月18日
一次修了 (推定)
2026年8月1日
研究の完了 (推定)
2027年7月1日
試験登録日
最初に提出
2025年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月15日
最初の投稿 (実際)
2026年1月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月15日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 724/23-11-2022
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
個別参加者データの共有に関する決定は、機関の方針および倫理的要件に従って行われます。
データ共有計画は、研究完了および結果発表前に最終決定されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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