LDA och LMWH kontra enbart LDA för patienter med hög risk för preeklampsiprevention (preGO)
15 januari 2026 uppdaterad av: Georgios Daskalakis, Alexandra Hospital, Athens, Greece
Kombinerad administration av lågmolekylärt heparin och aspirin kontra aspirin ensamt hos gravida med hög risk för preeklampsi: En randomiserad kontrollerad studie
Preeklampsi är en viktig orsak till mödradödlighet och perinatal sjuklighet och dödlighet världen över.
Lågdos acetylsalicylsyra (aspirin) som inleds under första trimestern minskar risken för preeklampsi hos högriskgravida.
Lågmolekylärt heparin (LMWH) har visat potentiella fördelar utöver aspirin för att förebygga preeklampsi genom dess antikoagulatoriska, antiinflammatoriska och endotelskyddande effekter.
Dagens evidens är dock begränsad och motsägelsefull när det gäller det tillagda värdet av LMWH till aspirin.
Denna randomiserade kontrollerade studie syftar till att utvärdera effekten av kombinerad aspirin och LMWH, jämfört med enbart aspirin, för att minska förekomsten av preeklampsi hos högriskgravida.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv, randomiserad, encenter, öppen studie som genomförs på Första obstetrik- och gynekologikliniken på Alexandra-sjukhuset i Aten, Grekland. Ett hundra gravida kvinnor med hög risk för preeklampsi (risk >1:150) kommer att slumpmässigt fördelas 1:1 för att få antingen 160 mg aspirin dagligen (n=50) eller 160 mg aspirin plus viktjusterade terapeutiska doser av LMWH (tinzaparin 4 500–8 000 IE dagligen baserat på vikt) (n=50) initierat före 16 veckors graviditet fram till 36 veckor.
Riskbedömning kommer att utföras med den internationellt erkända FMF-modellen (Fetal Medicine Foundation), som kombinerar ultraljudsundersökning i första trimestern, biokemiska markörer och individuell medicinsk historia.
Det primära utfallet är förekomsten av preeklampsi. Sekundära utfall inkluderar utveckling av tidig preeklampsi (<34 veckor), graviditetsinducerad hypertoni, HELLP-syndrom, spontan för tidig förlossning, intrauterin tillväxthämning, placentalösning och olika neonatala utfall.
Blodprover kommer att samlas in vid 20–24, 32–34 och 36 veckor för att mäta biomarkörer inklusive PlGF, sFlt-1, E-selektin, IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, sFlt-1/PlGF-kvot och systemiskt immuninflammationsindex (SII). Reguljär telefonuppföljning kommer att genomföras för att övervaka följsamhet och biverkningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
100
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
- Telefonnummer: +306978275745
- E-post: dbaroutis@gmail.com
Studieorter
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Grekland, 11528
- Rekrytering
- First Department of Obstetrics and Gynecology, Alexandra Hospital
-
Kontakt:
- Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
- Telefonnummer: +30 6978275745
- E-post: dbaroutis@gmail.com
-
Kontakt:
- Georgios Daskalakis, MD, PhD
- Telefonnummer: +30 6945235757
- E-post: gdaskalakis@yahoo.com
-
Huvudutredare:
- Georgios Daskalakis, MD, PhD
-
Huvudutredare:
- Dimitrios Baroutis, MD, MSc, PhD(c)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Enkel foster graviditet
- Hög risk för preeklampsi (risk >1:150) baserat på FMF-screeningalgoritm som kombinerar ultraljud i första trimestern, biokemiska markörer och medicinsk historia
- Graviditetsvecka <16 veckor vid inkludering
- Moderns ålder ≥18 år
- Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke
- Tillräcklig förmåga för uppföljning (direkt telefonkommunikation, tillgänglig bostad)
Exklusionskriterier:
- Flergraviditet
- Pågående permanent användning av aspirin för andra medicinska indikationer
- Allvarlig medfödd fosteravvikelse upptäckt på ultraljud
- Kontraindikation mot aspirin eller lågmolekylärt heparin inklusive: känd överkänslighet, aktiv magsårsjukdom, blödningsrubbningar eller koagulopati, svår trombocytopeni (trombocytantal <100 000/μL), aktiv eller nyligen signifikant blödning, historia av heparininducerad trombocytopeni
- Förebyggande svår njursvikt (kreatininclearance <30 mL/min)
- Oförmögen att ge informerat samtycke
- Låg sannolikhet för tillräcklig uppföljning (bostad i avlägsna områden utan telefonåtkomst, boende i temporära strukturer)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aspirin Ensamt
Deltagarna får 160 mg acetylsalicylsyra (aspirin) oralt en gång dagligen före läggdags från inskrivning (<16 veckors graviditet) till 36 veckors graviditet.
|
Aspirin 160 mg oralt en gång dagligen före läggdags.
Varaktighet: Från inkludering (<16 veckors graviditet) till 36 veckors graviditet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Acetylsalicylsyra plus LMWH
Deltagarna får acetylsalicylsyra (aspirin) 160 mg oralt en gång dagligen före läggdags PLUS viktjusterad tinzaparin subkutant en gång dagligen på morgonen (4 500 anti-Xa IE för vikt ≤60 kg, 6 000 anti-Xa IE för vikt 60–90 kg, 8 000 anti-Xa IE för vikt >90 kg) från inkludering (<16 veckors graviditet) till 36 veckors graviditet.
|
Aspirin 160 mg oralt en gång dagligen före läggdags.
Varaktighet: Från inkludering (<16 veckors graviditet) till 36 veckors graviditet.
Andra namn:
Viktjusterad tinzaparin administrerat subkutant en gång dagligen på morgonen: 4 500 Anti-Xa IE/dag för vikt ≤60 kg, 6 000 Anti-Xa IE/dag för vikt 60-90 kg och 8 000 Anti-Xa IE/dag för vikt >90 kg.
Duration: Från inkludering (<16 veckors graviditet) fram till 36 veckors graviditet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av preeklampsi
Tidsram: Från inskrivning till förlossning (upp till 40 veckors graviditet)
|
Preeklampsi definieras som graviditetsinducerad hypertoni (blodtryck ≥140/90 mmHg vid minst två mätningar ≥4 timmar isär) efter 20 veckors graviditet åtföljt av ett eller flera av följande: (1) Proteinuri (≥30 mg/mmol protein:kreatininkvot, ≥8 mg/mmol albumin:kreatininkvot, ≥0,3 g/24h, eller ≥2+ på sticka); (2) Maternell endorgandysfunktion inklusive neurologiska komplikationer (svåra huvudvärk, visuella skotom, eklampsi, stroke, klonus), lungödem, hematologiska komplikationer (trombocytantal <150 000/µL, disseminerad intravaskulär koagulering, hemolys), akut njurskada (kreatinin ≥90 µmol/L eller 1 mg/dL), eller leverskada (förhöjda ALT eller AST >40 IE/L); eller (3) Uteroplacentadysfunktion (fostertillväxthämning, onormal Dopplerflödesanalys av navelartären, placentaurlösning, angiogen obalans, eller intrauterin fosterdöd), enligt ISSHP 2021-klassificering.
|
Från inskrivning till förlossning (upp till 40 veckors graviditet)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Systemic Immune-Inflammation Index (SII)
Tidsram: Vid 20–24 veckor, 32–34 veckor och 36 veckors graviditet
|
Systemiskt immuninflammationsindex beräknat som SII = P × N/L, där P, N och L är perifer blodplätträkning, neutrofilräkning respektive lymfocyträkning (celler per liter)
|
Vid 20–24 veckor, 32–34 veckor och 36 veckors graviditet
|
|
Förekomst av för tidig preeklampsi
Tidsram: Från registrering till 37 veckors graviditet
|
Utveckling av preeklampsi före 37 veckors graviditet
|
Från registrering till 37 veckors graviditet
|
|
Förekomst av placentahistopatologiska skador
Tidsram: Vid förlossning
|
Histopatologisk undersökning av placentavävnad inklusive bedömning av maternal vaskulär malperfusion, fetal vaskulär malperfusion, villösa lesioner, inflammatoriska lesioner och andra patologiska fynd enligt standardiserade kriterier
|
Vid förlossning
|
|
Soluble fms-like Tyrosine Kinase-1 (sFlt-1)-nivåer
Tidsram: Vid 20–24 veckor, 32–34 veckor och 36 veckors graviditet
|
Serumnivåer av lösligt fms-liknande tyrosinkinas-1 (sFlt-1) mätta med immunoassay
|
Vid 20–24 veckor, 32–34 veckor och 36 veckors graviditet
|
|
Placental Growth Factor (PlGF)-nivåer
Tidsram: Vid 20–24 veckor, 32–34 veckor och 36 veckors graviditet
|
Serumnivåer av placentalt tillväxtfaktor (PlGF) mätta med immunanalys
|
Vid 20–24 veckor, 32–34 veckor och 36 veckors graviditet
|
|
sFlt-1/PlGF-kvot
Tidsram: Vid 20-24 veckor, 32-34 veckor och 36 veckors graviditet
|
Förhållande mellan löslig fms-lik tyrosinkinas-1 och placentaväxtfaktor (sFlt-1/PlGF-förhållande) mätt med immunoassay
|
Vid 20-24 veckor, 32-34 veckor och 36 veckors graviditet
|
|
Interleukin-6 (IL-6)-nivåer
Tidsram: Vid 20–24 veckor, 32–34 veckor och 36 veckors graviditet
|
Serumnivåer av interleukin-6 (IL-6) mätta med immunoassay
|
Vid 20–24 veckor, 32–34 veckor och 36 veckors graviditet
|
|
Förekomst av tidig debut preeklampsi
Tidsram: Från inskrivning till 34 veckors graviditet
|
Utveckling av preeklampsi före 34 graviditetsveckor (tidig debut av preeklampsi)
|
Från inskrivning till 34 veckors graviditet
|
|
Incidens av graviditetsinducerad hypertoni
Tidsram: Från 20 veckors graviditet fram till förlossning (upp till 40 veckor)
|
Nyinsjuknande hypertoni (blodtryck ≥140/90 mmHg vid två tillfällen med minst 4 timmars mellanrum) efter 20 veckors graviditet utan proteinuri eller tecken på endorgansdysfunktion
