Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

LDA и LMWH против только LDA у пациентов высокого риска для профилактики преэклампсии (preGO)

15 января 2026 г. обновлено: Georgios Daskalakis, Alexandra Hospital, Athens, Greece

Комбинированное применение низкомолекулярного гепарина и аспирина по сравнению с монотерапией аспирином у беременных с высоким риском преэклампсии: рандомизированное контролируемое исследование

Преэклампсия является одной из основных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности во всем мире. Аспирин в низких дозах, начатый в первом триместре, снижает риск преэклампсии у женщин из группы высокого риска. Низкомолекулярный гепарин (НМГ) показал потенциальные преимущества в дополнение к аспирину для профилактики преэклампсии благодаря своим антикоагулянтным, противовоспалительным и эндотелиопротекторным эффектам. Однако текущие данные ограничены и противоречивы в отношении дополнительной ценности НМГ к аспирину. Это рандомизированное контролируемое исследование направлено на оценку эффективности комбинации аспирина и НМГ по сравнению с одним аспирином для снижения частоты преэклампсии у беременных из группы высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное, рандомизированное, одноцентровое, открытое исследование, проводимое в Первой акушерско-гинекологической клинике больницы Александры в Афинах, Греция. Сто беременных женщин с высоким риском преэклампсии (риск >1:150) будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо 160 мг аспирина ежедневно (n=50), либо 160 мг аспирина плюс терапевтические дозы НМГ, скорректированные по весу (тинзапарин 4 500–8 000 МЕ ежедневно в зависимости от веса) (n=50), начиная до 16 недель беременности и до 36 недель.

Оценка риска будет проводиться с использованием международно признанной модели FMF (Фонда медицины плода), сочетающей ультразвуковое исследование первого триместра, биохимические маркеры и индивидуальный медицинский анамнез.

Первичным исходом является частота возникновения преэклампсии. Вторичные исходы включают развитие ранней преэклампсии (<34 недель), гестационной гипертензии, HELLP-синдрома, спонтанных преждевременных родов, задержки внутриутробного роста, отслойки плаценты и различные неонатальные исходы.

Образцы крови будут собираться на 20–24, 32–34 и 36 неделях для измерения биомаркеров, включая PlGF, sFlt-1, E-селектин, IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, соотношение sFlt-1/PlGF и системный иммунно-воспалительный индекс (SII). Будет проводиться регулярное телефонное наблюдение для контроля соблюдения режима лечения и побочных эффектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
  • Номер телефона: +306978275745
  • Электронная почта: dbaroutis@gmail.com

Места учебы

  • Греция
    • Attica
      • Athens, Attica, Греция, 11528
        • Рекрутинг
        • First Department of Obstetrics and Gynecology, Alexandra Hospital
        • Контакт:
          • Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
          • Номер телефона: +30 6978275745
          • Электронная почта: dbaroutis@gmail.com
        • Контакт:
          • Georgios Daskalakis, MD, PhD
          • Номер телефона: +30 6945235757
          • Электронная почта: gdaskalakis@yahoo.com
        • Главный следователь:
          • Georgios Daskalakis, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Одноплодная беременность
  • Высокий риск преэклампсии (риск >1:150) на основе алгоритма скрининга FMF, объединяющего ультразвуковое исследование первого триместра, биохимические маркеры и медицинский анамнез
  • Срок беременности <16 недель при включении в исследование
  • Возраст матери ≥18 лет
  • Готовность и возможность предоставить письменное информированное согласие
  • Достаточная возможность для наблюдения (прямая телефонная связь, доступное место проживания)

Критерии исключения:

  • Многоплодная беременность
  • Текущее постоянное применение аспирина по другим медицинским показаниям
  • Выявленная на УЗИ серьезная врожденная аномалия плода
  • Противопоказание к применению аспирина или низкомолекулярного гепарина, включая: известную гиперчувствительность, активную язвенную болезнь желудка, нарушения свертываемости крови или коагулопатию, тяжелую тромбоцитопению (количество тромбоцитов <100 000/мкл), активное или недавнее значительное кровотечение, анамнез гепарин-индуцированной тромбоцитопении
  • Тяжелая почечная недостаточность, существовавшая до беременности (клиренс креатинина <30 мл/мин)
  • Неспособность предоставить информированное согласие
  • Низкая вероятность адекватного наблюдения (проживание в отдаленных районах без телефонной связи, проживание во временных сооружениях)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Только Аспирин
Участники получают аспирин 160 мг перорально один раз в день перед сном с момента включения в исследование (<16 недель беременности) до 36 недель беременности.
Лекарство: Аспирин
Аспирин 160 мг перорально один раз в день перед сном. Продолжительность: от включения в исследование (<16 недель беременности) до 36 недель беременности.
Другие имена:
  • КАК
  • Ацетилсалициловая кислота
  • Низкие дозы аспирина
Экспериментальный: Аспирин плюс НМГ
Участники получают аспирин 160 мг перорально один раз в день перед сном ПЛЮС тинзапарин с коррекцией по весу подкожно один раз в день утром (4 500 анти-Ха МЕ при весе ≤60 кг, 6 000 анти-Ха МЕ при весе 60-90 кг, 8 000 анти-Ха МЕ при весе >90 кг) с момента включения в исследование (<16 недель беременности) до 36 недель беременности.
Лекарство: Аспирин
Аспирин 160 мг перорально один раз в день перед сном. Продолжительность: от включения в исследование (<16 недель беременности) до 36 недель беременности.
Другие имена:
  • КАК
  • Ацетилсалициловая кислота
  • Низкие дозы аспирина
Лекарство: Тинзапарин
Тинзапарин с коррекцией дозы по массе тела, вводимый подкожно один раз в день утром: 4 500 анти-Ха МЕ/сут при массе тела ≤60 кг, 6 000 анти-Ха МЕ/сут при массе тела 60–90 кг и 8 000 анти-Ха МЕ/сут при массе тела >90 кг. Продолжительность: с момента включения в исследование (<16 недель беременности) до 36 недель беременности.
Другие имена:
  • НМГ
  • Иннохеп
  • Гепарин низкомолекулярный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота преэклампсии
Временное ограничение: От момента включения в исследование до родов (до 40 недель гестации)
Преэклампсия определяется как гестационная гипертензия (АД ≥140/90 мм рт. ст. при минимум двух измерениях с интервалом ≥4 часа) после 20 недель беременности, сопровождающаяся одним или несколькими из следующих признаков: (1) Протеинурия (отношение белка к креатинину ≥30 мг/ммоль, отношение альбумина к креатинину ≥8 мг/ммоль, ≥0,3 г/24 ч или ≥2+ по тест-полоске); (2) Дисфункция материнских органов, включая неврологические осложнения (сильные головные боли, скотомы, эклампсия, инсульт, клонус), отёк лёгких, гематологические осложнения (количество тромбоцитов <150 000/мкл, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, гемолиз), острое повреждение почек (креатинин ≥90 мкмоль/л или 1 мг/дл) или поражение печени (повышение АЛТ или АСТ >40 МЕ/л); или (3) Маточно-плацентарная дисфункция (задержка роста плода, патологический анализ формы волны допплерографии пупочной артерии, отслойка плаценты, ангиогенный дисбаланс или внутриутробная гибель плода) согласно классификации ISSHP 2021 года.
От момента включения в исследование до родов (до 40 недель гестации)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Системный индекс иммунного воспаления (СИИ)
Временное ограничение: На сроке 20-24 недели, 32-34 недели и 36 недель беременности
Системный иммунно-воспалительный индекс рассчитывается как SII = P × N/L, где P, N и L — это соответственно количество тромбоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов в периферической крови (клеток на литр)
На сроке 20-24 недели, 32-34 недели и 36 недель беременности
Частота преждевременной преэклампсии
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 37 недели беременности
Развитие преэклампсии до 37 недель беременности
С момента включения в исследование до 37 недели беременности
Распространенность гистопатологических поражений плаценты
Временное ограничение: При доставке
Гистопатологическое исследование плацентарной ткани, включая оценку нарушений материнской сосудистой перфузии, нарушений фетальной сосудистой перфузии, ворсинчатых поражений, воспалительных поражений и других патологических находок согласно стандартизированным критериям
При доставке
Уровни растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1)
Временное ограничение: На 20-24 неделях, 32-34 неделях и 36 неделях беременности
Уровни растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) в сыворотке, измеренные с помощью иммуноферментного анализа
На 20-24 неделях, 32-34 неделях и 36 неделях беременности
Уровни плацентарного фактора роста (PlGF)
Временное ограничение: На 20-24 неделе, 32-34 неделе и 36 неделе беременности
Уровни плацентарного фактора роста (PlGF) в сыворотке, измеренные методом иммуноанализа
На 20-24 неделе, 32-34 неделе и 36 неделе беременности
Соотношение sFlt-1/PlGF
Временное ограничение: На сроке 20–24 недели, 32–34 недели и 36 недель беременности
Соотношение растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 к плацентарному фактору роста (соотношение sFlt-1/PlGF), измеренное с помощью иммуноанализа
На сроке 20–24 недели, 32–34 недели и 36 недель беременности
Уровни интерлейкина-6 (IL-6)
Временное ограничение: На 20-24 неделях, 32-34 неделях и 36 неделях беременности
Уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6) в сыворотке крови, измеренный методом иммуноанализа
На 20-24 неделях, 32-34 неделях и 36 неделях беременности
Частота ранней преэклампсии
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 34 недель беременности
Развитие преэклампсии до 34 недель беременности (преэклампсия с ранним началом)
От момента включения в исследование до 34 недель беременности
Частота возникновения гестационной гипертензии
Временное ограничение: С 20 недели беременности до родов (до 40 недель)
Впервые возникшая гипертензия (артериальное давление ≥140/90 мм рт. ст. при двух измерениях с интервалом не менее 4 часов) после 20 недель беременности без протеинурии или признаков дисфункции органов-мишеней
С 20 недели беременности до родов (до 40 недель)
Частота самопроизвольных преждевременных родов
Временное ограничение: От момента включения в исследование до родов, оценка проводилась до 40 недель гестации
Спонтанные преждевременные роды, приводящие к родам до 34 недель беременности и до 37 недель беременности
От момента включения в исследование до родов, оценка проводилась до 40 недель гестации
Частота маловесных к сроку гестации
Временное ограничение: При доставке
Масса тела при рождении ниже 3-го, 5-го и 10-го процентиля для гестационного возраста согласно стандартизированным фетальным графикам роста (малый для гестационного возраста)
При доставке
Перинатальная смерть
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 28 дней после родов
Выкидыш, внутриутробная гибель плода или смерть новорожденного в течение 28 дней после рождения, связанные с преэклампсией или задержкой роста плода
С момента включения в исследование до 28 дней после родов
Неонатальные осложнения и терапия
Временное ограничение: От родов до выписки из больницы (до 3 месяцев)
Комплекс неонатальных неблагоприятных исходов, включая сепсис, внутрижелудочковое кровоизлияние III–IV степени, некротизирующий энтероколит, респираторный дистресс-синдром (РДС), необходимость сурфактантной терапии, искусственную вентиляцию лёгких, переливание крови и госпитализацию в отделение реанимации и интенсивной терапии новорождённых (ОРИТН) с указанием продолжительности пребывания
От родов до выписки из больницы (до 3 месяцев)
Отслойка плаценты
Временное ограничение: От момента включения в исследование до родов (до 40 недель беременности)
Преждевременная отслойка плаценты от стенки матки до родов
От момента включения в исследование до родов (до 40 недель беременности)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexandra Hospital, Athens, Greece

Следователи

  • Учебный стул: Georgios Daskalakis, PhD, First Department of Obstetrics and Gynecology, Alexandra Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 724/23-11-2022

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Решение о предоставлении индивидуальных данных участников будет приниматься в соответствии с институциональными политиками и этическими требованиями. План обмена данными будет окончательно сформирован до завершения исследования и публикации результатов.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться