En undersøgelse af SH006-injektion i kombinationsbehandling til patienter med fremskreden solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Personen er i stand til at forstå den informerede samtykkeformular, samtykker frivilligt til at deltage og underskriver den informerede samtykkeformular.
2. Alder 18 til 75 år (inklusive) på dagen for underskrivelse af den informerede samtykkeformular, både mænd og kvinder.
3. Patienter med fremskredne solide tumorer, som har fejlet mindst én linje standardterapi, eller for hvem der ikke findes standardterapi, eller for hvem standardterapi i øjeblikket ikke er anvendelig.
4. Ifølge RECIST 1.1-kriterierne, mindst én målelig læsion ved baseline (som ikke tidligere har været bestrålet): nøjagtigt målt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MR) (foretrukket med intravenøs kontrast) med en lang diameter ≥10 mm (undtagen for lymfeknuder, hvis kortakse skal være ≥15 mm), og læsionen er egnet til gentagen måling. Tidligere bestrålede læsioner kan kun betragtes som målelige, hvis der er dokumenteret progression i den bestrålede læsion, eller hvis læsionen vedvarer i mere end tre måneder efter strålebehandling, og den opfylder RECIST 1.1-kriterierne.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0 eller 1.
6. Forventet levetid ≥3 måneder, efter forskerens vurdering.
7. Eventuelle toksiciteter fra tidligere anti-tumorterapi er vendt tilbage til ≤ Grad 1 ifølge CTCAE v5.0, med undtagelse af hårtab, pigmentering, perifer neuropati ≤ Grad 2, hypotyreose behandlet med hormonerstatning, andre bekræftede kroniske bivirkninger eller toksiciteter, som forskeren vurderer ikke udgør en sikkerhedsrisiko.

8. Organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav (ingen blodtransfusion, blodprodukter eller hæmatopoietiske vækstfaktorer til korrektion inden for 14 dage før screening): Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10⁹/L, trombocytantal (PLT) ≥75×10⁹/L, hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L.

   Leverfunktion; Albumin (ALB) ≥28 g/L, totalt bilirubin (TBIL) ≤3× øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5×ULN; Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) >50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen); Koagulation: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; Urinanalyse: Urinprotein <2+; for forsøgspersoner med urinprotein ≥2+, skal en 24-timers urinindsamling vise et kvantitativt proteiniveau <1 g/24 timer.

9. For forsøgspersoner, der er hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positive og/eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positive, skal HBV DNA være <2000 IU/mL. De skal fortsætte eller påbegynde anti-HBV-terapi (f.eks. entecavir, tenofovirdisoproxilfumarat) gennem hele studiet. For dem, der ikke tidligere har været på antiviral terapi, skal den påbegyndes inden for 1 uge før første dosis eller under studiet efter behov; For forsøgspersoner, der er hepatitis C-virusantistof (HCV-Ab) positive, skal HCV RNA være under det nedre detektionsgrænse.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder skal anvende effektiv prævention under forsøget og i 6 måneder efter sidste dosis og have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart; mandlige forsøgspersoner skal praktisere effektiv prævention fra underskrivelse af den informerede samtykkeformular indtil 6 måneder efter sidste dosis.
11. Personen er i stand og villig til at overholde besøgene, behandlingsplanen, laboratorieprøverne og andre studie-relaterede procedurer som angivet i studiet.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere behandling med TIGIT-hæmmere (inklusive monoklonale antistoffer, bispecifikke antistoffer eller andre midler).
2. Administration af ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 28 dage før første dosis i dette forsøg, eller samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, med følgende undtagelser: deltagelse i et observations-, ikke-interventionsklinisk studie, eller være i opfølgningsperioden af et interventionsstudie, hvor behandlingen sluttede mere end washout-perioden (28 dage efter sidste dosis) siden.
3. Inden for 3 uger før første dosis i dette forsøg: kemoterapi; eller inden for 4 uger før: målrettet terapi, endokrin terapi eller immunterapi, undtagen følgende: mitomycin eller nitrosoureaer inden for 6 uger før; orale fluoropyrimidiner (f.eks. S-1, capecitabin) og småmolekylære målrettede midler inden for 2 uger før. Tidligere brug af traditionel kinesisk medicin/kræftdæmpende urtemedicin beskrevet i dens etikettering er tilladt, forudsat den er afbrudt før første dosis af studielægemidlet.
4. Radikal strålebehandling inden for 3 måneder før første dosis i dette forsøg. Palliativ strålebehandling inden for 2 uger før er tilladt, hvis stråledosen opfylder lokale standarder for palliativ pleje og dækker <30% af knoglemarvsområdet.
5. Stor organskirurgi (eksklusive nålbiopsi) og/eller lokal terapi inden for 28 dage før første dosis, eller ulægte sår, aktivt mavesår, ubehandlet fraktur eller planlagt valgfri kirurgi under studieperioden.
6. Centralnervesystem (CNS) metastaser, der forårsager kliniske symptomer eller kræver terapeutisk intervention. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan være kvalificerede, hvis de er asymptomatiske, viser stabil sygdom på billeddannelse i ≥4 uger før første dosis og ikke kræver kortikosteroider eller anti-epileptiske lægemidler.
7. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation (eksklusive hornhindetransplantation).
8. Klinisk ukontrollerbar tredjeplads væskeansamling (f.eks. pleuraeffusion, ascites, pericardial effusion) ikke håndterbar ved drænage eller andre metoder før første dosis, efter forskerens vurdering.
9. Sam-infektion med HBV og HCV; HIV-antistof positiv.
10. Behov for intravenøse antibiotika i >7 dage inden for 2 uger før første dosis, systemisk infektion eller anden alvorlig infektion.
11. Blødningssymptomer inden for 2 måneder før første dosis, såsom hæmoptyse (>2,5 mL friskt blod) eller historie for gastrointestinal blødning, som forskeren vurderer berettiger eksklusion.
12. Patienter med høj blødningsrisiko angivet ved endoskopi inden for 3 måneder før første dosis (f.eks. moderate til svære røde farvemærker på esophagogastriske varicer) eller andre tilstande, som forskeren vurderer giver blødningsrisiko (inklusive aktivt gastrointestinalt sår, Crohns sygdom, colitis ulcerosa). Forskeren vil afgøre behovet for endoskopi i andre tilfælde.
13. Trombolytisk terapi (f.eks. pro-urokinase, reteplase, alteplase, urokinase) eller fulddosis antikoagulation (f.eks. ufraktioneret heparin) inden for 14 dage før første dosis, eksklusive profylaktiske antikoagulanter som lavmolekylært heparin.
14. Historie for gastrointestinal perforation og/eller fistel, abdominalt absces eller tarmobstruktion (inklusive ufuldstændig obstruktion, der kræver parenteral ernæring) inden for 6 måneder før første dosis.
15. Systemisk glukokortikoid (>10 mg/dag prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før første dosis, undtagen: topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhaleret glukokortikoider; kortvarig profylaktisk brug (f.eks. for kontrastmidlerallergi).
16. Alvorlig respiratorisk sygdom eller interstitiel lungesygdom, som forskeren vurderer berettiger eksklusion.
17. Anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før første dosis.
18. Administration af levende (inklusive svækkede) vacciner inden for 28 dage før første dosis.
19. Større vaskulær hændelse (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før første dosis.
20. Alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til: ukontrolleret diabetes; ventrikulær arytmi, der kræver intervention; akut koronart syndrom, kongestivt hjertesvigt, slagtilfælde eller anden ≥Grad 3 kardiovaskulær hændelse inden for 6 måneder; NYHA Klasse ≥II eller LVEF <50%; klinisk signifikant QTcF-forlængelse eller arytmirisiko (baseline QTcF >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder, ukorrigerbar hypokaliæmi, langt QT-syndrom, atrieflimren med hvilepuls >100 bpm, eller alvorlig klapsygdom); klinisk ukontrolleret hypertension (SBP >150 mmHg og/eller DBP >90 mmHg efter behandling) efter forskerens vurdering.
21. Historie for hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
22. Historie eller tilstedeværelse af autoimmun sygdom inden for 2 år, inklusive men ikke begrænset til: Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegeners granulomatose, Graves sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose, Hashimotos thyroiditis, autoimmun vaskulitis, Guillain-Barré syndrom, eller høj risiko (f.eks. post-transplant immunsuppression). Undtagelser: stabil type 1 diabetes på fast dosis insulin; autoimmun hypotyreose kun på hormonerstatning; hudtilstande, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. eksem, udslæt dækkende <10% BSA, psoriasis uden okulære symptomer).
23. Tidligere immunterapi med ≥Grad 3 irAE eller ≥Grad 2 immun-relateret myokarditis.
24. Historie eller tilstedeværelse af andre maligniteter, undtagen: (i) helbredte tidlige stadier maligniteter (carcinoma in situ eller Stadium I), f.eks. adækvat behandlet cervixcarcinoma in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft; (ii) helbredt andet primærkræft med ingen recidiv inden for 5 år; (iii) begge primære forventes at have gavn af dette studie, efter forskerens vurdering.
25. Kendt historie for alvorlig overfølsomhed over for PD-1/PD-L1-antistoffer, VEGF-antistoffer eller lignende makromolekylære midler, eller alvorlig overfølsomhed (CTCAE v5.0 Grad ≥3) over for enhver komponent af studielægemidlet.
26. Gravide eller ammende kvinder.
27. Kendt alkohol- og/eller stofafhængighed, eller enhver anden tilstand, som forskeren vurderer påvirker sikkerheden eller overholdelsen af studiebehandlingen, inklusive men ikke begrænset til psykiske lidelser.