|
Från 20 veckors graviditet fram till förlossning (upp till 40 veckor)
|
|
Frekvens av spontan för tidig förlossning
Tidsram: Från inkludering till förlossning, bedömd upp till 40 veckors graviditet
|
Spontan för tidig förlossning som leder till förlossning före 34 veckors graviditet och före 37 veckors graviditet
|
Från inkludering till förlossning, bedömd upp till 40 veckors graviditet
|
|
Förekomst av liten för graviditetslängd
Tidsram: Vid leverans
|
Födelsevikt under 3:e, 5:e och 10:e percentilen för graviditetslängd baserat på standardiserade fosterutvecklingskurvor (liten för graviditetslängd)
|
Vid leverans
|
|
Perinatal död
Tidsram: Från inskrivning till 28 dagar efter förlossning
|
Missfall, intrauterin fosterdöd eller neonatal död inom 28 dagar efter födseln som tillskrivs preeklampsi eller fosterstillväxtshämning
|
Från inskrivning till 28 dagar efter förlossning
|
|
Neonatala komplikationer och terapi
Tidsram: Från förlossning till utskrivning från sjukhuset (upp till 3 månader)
|
Sammansatt av neonatala ofördelaktiga utfall inklusive sepsis, intraventrikulär blödning grad III–IV, nekrotiserande enterokolit, respiratoriskt distress-syndrom (RDS), behov av surfaktantterapi, mekanisk ventilation, blodtransfusion och vård på neonatal intensivvårdsavdelning (NICU) med vårdtidens längd
|
Från förlossning till utskrivning från sjukhuset (upp till 3 månader)
|
|
Placentaurösning
Tidsram: Från inskrivning till förlossning (upp till 40 veckors graviditet)
|
Förtidig separation av moderkakan från livmoderväggen före förlossning
|
Från inskrivning till förlossning (upp till 40 veckors graviditet)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Georgios Daskalakis, PhD, First Department of Obstetrics and Gynecology, Alexandra Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Magee LA, Nicolaides KH, von Dadelszen P. Preeclampsia. N Engl J Med. 2022 May 12;386(19):1817-1832. doi: 10.1056/NEJMra2109523. No abstract available.
- McLaughlin K, Baczyk D, Potts A, Hladunewich M, Parker JD, Kingdom JC. Low Molecular Weight Heparin Improves Endothelial Function in Pregnant Women at High Risk of Preeclampsia. Hypertension. 2017 Jan;69(1):180-188. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08298. Epub 2016 Nov 13.
- Cruz-Lemini M, Vazquez JC, Ullmo J, Llurba E. Low-molecular-weight heparin for prevention of preeclampsia and other placenta-mediated complications: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2022 Feb;226(2S):S1126-S1144.e17. doi: 10.1016/j.ajog.2020.11.006. Epub 2021 Apr 20.
- Wright D, Wright A, Nicolaides KH. The competing risk approach for prediction of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2020 Jul;223(1):12-23.e7. doi: 10.1016/j.ajog.2019.11.1247. Epub 2019 Nov 13.
- Magee LA, Brown MA, Hall DR, Gupte S, Hennessy A, Karumanchi SA, Kenny LC, McCarthy F, Myers J, Poon LC, Rana S, Saito S, Staff AC, Tsigas E, von Dadelszen P. The 2021 International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy classification, diagnosis & management recommendations for international practice. Pregnancy Hypertens. 2022 Mar;27:148-169. doi: 10.1016/j.preghy.2021.09.008. Epub 2021 Oct 9.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 januari 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 augusti 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 juli 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 december 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2026
Första postat (Faktisk)
23 januari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Infektioner
- Hypertoni
- Preeklampsi
- Hypertoni, graviditetsinducerad
- Graviditetskomplikationer
- Toxemi
- Organiska kemikalier
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Kolhydrater
- Kolväten, aromatisk
- Fenoler
- Bensiverivat
- Heparin
- Glykosaminoglykaner
- Polysackarider
- Salicylater
- Hydroxibensoat
- Tinzaparin
- Aspirin
- Heparin, lågmolekylär vikt
Andra studie-ID-nummer
- 724/23-11-2022
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
IPD-planbeskrivning
Beslutet om delning av individuella deltagardata kommer att fattas i enlighet med institutionella riktlinjer och etiska krav.
Datautbytesplanen kommer att slutföras före studiens avslutning och publicering av resultat.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .