LDA y LMWH frente a LDA solo en pacientes de alto riesgo para la prevención de la preeclampsia (preGO)
15 de enero de 2026 actualizado por: Georgios Daskalakis, Alexandra Hospital, Athens, Greece
Administración Combinada de Heparina de Bajo Peso Molecular y Aspirina Versus Aspirina Sola en Gestantes con Alto Riesgo de Preeclampsia: Un Ensayo Controlado Aleatorizado
La preeclampsia es una causa importante de morbilidad y mortalidad materna y perinatal en todo el mundo.
La aspirina en dosis baja iniciada en el primer trimestre reduce el riesgo de preeclampsia en mujeres de alto riesgo.
La heparina de bajo peso molecular (HBPM) ha mostrado beneficios potenciales además de la aspirina para prevenir la preeclampsia a través de sus efectos anticoagulantes, antiinflamatorios y protectores del endotelio.
Sin embargo, la evidencia actual es limitada y contradictoria respecto al valor añadido de la HBPM a la aspirina.
Este ensayo controlado aleatorizado tiene como objetivo evaluar la eficacia de la combinación de aspirina y HBPM, en comparación con la aspirina sola, para reducir la incidencia de preeclampsia en gestantes de alto riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo prospectivo, aleatorizado, de centro único y abierto, realizado en la Primera Clínica de Obstetricia y Ginecología del Hospital Alexandra, Atenas, Grecia. Cien mujeres embarazadas con alto riesgo de preeclampsia (riesgo >1:150) serán asignadas aleatoriamente 1:1 para recibir 160 mg de aspirina diarios (n=50) o 160 mg de aspirina más dosis terapéuticas ajustadas al peso de HBPM (tinzaparina 4.500-8.000 UI diarias según el peso) (n=50), iniciadas antes de las 16 semanas de gestación hasta las 36 semanas.
La evaluación del riesgo se realizará utilizando el modelo internacionalmente reconocido de la FMF (Fetal Medicine Foundation), combinando ecografía del primer trimestre, marcadores bioquímicos e historial médico individual.
El resultado principal es la incidencia de preeclampsia. Los resultados secundarios incluyen el desarrollo de preeclampsia temprana (<34 semanas), hipertensión gestacional, síndrome HELLP, parto prematuro espontáneo, restricción del crecimiento intrauterino, desprendimiento de placenta y varios resultados neonatales.
Se recolectarán muestras de sangre a las 20-24, 32-34 y 36 semanas para medir biomarcadores que incluyen PlGF, sFlt-1, E-Selectina, IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, relación sFlt-1/PlGF e índice de inmunoinflamación sistémica (SII). Se realizará un seguimiento telefónico regular para monitorear la adherencia y los eventos adversos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
- Número de teléfono: +306978275745
- Correo electrónico: dbaroutis@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
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Attica
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Athens, Attica, Grecia, 11528
- Reclutamiento
- First Department of Obstetrics and Gynecology, Alexandra Hospital
-
Contacto:
- Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
- Número de teléfono: +30 6978275745
- Correo electrónico: dbaroutis@gmail.com
-
Contacto:
- Georgios Daskalakis, MD, PhD
- Número de teléfono: +30 6945235757
- Correo electrónico: gdaskalakis@yahoo.com
-
Investigador principal:
- Georgios Daskalakis, MD, PhD
-
Investigador principal:
- Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Embarazo único
- Alto riesgo de preeclampsia (riesgo >1:150) basado en el algoritmo de cribado FMF que combina ecografía del primer trimestre, marcadores bioquímicos e historial médico
- Edad gestacional <16 semanas en el momento de la inscripción
- Edad materna ≥18 años
- Dispuesta y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
- Capacidad adecuada para el seguimiento (comunicación telefónica directa, residencia accesible)
Criterios de exclusión:
- Embarazo múltiple
- Uso actual permanente de aspirina por otras indicaciones médicas
- Anomalía fetal congénita grave detectada en la ecografía
- Contraindicación para aspirina o heparina de bajo peso molecular incluyendo: hipersensibilidad conocida, enfermedad ulcerosa péptica activa, trastornos hemorrágicos o coagulopatía, trombocitopenia grave (recuento plaquetario <100,000/μL), hemorragia significativa activa o reciente, historial de trombocitopenia inducida por heparina
- Insuficiencia renal grave preexistente (aclaramiento de creatinina <30 mL/min)
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Baja probabilidad de seguimiento adecuado (residencia en áreas remotas sin acceso telefónico, alojamiento en estructuras temporales)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Aspirina Sola
Los participantes reciben aspirina 160 mg por vía oral una vez al día antes de acostarse desde la inscripción (<16 semanas de gestación) hasta las 36 semanas de gestación.
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Aspirina 160 mg por vía oral una vez al día antes de acostarse.
Duración: Desde la inscripción (<16 semanas de gestación) hasta las 36 semanas de gestación.
Otros nombres:
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Experimental: Aspirina más HBPM
Los participantes reciben aspirina 160 mg por vía oral una vez al día antes de acostarse MÁS tinzaparina ajustada al peso por vía subcutánea una vez al día por la mañana (4.500 UI Anti-Xa para peso ≤60 kg, 6.000 UI Anti-Xa para peso 60-90 kg, 8.000 UI Anti-Xa para peso >90 kg) desde la inclusión (<16 semanas de gestación) hasta las 36 semanas de gestación.
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Aspirina 160 mg por vía oral una vez al día antes de acostarse.
Duración: Desde la inscripción (<16 semanas de gestación) hasta las 36 semanas de gestación.
Otros nombres:
Tinzaparina ajustada por peso administrada por vía subcutánea una vez al día por la mañana: 4.500 UI Anti-Xa/día para peso ≤60 kg, 6.000 UI Anti-Xa/día para peso 60-90 kg, y 8.000 UI Anti-Xa/día para peso >90 kg.
Duración: Desde la inclusión (<16 semanas de gestación) hasta las 36 semanas de gestación.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de Preeclampsia
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el parto (hasta 40 semanas de gestación)
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Preeclampsia definida como hipertensión gestacional (PA ≥140/90 mmHg en al menos dos mediciones con ≥4 horas de diferencia) después de las 20 semanas de gestación acompañada de uno o más de los siguientes: (1) Proteinuria (≥30 mg/mmol de relación proteína:creatinina, ≥8 mg/mmol de relación albúmina:creatinina, ≥0.3 g/24h, o ≥2+ en tira reactiva); (2) Disfunción de órganos maternos incluyendo complicaciones neurológicas (cefaleas intensas, escotomas visuales, eclampsia, accidente cerebrovascular, clonus), edema pulmonar, complicaciones hematológicas (recuento plaquetario <150,000/μL, coagulación intravascular diseminada, hemólisis), lesión renal aguda (creatinina ≥90 μmol/L o 1 mg/dL), o afectación hepática (ALT o AST elevadas >40 UI/L); o (3) Disfunción uteroplacentaria (restricción del crecimiento fetal, análisis anormal de la forma de onda Doppler de la arteria umbilical, desprendimiento de placenta, desequilibrio angiogénico, o muerte fetal intrauterina), según la clasificación ISSHP 2021.
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Desde la inscripción hasta el parto (hasta 40 semanas de gestación)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice Sistémico de Inmuno-Inflamación (SII)
Periodo de tiempo: A las 20-24 semanas, 32-34 semanas y 36 semanas de gestación
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Índice sistémico de inflamación inmunitaria calculado como SII = P × N/L, donde P, N y L son el recuento de plaquetas en sangre periférica, el recuento de neutrófilos y el recuento de linfocitos, respectivamente (células por litro)
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A las 20-24 semanas, 32-34 semanas y 36 semanas de gestación
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Incidencia de Preeclampsia Pretérmino
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta las 37 semanas de gestación
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Desarrollo de preeclampsia antes de las 37 semanas de gestación
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Desde la inscripción hasta las 37 semanas de gestación
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Prevalencia de lesiones histopatológicas placentarias
Periodo de tiempo: En el parto
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Examen histopatológico del tejido placentario que incluye la evaluación de la malperfusión vascular materna, la malperfusión vascular fetal, las lesiones vellositarias, las lesiones inflamatorias y otros hallazgos patológicos de acuerdo con criterios estandarizados
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En el parto
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Niveles de la Tirosina Quinasa-1 Similar a fms Soluble (sFlt-1)
Periodo de tiempo: A las 20-24 semanas, 32-34 semanas y 36 semanas de gestación
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Niveles séricos de tirosina quinasa-1 soluble similar a fms (sFlt-1) medidos mediante inmunoensayo
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A las 20-24 semanas, 32-34 semanas y 36 semanas de gestación
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Niveles del Factor de Crecimiento Placentario (PlGF)
Periodo de tiempo: A las 20-24 semanas, 32-34 semanas y 36 semanas de gestación
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Niveles séricos del factor de crecimiento placentario (PlGF) medidos mediante inmunoensayo
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A las 20-24 semanas, 32-34 semanas y 36 semanas de gestación
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Ratio sFlt-1/PlGF
Periodo de tiempo: A las 20-24 semanas, 32-34 semanas y 36 semanas de gestación
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Ratio de tirosina cinasa soluble similar a fms-1 a factor de crecimiento placentario (relación sFlt-1/PlGF) medido por inmunoensayo
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A las 20-24 semanas, 32-34 semanas y 36 semanas de gestación
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Niveles de Interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: A las 20-24 semanas, 32-34 semanas y 36 semanas de gestación
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Niveles séricos de interleucina-6 (IL-6) medidos mediante inmunoensayo
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A las 20-24 semanas, 32-34 semanas y 36 semanas de gestación
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Incidencia de Preeclampsia de Inicio Temprano
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta las 34 semanas de gestación
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Desarrollo de preeclampsia antes de las 34 semanas de gestación (preeclampsia de inicio precoz)
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Desde la inscripción hasta las 34 semanas de gestación
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Incidencia de Hipertensión Gestacional
Periodo de tiempo: Desde la semana 20 de gestación hasta el parto (hasta 40 semanas)
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Hipertensión de novo (presión arterial ≥140/90 mmHg en dos ocasiones con al menos 4 horas de diferencia) después de las 20 semanas de gestación sin proteinuria o evidencia de disfunción de órgano terminal
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Desde la semana 20 de gestación hasta el parto (hasta 40 semanas)
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Tasa de Parto Prematuro Espontáneo
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el parto, evaluado hasta las 40 semanas de gestación
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Parto prematuro espontáneo que resulta en el parto antes de las 34 semanas de gestación y antes de las 37 semanas de gestación
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Desde la inscripción hasta el parto, evaluado hasta las 40 semanas de gestación
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Incidencia de Pequeño para la Edad Gestacional
Periodo de tiempo: En el momento del parto
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Peso al nacer por debajo del percentil 3, 5 y 10 para la edad gestacional según las tablas de crecimiento fetal estandarizadas (pequeño para la edad gestacional)
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En el momento del parto
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Muerte Perinatal
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 28 días después del parto
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Aborto espontáneo, muerte fetal intrauterina o muerte neonatal dentro de los 28 días posteriores al nacimiento atribuida a preeclampsia o restricción del crecimiento fetal
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Desde la inscripción hasta 28 días después del parto
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Complicaciones Neonatales y Terapia
Periodo de tiempo: Desde el parto hasta el alta hospitalaria (hasta 3 meses)
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Combinación de resultados adversos neonatales que incluyen sepsis, hemorragia intraventricular grado III-IV, enterocolitis necrotizante, síndrome de dificultad respiratoria (SDR), necesidad de terapia con surfactante, ventilación mecánica, transfusión sanguínea e ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) con duración de la estancia
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Desde el parto hasta el alta hospitalaria (hasta 3 meses)
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Desprendimiento prematuro de placenta
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el parto (hasta 40 semanas de gestación)
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Separación prematura de la placenta de la pared uterina antes del parto
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Desde la inscripción hasta el parto (hasta 40 semanas de gestación)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Georgios Daskalakis, PhD, First Department of Obstetrics and Gynecology, Alexandra Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Magee LA, Nicolaides KH, von Dadelszen P. Preeclampsia. N Engl J Med. 2022 May 12;386(19):1817-1832. doi: 10.1056/NEJMra2109523. No abstract available.
- McLaughlin K, Baczyk D, Potts A, Hladunewich M, Parker JD, Kingdom JC. Low Molecular Weight Heparin Improves Endothelial Function in Pregnant Women at High Risk of Preeclampsia. Hypertension. 2017 Jan;69(1):180-188. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08298. Epub 2016 Nov 13.
- Cruz-Lemini M, Vazquez JC, Ullmo J, Llurba E. Low-molecular-weight heparin for prevention of preeclampsia and other placenta-mediated complications: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2022 Feb;226(2S):S1126-S1144.e17. doi: 10.1016/j.ajog.2020.11.006. Epub 2021 Apr 20.
- Wright D, Wright A, Nicolaides KH. The competing risk approach for prediction of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2020 Jul;223(1):12-23.e7. doi: 10.1016/j.ajog.2019.11.1247. Epub 2019 Nov 13.
- Magee LA, Brown MA, Hall DR, Gupte S, Hennessy A, Karumanchi SA, Kenny LC, McCarthy F, Myers J, Poon LC, Rana S, Saito S, Staff AC, Tsigas E, von Dadelszen P. The 2021 International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy classification, diagnosis & management recommendations for international practice. Pregnancy Hypertens. 2022 Mar;27:148-169. doi: 10.1016/j.preghy.2021.09.008. Epub 2021 Oct 9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de enero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de diciembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
23 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Infecciones
- Hipertensión
- Preeclampsia
- Hipertensión, inducida por el embarazo
- Complicaciones del embarazo
- Toxemia
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Fenoles
- Derivados de benceno
- Heparina
- Glicosaminoglicanos
- Polisacáridos
- Salicilatos
- Hidroxibenzoates
- Tinzaparina
- Aspirina
- Heparina de bajo peso molecular
Otros números de identificación del estudio
- 724/23-11-2022
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
La decisión sobre el intercambio de datos individuales de los participantes se tomará de acuerdo con las políticas institucionales y los requisitos éticos.
El plan de intercambio de datos se finalizará antes de la finalización del estudio y la publicación de los resultados.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .