Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LDA en LMWH versus alleen LDA bij hoogrisicopatiënten voor pre-eclampsiepreventie (preGO)

15 januari 2026 bijgewerkt door: Georgios Daskalakis, Alexandra Hospital, Athens, Greece

Gecombineerde toediening van laagmoleculairgewicht heparine en aspirine versus alleen aspirine bij gravida met hoog risico op pre-eclampsie: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Pre-eclampsie is wereldwijd een belangrijke oorzaak van maternale en perinatale morbiditeit en mortaliteit. Lage-dosis aspirine, gestart in het eerste trimester, vermindert het risico op pre-eclampsie bij hoogrisicovrouwen. Laagmoleculairgewichtheparine (LMWH) heeft naast aspirine mogelijke voordelen laten zien bij het voorkomen van pre-eclampsie dankzij de antistollende, ontstekingsremmende en endotheelbeschermende effecten. Het huidige bewijs over de toegevoegde waarde van LMWH bij aspirine is echter beperkt en tegenstrijdig. Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie heeft tot doel de werkzaamheid van gecombineerde aspirine en LMWH te evalueren, vergeleken met alleen aspirine, voor het verminderen van de incidentie van pre-eclampsie bij hoogrisico zwangeren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, single-center, open-label studie uitgevoerd in de Eerste Obstetrie en Gynaecologie Kliniek van het Alexandra Ziekenhuis in Athene, Griekenland. Honderd zwangere vrouwen met een hoog risico op pre-eclampsie (risico >1:150) worden willekeurig 1:1 verdeeld om dagelijks ofwel 160 mg aspirine (n=50) ofwel 160 mg aspirine plus op gewicht aangepaste therapeutische doses LMWH (tinzaparine 4.500-8.000 IE dagelijks op basis van gewicht) (n=50) te ontvangen, gestart vóór 16 weken zwangerschap tot 36 weken.

Risicobeoordeling wordt uitgevoerd met behulp van het internationaal erkende FMF (Fetal Medicine Foundation) model, waarbij eerste trimester echoscopisch onderzoek, biochemische markers en individuele medische geschiedenis worden gecombineerd.

De primaire uitkomstmaat is de incidentie van pre-eclampsie. Secundaire uitkomstmaten omvatten ontwikkeling van vroege pre-eclampsie (<34 weken), zwangerschapshypertensie, HELLP-syndroom, spontane vroeggeboorte, intra-uteriene groeivertraging, placenta-abruptie en diverse neonatale uitkomsten.

Bloedmonsters worden verzameld bij 20-24, 32-34 en 36 weken om biomarkers te meten waaronder PlGF, sFlt-1, E-Selectine, IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, sFlt-1/PlGF-ratio en systemische immuun-inflammatie index (SII). Regelmatige telefonische follow-up wordt uitgevoerd om therapietrouw en bijwerkingen te monitoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
  • Telefoonnummer: +306978275745
  • E-mail: dbaroutis@gmail.com

Studie Locaties

  • Griekenland
    • Attica
      • Athens, Attica, Griekenland, 11528
        • Werving
        • First Department of Obstetrics and Gynecology, Alexandra Hospital
        • Contact:
          • Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
          • Telefoonnummer: +30 6978275745
          • E-mail: dbaroutis@gmail.com
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Georgios Daskalakis, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Enkele zwangerschap
  • Hoog risico op pre-eclampsie (risico >1:150) gebaseerd op FMF-screeningalgoritme dat eerste-trimester echografie, biochemische markers en medische voorgeschiedenis combineert
  • Zwangerschapsduur <16 weken bij inclusie
  • Leeftijd moeder ≥18 jaar
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen
  • Voldoende mogelijkheid voor follow-up (directe telefonische communicatie, toegankelijke woonplaats)

Exclusiecriteria:

  • Meerlingzwangerschap
  • Huidig permanent aspirinegebruik voor andere medische indicaties
  • Ernstige aangeboren foetale afwijking gedetecteerd bij echografie
  • Contra-indicatie voor aspirine of laagmoleculairgewichtheparine inclusief: bekende overgevoeligheid, actieve maagzweer, bloedingstoornissen of coagulopathie, ernstige trombocytopenie (trombocytenaantal <100.000/μL), actieve of recente significante bloeding, voorgeschiedenis van heparine-geïnduceerde trombocytopenie
  • Bestaand ernstig nierfalen (creatinineklaring <30 mL/min)
  • Niet in staat om geïnformeerde toestemming te verlenen
  • Lage waarschijnlijkheid van adequate follow-up (woonachtig in afgelegen gebieden zonder telefoontoegang, verblijf in tijdelijke structuren)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Aspirine Alleen
Deelnemers ontvangen 160 mg aspirine eenmaal daags oraal voor het slapengaan vanaf inschrijving (<16 weken zwangerschap) tot 36 weken zwangerschap.
Geneesmiddel: Aspirine
Aspirine 160 mg oraal eenmaal daags voor het slapengaan. Duur: Van inschrijving (<16 weken zwangerschap) tot 36 weken zwangerschap.
Andere namen:
  • ALS EEN
  • Acetylsalicylzuur
  • Lage dosis aspirine
Experimenteel: Aspirine plus LMWH
Deelnemers krijgen eenmaal daags 160 mg aspirine oraal voor het slapengaan PLUS eenmaal daags gewichtsaangepaste tinzaparine subcutaan 's ochtends (4.500 Anti-Xa IE voor gewicht ≤60 kg, 6.000 Anti-Xa IE voor gewicht 60-90 kg, 8.000 Anti-Xa IE voor gewicht >90 kg) vanaf inschrijving (<16 weken zwangerschap) tot 36 weken zwangerschap.
Geneesmiddel: Aspirine
Aspirine 160 mg oraal eenmaal daags voor het slapengaan. Duur: Van inschrijving (<16 weken zwangerschap) tot 36 weken zwangerschap.
Andere namen:
  • ALS EEN
  • Acetylsalicylzuur
  • Lage dosis aspirine
Geneesmiddel: Tinzaparine
Gewichtsaangepaste tinzaparine eenmaal daags subcutaan toegediend in de ochtend: 4.500 Anti-Xa IE/dag voor gewicht ≤60 kg, 6.000 Anti-Xa IE/dag voor gewicht 60-90 kg, en 8.000 Anti-Xa IE/dag voor gewicht >90 kg. Duur: Van inschrijving (<16 weken zwangerschap) tot 36 weken zwangerschap.
Andere namen:
  • LMWH
  • Innohep
  • Heparine met laag molecuulgewicht

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van Preeclampsie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot bevalling (tot 40 weken zwangerschap)
Preeclampsie gedefinieerd als zwangerschapshypertensie (RR ≥140/90 mmHg bij ten minste twee metingen ≥4 uur uit elkaar) na 20 weken zwangerschap vergezeld van een of meer van: (1) Proteïnurie (≥30 mg/mmol eiwit:creatinine-ratio, ≥8 mg/mmol albumine:creatinine-ratio, ≥0,3 g/24 uur, of ≥2+ dipstick); (2) Maternale eindorgaandisfunctie waaronder neurologische complicaties (ernstige hoofdpijn, visuele scotomen, eclampsie, beroerte, clonus), longoedeem, hematologische complicaties (trombocytenaantal <150.000/μL, gedissemineerde intravasculaire stolling, hemolyse), acuut nierletsel (creatinine ≥90 μmol/L of 1 mg/dL), of leverbetrokkenheid (verhoogde ALT of AST >40 IE/L); of (3) Uteroplacentaire dysfunctie (foetale groeivertraging, abnormale Doppler-golfvormanalyse van de navelstrengslagader, placenta-abruptie, angiogene onbalans, of intra-uteriene foetale sterfte), volgens ISSHP 2021-classificatie.
Van inschrijving tot bevalling (tot 40 weken zwangerschap)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systemische Immuun-Inflammatie Index (SII)
Tijdsspanne: Bij 20-24 weken, 32-34 weken en 36 weken zwangerschapsduur
Systemische immuun-inflammatie-index berekend als SII = P × N/L, waarbij P, N en L respectievelijk het aantal bloedplaatjes, neutrofielen en lymfocyten in het perifere bloed zijn (cellen per liter)
Bij 20-24 weken, 32-34 weken en 36 weken zwangerschapsduur
Incidentie van vroegtijdige pre-eclampsie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 37 weken zwangerschap
Ontwikkeling van pre-eclampsie vóór 37 weken zwangerschap
Van inschrijving tot 37 weken zwangerschap
Prevalentie van placentaire histopathologische laesies
Tijdsspanne: Bij de bevalling
Histopathologisch onderzoek van placentair weefsel inclusief beoordeling van maternale vasculaire malperfusie, foetale vasculaire malperfusie, villuslaesies, inflammatoire laesies en andere pathologische bevindingen volgens gestandaardiseerde criteria
Bij de bevalling
Soluble fms-like Tyrosine Kinase-1 (sFlt-1) Niveaus
Tijdsspanne: Bij 20-24 weken, 32-34 weken en 36 weken zwangerschapsduur
Serumconcentraties van oplosbaar fms-achtig tyrosinekinase-1 (sFlt-1) gemeten met immunoassay
Bij 20-24 weken, 32-34 weken en 36 weken zwangerschapsduur
Placenta Groeifactor (PlGF)-niveaus
Tijdsspanne: Op 20-24 weken, 32-34 weken en 36 weken zwangerschap
Serumspiegels van placentale groeifactor (PlGF) gemeten met immunoassay
Op 20-24 weken, 32-34 weken en 36 weken zwangerschap
sFlt-1/PlGF Ratio
Tijdsspanne: Bij 20-24 weken, 32-34 weken en 36 weken zwangerschap
Ratio van oplosbaar fms-achtig tyrosinekinase-1 tot placenta-groeifactor (sFlt-1/PlGF-ratio) gemeten met immunoassay
Bij 20-24 weken, 32-34 weken en 36 weken zwangerschap
Interleukine-6 (IL-6)-niveaus
Tijdsspanne: Bij 20-24 weken, 32-34 weken en 36 weken zwangerschapsduur
Serumspiegels van interleukine-6 (IL-6) gemeten met immunoassay
Bij 20-24 weken, 32-34 weken en 36 weken zwangerschapsduur
Incidentie van vroege pre-eclampsie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 34 weken zwangerschap
Ontwikkeling van pre-eclampsie vóór 34 weken zwangerschap (vroeg-optredende pre-eclampsie)
Van inschrijving tot 34 weken zwangerschap
Incidentie van zwangerschapshypertensie
Tijdsspanne: Vanaf 20 weken zwangerschap tot aan de bevalling (tot 40 weken)
Nieuw ontstane hypertensie (bloeddruk ≥140/90 mmHg bij twee gelegenheden met minstens 4 uur ertussen) na 20 weken zwangerschap zonder proteïnurie of tekenen van end-orgaandysfunctie
Vanaf 20 weken zwangerschap tot aan de bevalling (tot 40 weken)
Percentage Spontane Vroeggeboorte
Tijdsspanne: Van inschrijving tot bevalling, beoordeeld tot 40 weken zwangerschap
Spontane vroeggeboorte resulterend in bevalling vóór 34 weken zwangerschap en vóór 37 weken zwangerschap
Van inschrijving tot bevalling, beoordeeld tot 40 weken zwangerschap
Incidentie van Small for Gestational Age
Tijdsspanne: Bij levering
Geboortegewicht onder het 3e, 5e en 10e percentiel voor de zwangerschapsduur op basis van gestandaardiseerde foetale groeidiagrammen (klein voor zwangerschapsduur)
Bij levering
Perinatale Sterfte
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 28 dagen na bevalling
Miskraam, intra-uteriene foetale dood, of neonatale dood binnen 28 dagen na de geboorte toegeschreven aan pre-eclampsie of foetale groeivertraging
Van inschrijving tot 28 dagen na bevalling
Neonatale Complicaties en Therapie
Tijdsspanne: Van bevalling tot ziekenhuisontslag (tot 3 maanden)
Combinatie van neonatale nadelige uitkomsten inclusief sepsis, intraventriculaire bloeding graad III-IV, necrotiserende enterocolitis, respiratoir distress syndroom (RDS), behoefte aan surfactanttherapie, mechanische beademing, bloedtransfusie en opname op de neonatale intensive care unit (NICU) met verblijfsduur
Van bevalling tot ziekenhuisontslag (tot 3 maanden)
Placenta-abruptie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot bevalling (tot 40 weken zwangerschapsduur)
Voortijdige loslating van de placenta van de baarmoederwand voor de bevalling
Van inschrijving tot bevalling (tot 40 weken zwangerschapsduur)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexandra Hospital, Athens, Greece

Onderzoekers

  • Studie stoel: Georgios Daskalakis, PhD, First Department of Obstetrics and Gynecology, Alexandra Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 724/23-11-2022

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

De beslissing over het delen van individuele deelnemersgegevens zal worden genomen in overeenstemming met institutioneel beleid en ethische vereisten. Het gegevensdelenplan zal worden afgerond vóór de voltooiing van de studie en publicatie van de resultaten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren