LDA和LMWH与单用LDA在高危患者中用于预防先兆子痫 (preGO)
2026年1月15日 更新者：Georgios Daskalakis、Alexandra Hospital, Athens, Greece
低分子肝素联合阿司匹林与单用阿司匹林在高危子痫前期孕妇中的随机对照试验
子痫前期是全球范围内导致孕产妇和围产期发病和死亡的主要原因。
在孕早期开始使用低剂量阿司匹林可降低高风险女性发生子痫前期的风险。
除了阿司匹林外，低分子肝素（LMWH）通过其抗凝、抗炎和保护内皮的作用，在预防子痫前期方面显示出潜在的益处。
然而，目前关于LMWH在阿司匹林基础上额外价值的证据有限且存在矛盾。
这项随机对照试验旨在评估与单独使用阿司匹林相比，联合使用阿司匹林和LMWH对降低高风险孕妇子痫前期发生率的疗效。
研究概览
详细说明
这是一项在希腊雅典亚历山德拉医院第一妇产科门诊开展的前瞻性、随机、单中心、开放标签试验。 100名具有先兆子痫高风险（风险>1:150）的孕妇将按1:1比例随机分配，分别接受每日160毫克阿司匹林（n=50）或每日160毫克阿司匹林联合体重调整治疗剂量的低分子肝素（基于体重的亭扎肝素每日4,500-8,000 IU）（n=50），干预从妊娠16周前开始持续至36周。
风险评估将采用国际公认的胎儿医学基金会模型，结合孕早期超声检查、生化标志物及个体病史进行。
主要结局指标为先兆子痫发生率。 次要结局指标包括早发型先兆子痫（<34周）、妊娠期高血压、HELLP综合征、自发性早产、宫内生长受限、胎盘早剥及各类新生儿结局。
将在孕20-24周、32-34周及36周采集血样，检测PlGF、sFlt-1、E-选择素、IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、sFlt-1/PlGF比值及全身免疫炎症指数等生物标志物。 将通过定期电话随访监测用药依从性及不良事件。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
- 电话号码：+306978275745
- 邮箱：dbaroutis@gmail.com
学习地点
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Attica
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Athens、Attica、希腊、11528
- 招聘中
- First Department of Obstetrics and Gynecology, Alexandra Hospital
-
接触：
- Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
- 电话号码：+30 6978275745
- 邮箱：dbaroutis@gmail.com
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接触：
- Georgios Daskalakis, MD, PhD
- 电话号码：+30 6945235757
- 邮箱：gdaskalakis@yahoo.com
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首席研究员：
- Georgios Daskalakis, MD, PhD
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首席研究员：
- Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
- 单胎妊娠
- 根据FMF筛查算法（结合孕早期超声、生化标志物和病史）评估，先兆子痫高风险（风险>1:150）
- 入组时孕周<16周
- 产妇年龄≥18岁
- 愿意且能够提供书面知情同意书
- 具备充分的随访能力（可直接电话联系，居住地可及）
排除标准：
- 多胎妊娠
- 目前因其他医疗指征长期使用阿司匹林
- 超声检测到严重的先天性胎儿异常
- 对阿司匹林或低分子肝素存在禁忌症，包括：已知过敏、活动性消化性溃疡、出血性疾病或凝血功能障碍、严重血小板减少症（血小板计数<100,000/μL）、活动性或近期显著出血、肝素诱导的血小板减少症病史
- 已有严重肾功能衰竭（肌酐清除率<30 mL/min）
- 无法提供知情同意
- 充分随访可能性低（居住在没有电话的偏远地区、临时住所）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：仅阿司匹林
参与者从入组时（<16周妊娠期）至36周妊娠期，每晚睡前口服160毫克阿司匹林一次。
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阿司匹林 160 毫克，每日一次，睡前口服。
持续时间：从入组时（妊娠 <16 周）至妊娠 36 周。
其他名称：
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实验性的：阿司匹林加低分子肝素
受试者从入组（妊娠<16周）至妊娠36周期间，每日睡前口服阿司匹林160毫克，同时每日早晨按体重调整剂量皮下注射亭扎肝素（体重≤60公斤使用4,500抗Xa IU，体重60-90公斤使用6,000抗Xa IU，体重>90公斤使用8,000抗Xa IU）。
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阿司匹林 160 毫克，每日一次，睡前口服。
持续时间：从入组时（妊娠 <16 周）至妊娠 36 周。
其他名称：
根据体重调整的亭扎肝素每日早晨皮下注射一次：体重≤60公斤时，每日4,500抗Xa IU；体重60-90公斤时，每日6,000抗Xa IU；体重>90公斤时，每日8,000抗Xa IU。
持续时间：从入组时（妊娠<16周）至妊娠36周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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先兆子痫发生率
大体时间：从入组至分娩（最长至妊娠40周）
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先兆子痫定义为妊娠20周后出现妊娠期高血压（至少两次测量间隔≥4小时，血压≥140/90 mmHg），并伴有以下一种或多种情况：（1）蛋白尿（蛋白：肌酐比值≥30 mg/mmol，白蛋白：肌酐比值≥8 mg/mmol，24小时尿蛋白≥0.3 g，或尿试纸≥2+）；（2）母体终末器官功能障碍，包括神经系统并发症（严重头痛、视觉暗点、子痫、卒中、阵挛）、肺水肿、血液系统并发症（血小板计数<150,000/μL、弥散性血管内凝血、溶血）、急性肾损伤（肌酐≥90 μmol/L或1 mg/dL）或肝脏受累（ALT或AST>40 IU/L）；（3）子宫胎盘功能障碍（胎儿生长受限、脐动脉多普勒波形分析异常、胎盘早剥、血管生成失衡或宫内胎儿死亡），依据ISSHP 2021分类。
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从入组至分娩（最长至妊娠40周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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系统性免疫-炎症指数 (SII)
大体时间：在妊娠20-24周、32-34周和36周时
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全身免疫炎症指数计算公式为 SII = P × N/L，其中 P、N 和 L 分别代表外周血血小板计数、中性粒细胞计数和淋巴细胞计数（每升细胞数）
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在妊娠20-24周、32-34周和36周时
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早产子痫前期的发生率
大体时间：从入组至妊娠37周
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妊娠37周前发生先兆子痫
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从入组至妊娠37周
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胎盘组织病理学病变的患病率
大体时间：分娩时
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胎盘组织病理学检查，包括根据标准化标准评估母体血管灌注不良、胎儿血管灌注不良、绒毛病变、炎症性病变及其他病理学发现
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分娩时
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可溶性fms样酪氨酸激酶-1 (sFlt-1) 水平
大体时间：在妊娠20-24周、32-34周和36周时
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通过免疫测定法测量的可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）血清水平
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在妊娠20-24周、32-34周和36周时
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胎盘生长因子（PlGF）水平
大体时间：在妊娠20-24周、32-34周和36周时
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通过免疫测定法测量的胎盘生长因子（PlGF）血清水平
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在妊娠20-24周、32-34周和36周时
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sFlt-1/PlGF 比值
大体时间：在妊娠20-24周、32-34周和36周时
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通过免疫测定法测量的可溶性fms样酪氨酸激酶-1与胎盘生长因子比值（sFlt-1/PlGF比值）
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在妊娠20-24周、32-34周和36周时
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白介素-6 (IL-6) 水平
大体时间：在妊娠20-24周、32-34周和36周时
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通过免疫测定法测量的白细胞介素-6（IL-6）血清水平
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在妊娠20-24周、32-34周和36周时
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早发性先兆子痫的发病率
大体时间：从入组至妊娠34周
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妊娠34周前先兆子痫（早发型先兆子痫）的发生
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从入组至妊娠34周
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妊娠期高血压发病率
大体时间：从妊娠20周至分娩（最长至40周）
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妊娠20周后新发高血压（两次测量血压≥140/90 mmHg，间隔至少4小时），无蛋白尿或终末器官功能障碍证据
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从妊娠20周至分娩（最长至40周）
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自发性早产率
大体时间：从入组至分娩，评估至妊娠40周
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自发性早产导致在妊娠34周前和妊娠37周前分娩
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从入组至分娩，评估至妊娠40周
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小于胎龄儿发生率
大体时间：分娩时
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基于标准化胎儿生长曲线，出生体重低于孕龄的第3、第5和第10百分位数（小于胎龄儿）
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分娩时
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围产期死亡
大体时间：从入组至分娩后28天
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因先兆子痫或胎儿生长受限导致的流产、宫内胎儿死亡或出生后28天内新生儿死亡
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从入组至分娩后28天
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新生儿并发症与治疗
大体时间：从分娩至出院期间（最长3个月）
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新生儿不良结局复合指标，包括败血症、Ⅲ-Ⅳ级脑室内出血、坏死性小肠结肠炎、呼吸窘迫综合征（RDS）、需表面活性物质治疗、机械通气、输血治疗以及入住新生儿重症监护室（NICU）并记录住院时长
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从分娩至出院期间（最长3个月）
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胎盘早剥
大体时间：从入组至分娩（最多至妊娠40周）
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分娩前胎盘过早从子宫壁分离
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从入组至分娩（最多至妊娠40周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Georgios Daskalakis, PhD、First Department of Obstetrics and Gynecology, Alexandra Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Magee LA, Nicolaides KH, von Dadelszen P. Preeclampsia. N Engl J Med. 2022 May 12;386(19):1817-1832. doi: 10.1056/NEJMra2109523. No abstract available.
- McLaughlin K, Baczyk D, Potts A, Hladunewich M, Parker JD, Kingdom JC. Low Molecular Weight Heparin Improves Endothelial Function in Pregnant Women at High Risk of Preeclampsia. Hypertension. 2017 Jan;69(1):180-188. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08298. Epub 2016 Nov 13.
- Cruz-Lemini M, Vazquez JC, Ullmo J, Llurba E. Low-molecular-weight heparin for prevention of preeclampsia and other placenta-mediated complications: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2022 Feb;226(2S):S1126-S1144.e17. doi: 10.1016/j.ajog.2020.11.006. Epub 2021 Apr 20.
- Wright D, Wright A, Nicolaides KH. The competing risk approach for prediction of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2020 Jul;223(1):12-23.e7. doi: 10.1016/j.ajog.2019.11.1247. Epub 2019 Nov 13.
- Magee LA, Brown MA, Hall DR, Gupte S, Hennessy A, Karumanchi SA, Kenny LC, McCarthy F, Myers J, Poon LC, Rana S, Saito S, Staff AC, Tsigas E, von Dadelszen P. The 2021 International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy classification, diagnosis & management recommendations for international practice. Pregnancy Hypertens. 2022 Mar;27:148-169. doi: 10.1016/j.preghy.2021.09.008. Epub 2021 Oct 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月18日
初级完成 (估计的)
2026年8月1日
研究完成 (估计的)
2027年7月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月15日
首次发布 (实际的)
2026年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月15日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 724/23-11-2022
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
关于个体参与者数据共享的决定将根据机构政策和伦理要求作出。
数据共享计划将在研究完成和结果发表前最终确定。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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