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LDA et LMWH vs LDA Seul chez les Patients à Haut Risque pour la Prévention de la Pré-éclampsie (preGO)

15 janvier 2026 mis à jour par: Georgios Daskalakis, Alexandra Hospital, Athens, Greece

Administration combinée d'héparine de bas poids moléculaire et d'aspirine versus aspirine seule chez les femmes enceintes à haut risque de pré-éclampsie : un essai contrôlé randomisé

La prééclampsie est une cause majeure de morbidité et de mortalité maternelles et périnatales dans le monde. L'aspirine à faible dose commencée au premier trimestre réduit le risque de prééclampsie chez les femmes à haut risque. L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) a montré des bénéfices potentiels en plus de l'aspirine pour prévenir la prééclampsie grâce à ses effets anticoagulants, anti-inflammatoires et protecteurs endothéliaux. Cependant, les preuves actuelles sont limitées et contradictoires concernant la valeur ajoutée de l'HBPM à l'aspirine. Cet essai contrôlé randomisé vise à évaluer l'efficacité de l'association aspirine et HBPM, comparée à l'aspirine seule, pour réduire l'incidence de la prééclampsie chez les gravides à haut risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai prospectif, randomisé, monocentrique, ouvert, mené à la Première Clinique d'Obstétrique et de Gynécologie de l'Hôpital Alexandra, à Athènes, en Grèce. Cent femmes enceintes présentant un risque élevé de pré-éclampsie (risque >1:150) seront réparties aléatoirement 1:1 pour recevoir soit 160 mg d'aspirine quotidiennement (n=50), soit 160 mg d'aspirine plus des doses thérapeutiques ajustées au poids d'HBPM (tinzaparine 4 500-8 000 UI quotidiennement selon le poids) (n=50), initiées avant 16 semaines de gestation jusqu'à 36 semaines.

L'évaluation des risques sera réalisée en utilisant le modèle internationalement reconnu de la FMF (Fetal Medicine Foundation), combinant l'examen échographique du premier trimestre, les marqueurs biochimiques et les antécédents médicaux individuels.

Le critère de jugement principal est l'incidence de la pré-éclampsie. Les critères de jugement secondaires incluent le développement d'une pré-éclampsie précoce (<34 semaines), l'hypertension gestationnelle, le syndrome HELLP, le travail prématuré spontané, le retard de croissance intra-utérin, le décollement placentaire et divers critères néonataux.

Des échantillons sanguins seront prélevés à 20-24, 32-34 et 36 semaines pour mesurer les biomarqueurs, notamment PlGF, sFlt-1, E-Sélectine, IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, le rapport sFlt-1/PlGF et l'indice systémique d'immuno-inflammation (SII). Un suivi téléphonique régulier sera effectué pour surveiller l'adhésion et les événements indésirables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
  • Numéro de téléphone: +306978275745
  • E-mail: dbaroutis@gmail.com

Lieux d'étude

  • Grèce
    • Attica
      • Athens, Attica, Grèce, 11528
        • Recrutement
        • First Department of Obstetrics and Gynecology, Alexandra Hospital
        • Contact:
          • Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
          • Numéro de téléphone: +30 6978275745
          • E-mail: dbaroutis@gmail.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Georgios Daskalakis, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Grossesse unique
  • Risque élevé de prééclampsie (risque >1:150) basé sur l'algorithme de dépistage FMF combinant l'échographie du premier trimestre, les marqueurs biochimiques et les antécédents médicaux
  • Âge gestationnel <16 semaines à l'inclusion
  • Âge maternel ≥18 ans
  • Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé écrit
  • Capacité adéquate de suivi (communication téléphonique directe, résidence accessible)

Critères d'exclusion :

  • Grossesse multiple
  • Utilisation permanente actuelle d'aspirine pour d'autres indications médicales
  • Anomalie fœtale congénitale grave détectée à l'échographie
  • Contre-indication à l'aspirine ou à l'héparine de bas poids moléculaire incluant : hypersensibilité connue, maladie ulcéreuse peptique active, troubles hémorragiques ou coagulopathie, thrombocytopénie sévère (numération plaquettaire <100 000/μL), saignement significatif actuel ou récent, antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine
  • Insuffisance rénale sévère préexistante (clairance de la créatinine <30 mL/min)
  • Incapacité à fournir un consentement éclairé
  • Faible probabilité de suivi adéquat (résidence dans des zones éloignées sans accès téléphonique, hébergement dans des structures temporaires)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Aspirine seule
Les participants reçoivent 160 mg d'aspirine par voie orale une fois par jour avant le coucher à partir de l'inclusion (<16 semaines de gestation) jusqu'à 36 semaines de gestation.
Médicament: Aspirine
Aspirine 160 mg par voie orale une fois par jour avant le coucher.
Durée : De l'inclusion (<16 semaines de gestation) jusqu'à 36 semaines de gestation.
Autres noms:
  • COMME UN
  • L'acide acétylsalicylique
  • Aspirine à faible dose
Expérimental: Aspirine plus HBPM
Les participants reçoivent 160 mg d'aspirine par voie orale une fois par jour avant le coucher PLUS de la tinzaparine à dose ajustée selon le poids par voie sous-cutanée une fois par jour le matin (4 500 UI Anti-Xa pour un poids ≤ 60 kg, 6 000 UI Anti-Xa pour un poids de 60 à 90 kg, 8 000 UI Anti-Xa pour un poids > 90 kg) à partir de l'inclusion (<16 semaines de gestation) jusqu'à 36 semaines de gestation.
Médicament: Aspirine
Aspirine 160 mg par voie orale une fois par jour avant le coucher.
Durée : De l'inclusion (<16 semaines de gestation) jusqu'à 36 semaines de gestation.
Autres noms:
  • COMME UN
  • L'acide acétylsalicylique
  • Aspirine à faible dose
Médicament: Tinzaparine
Tinzaparine à dose ajustée selon le poids administrée par voie sous-cutanée une fois par jour le matin : 4 500 UI Anti-Xa/jour pour un poids ≤60 kg, 6 000 UI Anti-Xa/jour pour un poids de 60 à 90 kg, et 8 000 UI Anti-Xa/jour pour un poids >90 kg.
Durée : De l'inclusion (<16 semaines de gestation) jusqu'à 36 semaines de gestation.
Autres noms:
  • HBPM
  • Innohep
  • Héparine de bas poids moléculaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la prééclampsie
Délai: De l'inclusion jusqu'à l'accouchement (jusqu'à 40 semaines de gestation)
La prééclampsie est définie comme une hypertension gestationnelle (PA ≥140/90 mmHg sur au moins deux mesures espacées de ≥4 heures) après 20 semaines de gestation accompagnée d'un ou plusieurs des critères suivants : (1) Protéinurie (≥30 mg/mmol ratio protéine:créatinine, ≥8 mg/mmol ratio albumine:créatinine, ≥0,3 g/24h, ou ≥2+ à la bandelette urinaire) ; (2) Dysfonction d'organe maternelle comprenant des complications neurologiques (céphalées sévères, scotomes visuels, éclampsie, accident vasculaire cérébral, clonus), œdème pulmonaire, complications hématologiques (numération plaquettaire <150 000/µL, coagulation intravasculaire disséminée, hémolyse), insuffisance rénale aiguë (créatinine ≥90 µmol/L ou 1 mg/dL), ou atteinte hépatique (élévation des ALT ou AST >40 UI/L) ; ou (3) Dysfonction utéro-placentaire (retard de croissance fœtale, analyse anormale du flux Doppler de l'artère ombilicale, décollement placentaire, déséquilibre angiogénique, ou mort fœtale intra-utérine), selon la classification ISSHP 2021.
De l'inclusion jusqu'à l'accouchement (jusqu'à 40 semaines de gestation)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice d'Inflammation Immunitaire Systémique (SII)
Délai: À 20-24 semaines, 32-34 semaines et 36 semaines de gestation
L'indice systémique d'immuno-inflammation calculé comme SII = P × N/L, où P, N et L sont respectivement le nombre de plaquettes, de neutrophiles et de lymphocytes dans le sang périphérique (cellules par litre)
À 20-24 semaines, 32-34 semaines et 36 semaines de gestation
Incidence de la pré-éclampsie prématurée
Délai: De l'inclusion jusqu'à 37 semaines de gestation
Développement de la pré-éclampsie avant 37 semaines de gestation
De l'inclusion jusqu'à 37 semaines de gestation
Prévalence des lésions histopathologiques placentaires
Délai: À l'accouchement
Examen histopathologique du tissu placentaire incluant l'évaluation de la malperfusion vasculaire maternelle, la malperfusion vasculaire fœtale, les lésions villositaires, les lésions inflammatoires et d'autres résultats pathologiques selon des critères standardisés
À l'accouchement
Niveaux de Soluble fms-like Tyrosine Kinase-1 (sFlt-1)
Délai: À 20-24 semaines, 32-34 semaines et 36 semaines de gestation
Niveaux sériques de la tyrosine kinase-1 de type fms soluble (sFlt-1) mesurés par immunoessai
À 20-24 semaines, 32-34 semaines et 36 semaines de gestation
Niveaux du facteur de croissance placentaire (PlGF)
Délai: À 20-24 semaines, 32-34 semaines, et 36 semaines de gestation
Taux sériques du facteur de croissance placentaire (PlGF) mesurés par immunoessai
À 20-24 semaines, 32-34 semaines, et 36 semaines de gestation
Ratio sFlt-1/PlGF
Délai: À 20-24 semaines, 32-34 semaines et 36 semaines de gestation
Ratio de tyrosine kinase-1 soluble de type fms au facteur de croissance placentaire (rapport sFlt-1/PlGF) mesuré par immunoessai
À 20-24 semaines, 32-34 semaines et 36 semaines de gestation
Niveaux d'interleukine-6 (IL-6)
Délai: À 20-24 semaines, 32-34 semaines et 36 semaines de gestation
Niveaux sériques d'interleukine-6 (IL-6) mesurés par immunoessai
À 20-24 semaines, 32-34 semaines et 36 semaines de gestation
Incidence de la prééclampsie précoce
Délai: De l'inclusion jusqu'à 34 semaines de gestation
Développement de la pré-éclampsie avant 34 semaines de gestation (pré-éclampsie précoce)
De l'inclusion jusqu'à 34 semaines de gestation
Incidence de l'Hypertension Gestationnelle
Délai: De la 20ᵉ semaine de grossesse jusqu'à l'accouchement (jusqu'à 40 semaines)
Hypertension de novo (pression artérielle ≥140/90 mmHg à deux occasions espacées d'au moins 4 heures) après 20 semaines de gestation sans protéinurie ni signe de dysfonctionnement d'organe cible
De la 20ᵉ semaine de grossesse jusqu'à l'accouchement (jusqu'à 40 semaines)
Taux de naissance prématurée spontanée
Délai: De l'inclusion jusqu'à l'accouchement, évalué jusqu'à 40 semaines de gestation
Travail prématuré spontané entraînant un accouchement avant 34 semaines de gestation et avant 37 semaines de gestation
De l'inclusion jusqu'à l'accouchement, évalué jusqu'à 40 semaines de gestation
Incidence des petits pour l'âge gestationnel
Délai: À l'accouchement
Poids de naissance inférieur au 3e, 5e et 10e percentile pour l'âge gestationnel selon les courbes de croissance fœtale standardisées (petit pour l'âge gestationnel)
À l'accouchement
Décès périnatal
Délai: De l'inscription jusqu'à 28 jours après l'accouchement
Fausse couche, mort fœtale intra-utérine ou décès néonatal dans les 28 jours après la naissance attribué à la prééclampsie ou au retard de croissance fœtale
De l'inscription jusqu'à 28 jours après l'accouchement
Complications néonatales et thérapie
Délai: De l'accouchement jusqu'à la sortie de l'hôpital (jusqu'à 3 mois)
Composite d'événements indésirables néonatals incluant la septicémie, l'hémorragie intraventriculaire de grade III-IV, l'entérocolite nécrosante, le syndrome de détresse respiratoire (SDR), le besoin de thérapie par surfactant, la ventilation mécanique, la transfusion sanguine, et l'admission en unité de soins intensifs néonatals (USIN) avec durée de séjour
De l'accouchement jusqu'à la sortie de l'hôpital (jusqu'à 3 mois)
Décollement placentaire
Délai: De l'inclusion jusqu'à l'accouchement (jusqu'à 40 semaines de gestation)
Séparation prématurée du placenta de la paroi utérine avant l'accouchement
De l'inclusion jusqu'à l'accouchement (jusqu'à 40 semaines de gestation)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexandra Hospital, Athens, Greece

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Georgios Daskalakis, PhD, First Department of Obstetrics and Gynecology, Alexandra Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2026

Première publication (Réel)

23 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 724/23-11-2022

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Description du régime IPD

La décision concernant le partage des données individuelles des participants sera prise conformément aux politiques institutionnelles et aux exigences éthiques. Le plan de partage des données sera finalisé avant la fin de l'étude et la publication des résultats.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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