進行性固形癌患者におけるSH006注射併用療法に関する研究

選択基準：

1. 被験者はインフォームド・コンセント文書を理解する能力があり、自発的に参加に同意し、インフォームド・コンセント文書に署名すること。
2. インフォームド・コンセント文書に署名する日に、年齢が18歳以上75歳以下（両端を含む）で、男女を問わないこと。
3. 少なくとも1ラインの標準治療が失敗した、または標準治療が存在しない、または現在標準治療が適用できない進行性固形癌の患者。
4. RECIST 1.1基準に基づき、ベースライン時に少なくとも1つの測定可能な病変（以前に放射線照射されていないもの）があること：コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）（可能であれば静脈内造影剤使用）で正確に測定され、長径が≥10 mm（リンパ節を除く。リンパ節の短径は≥15 mmでなければならない）であり、その病変が繰り返し測定に適していること。 以前に放射線照射された病変は、照射された病変に文書化された進行がある場合、または放射線治療後3ヶ月以上持続し、RECIST 1.1基準を満たす場合にのみ測定可能とみなされる。
5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusスコアが0または1であること。
6. 試験責任医師の判断で、予測生存期間が≥3ヶ月であること。
7. 以前の抗腫瘍治療による毒性が、CTCAE v5.0に基づき≤グレード1まで回復していること。ただし、脱毛、色素沈着、末梢神経障害≤グレード2、ホルモン補充療法で管理されている甲状腺機能低下症、その他の確認された慢性有害事象、または試験責任医師が安全性リスクをもたらさないと判断した毒性は除く。

8. 臓器機能レベルが以下の要件を満たすこと（スクリーニング前14日以内に、輸血、血液製剤、または造血成長因子による補正を受けていないこと）：血液学：好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/L、血小板数（PLT）≥75×10⁹/L、ヘモグロビン（Hb）≥90 g/L。

   肝機能：アルブミン（ALB）≥28 g/L、総ビリルビン（TBIL）≤正常上限値（ULN）の3倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ULNの5倍。腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤ULNの1.5倍、またはクレアチニンクリアランス（Ccr）>50 mL/分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）。凝固：国際標準化比（INR）≤ULNの1.5倍、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ULNの1.5倍、プロトロンビン時間（PT）≤ULNの1.5倍。尿検査：尿蛋白＜2+；尿蛋白≥2+の被験者は、24時間尿採取により定量的蛋白レベル＜1 g/24時間を示す必要がある。

9. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性の被験者については、HBV DNAが＜2000 IU/mLでなければならない。 また、研究期間を通じて抗HBV治療（例：エンテカビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩）を継続または開始すること。 以前に抗ウイルス療法を受けていなかった被験者は、初回投与の1週間前または研究期間中に適切に開始すること。C型肝炎ウイルス抗体（HCV-Ab）陽性の被験者については、HCV RNAが検出下限未満でなければならない。
10. 妊娠可能な女性被験者は、試験期間中および最終投与後6ヶ月間、有効な避妊法を使用し、治療開始前7日以内に妊娠検査が陰性であること。男性被験者は、インフォームド・コンセント署名から最終投与後6ヶ月まで有効な避妊法を実践すること。
11. 被験者は、試験計画書に規定された訪問、治療計画、検査、およびその他の研究関連手順に従う能力と意思があること。

除外基準：

1. 以前にTIGIT阻害剤（モノクローナル抗体、二重特異性抗体、またはその他の薬剤を含む）による治療を受けたこと。
2. 本試験の初回投与前28日以内に試験薬を投与された、または他の臨床試験に同時参加していること。ただし、観察的・非介入的臨床試験への参加、または介入試験のフォローアップ期間中で治療がウォッシュアウト期間（最終投与後28日）以上前に終了している場合は除く。
3. 本試験の初回投与前3週間以内に化学療法を受けたこと。または初回投与前4週間以内に標的療法、内分泌療法、または免疫療法を受けたこと。ただし、以下は除く：初回投与前6週間以内のマイトマイシンまたはニトロソウレア、初回投与前2週間以内の経口フルオロピリミジン（例：S-1、カペシタビン）および低分子標的薬剤。 ラベリングに抗癌活性が記載された漢方薬/ハーブ薬の使用は、研究薬の初回投与前に中止されていれば許可される。
4. 本試験の初回投与前3ヶ月以内に根治的放射線治療を受けたこと。 初回投与前2週間以内の緩和的放射線治療は、放射線量が緩和ケアの地域基準を満たし、骨髄領域の＜30%をカバーする場合に許可される。
5. 初回投与前28日以内に主要臓器の手術（針生検を除く）および/または局所療法を受けたこと、または未治癒の創傷、活動性消化性潰瘍、未治療の骨折があること、または研究期間中に予定された選択的手術があること。
6. 臨床症状を引き起こす、または治療的介入を必要とする中枢神経系（CNS）転移。 以前に治療された脳転移の患者は、無症状で、初回投与前≥4週間の画像で安定した病変を示し、コルチコステロイドまたは抗てんかん薬を必要としない場合に適格となる可能性がある。
7. 同種造血幹細胞移植または臓器移植（角膜移植を除く）の既往歴。
8. 試験責任医師の判断で、初回投与前にドレナージまたは他の方法で管理できない臨床的に制御不能な第三腔体液貯留（例：胸水、腹水、心嚢液貯留）。
9. HBVとHCVの重複感染、またはHIV抗体陽性。
10. 初回投与前2週間以内に7日間を超える静脈内抗生物質の投与を必要とする、全身感染、またはその他の重篤な感染症。
11. 初回投与前2ヶ月以内に、試験責任医師が除外を必要とすると判断する出血症状（例：血痰（新鮮血＞2.5 mL）または胃腸出血の既往歴）。
12. 初回投与前3ヶ月以内の内視鏡検査で高出血リスクが示された患者（例：食道胃静脈瘤の中度から重度の赤色徴候）、または試験責任医師が出血リスクをもたらすと判断するその他の状態（活動性胃腸潰瘍、クローン病、潰瘍性大腸炎を含む）。 他の症例については、試験責任医師が内視鏡検査の必要性を判断する。
13. 初回投与前14日以内に血栓溶解療法（例：プロウロキナーゼ、レテプラーゼ、アルテプラーゼ、ウロキナーゼ）または全量抗凝固療法（例：未分画ヘパリン）を受けたこと。ただし、低分子ヘパリンなどの予防的抗凝固剤は除く。
14. 初回投与前6ヶ月以内に胃腸穿孔および/または瘻孔、腹部膿瘍、または腸閉塞（経腸栄養を必要とする不完全閉塞を含む）の既往歴。
15. 初回投与前14日以内に全身性グルココルチコイド（＞10 mg/日プレドニゾン換算）または他の免疫抑制剤療法を受けたこと。ただし、局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入グルココルチコイド、短期予防的使用（例：造影剤アレルギー）は除く。
16. 試験責任医師が除外を必要とすると判断する重度の呼吸器疾患または間質性肺疾患。
17. 初回投与前1年以内に抗結核治療を受けたこと。
18. 初回投与前28日以内に生ワクチン（弱毒化を含む）を接種したこと。
19. 初回投与前6ヶ月以内に主要血管イベント（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症）の既往歴。
20. 重度または制御不能な全身性疾患、以下に限定されない：制御不能な糖尿病、介入を必要とする心室性不整脈、初回投与前6ヶ月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中、またはその他の≥グレード3心血管イベント、NYHAクラス≥IIまたは左室駆出率（LVEF）＜50%、臨床的に有意なQTcF延長または不整脈リスク（男性のベースラインQTcF＞450 msec、女性のベースラインQTcF＞470 msec、補正不可能な低カリウム血症、長QT症候群、安静時心拍数＞100 bpmの心房細動、または重度の弁膜症）、試験責任医師の判断で臨床的に制御不能な高血圧（治療後収縮期血圧＞150 mmHgおよび/または拡張期血圧＞90 mmHg）。
21. 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
22. 2年以内の自己免疫疾患の既往歴または存在、以下に限定されない：クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、ウェゲナー肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎、自己免疫性肝炎、全身性強皮症、橋本甲状腺炎、自己免疫性血管炎、ギラン・バレー症候群、または高リスク状態（例：移植後の免疫抑制）。 例外：固定用量インスリンで安定した1型糖尿病、ホルモン補充のみの自己免疫性甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（例：湿疹、体表面積の＜10%を覆う発疹、眼症状のない乾癬）。
23. 以前の免疫療法で≥グレード3の免疫関連有害事象（irAE）または≥グレード2の免疫関連心筋炎を経験したこと。
24. 他の悪性腫瘍の既往歴または存在。ただし、以下は除く：（i）治癒した早期悪性腫瘍（上皮内癌またはステージI）、例：適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞癌または有棘細胞皮膚癌、（ii）5年以内に再発のない治癒した第二原発癌、（iii）試験責任医師により、両原発癌が本研究から利益を得ると予測される場合。
25. PD-1/PD-L1抗体、VEGF抗体、または類似の高分子薬剤に対する重度の過敏症の既知の既往歴、または研究薬のいずれかの成分に対する重度の過敏症（CTCAE v5.0グレード≥3）の既知の既往歴。
26. 妊娠中または授乳中の女性。
27. 既知のアルコールおよび/または薬物依存、または試験責任医師が研究治療の安全性または遵守に影響を与えると判断するその他の状態、精神障害を含むがこれに限定されない。