En studie av SH006-injektionskombinationsterapi hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Den studerade personen är kapabel att förstå informerat samtyckesformulär, samtycker frivilligt till att delta och undertecknar informerat samtyckesformulär.
2. Ålder 18 till 75 år (inklusive) på dagen för undertecknande av informerat samtyckesformulär, både män och kvinnor.
3. Patienter med avancerade solida tumörer som har misslyckats med minst en linje standardterapi, eller för vilka ingen standardterapi finns, eller för vilka standardterapi för närvarande inte är tillämplig.
4. Enligt RECIST 1.1-kriterier, minst en mätbar läsion vid baslinje (som inte har bestrålats tidigare): noggrant uppmätt med datortomografi (DT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) (föredraget med intravenöst kontrast) med en lång diameter ≥10 mm (förutom lymfknutor, vars korta axel måste vara ≥15 mm), och läsionen är lämplig för upprepad mätning. Läsioner som tidigare bestrålats kan endast anses mätbara om det finns dokumenterad progression i den bestrålade läsionen eller om läsionen kvarstår i mer än tre månader efter strålbehandling, och den uppfyller RECIST 1.1-kriterierna.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus poäng 0 eller 1.
6. Livslängd ≥3 månader, enligt utredarens bedömning.
7. Eventuella toxiciteter från tidigare anti-tumörterapi har återhämtats till ≤ Grad 1 enligt CTCAE v5.0, med undantag för håravfall, pigmentering, perifer neuropati ≤ Grad 2, hypotyreos som hanteras med hormonersättning, andra bekräftade kroniska biverkningar eller toxiciteter som utredaren anser inte utgör någon säkerhetsrisk.

8. Organfunktionsnivåer måste uppfylla följande krav (ingen blodtransfusion, blodprodukter eller hematopoetiska tillväxtfaktorer för korrigering inom 14 dagar före screening): Hämatologi: Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1,5×10⁹/L, trombocytantal (PLT) ≥75×10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥90 g/L.

   Leverfunktion; Albumin (ALB) ≥28 g/L, total bilirubin (TBIL) ≤3× övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤5×ULN; Njursfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) >50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault formel); Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, protrombin tid (PT) ≤1,5×ULN; Urinanalys: Urinprotein <2+; för deltagare med urinprotein ≥2+ måste en 24-timmars urinsamling visa en kvantitativ protein nivå <1 g/24 timmar.

9. För deltagare som är hepatit B ytantigen (HBsAg) positiva och/eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiva måste HBV DNA vara <2000 IU/mL. De måste fortsätta eller påbörja anti-HBV-terapi (t.ex., entecavir, tenofovirdisoproxilfumarat) under hela studien. För de som inte tidigare varit på antiviral terapi bör den påbörjas inom 1 vecka före första dosen eller under studien efter behov; För deltagare som är hepatit C virus antikropp (HCV-Ab) positiva måste HCV RNA vara under nedre detektionsgränsen.
10. Kvinnliga deltagare i barnafödande ålder måste använda effektiv preventivmedel under försöket och i 6 månader efter sista dosen, och ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart; manliga deltagare måste utöva effektiv preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke till 6 månader efter sista dosen.
11. Den studerade personen är kapabel och villig att följa besöken, behandlingsplanen, laboratorietester och andra studie relaterade procedurer som anges i studieprotokollet.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare behandling med TIGIT-hämmare (inklusive monoklonala antikroppar, bispecifika antikroppar eller andra agens).
2. Administrering av något försöksläkemedel inom 28 dagar före första dosen i detta försök, eller samtidig deltagande i en annan klinisk studie, med följande undantag: deltagande i en observations-, icke-interventionell klinisk studie, eller vara i uppföljningsperioden av en interventionsstudie där behandling avslutades mer än utspolningsperioden (28 dagar efter sista dosen) sedan.
3. Inom 3 veckor före första dosen i detta försök: kemoterapi; eller inom 4 veckor före: målterapi, endokrin terapi eller immunterapi, med undantag för följande: mitomycin eller nitrosouréor inom 6 veckor före; orala fluoropyrimidiner (t.ex., S-1, capecitabin) och småmolekylära målmedel inom 2 veckor före. Tidigare användning av traditionell kinesisk medicin/örtmedicin med anti-cancer aktivitet beskriven i dess märkning är tillåten, förutsatt att den avbryts före första dosen av studieläkemedlet.
4. Radikal strålbehandling inom 3 månader före första dosen i detta försök. Palliativ strålbehandling inom 2 veckor före är tillåten om stråldosen uppfyller lokala standarder för palliativ vård och täcker <30% av benmärgsområdet.
5. Större organskirurgi (exklusive nålbiopsi) och/eller lokal terapi inom 28 dagar före första dosen, eller oläkta sår, aktiv peptisk ulcus, obehandlad fraktur eller planerad elektiv kirurgi under studieperioden.
6. Centralnervsystemets (CNS) metastaser som orsakar kliniska symptom eller kräver terapeutisk intervention. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan vara berättigade om de är asymtomatiska, visar stabil sjukdom på bildtagning för ≥4 veckor före första dosen och inte kräver kortikosteroider eller anti-epileptiska läkemedel.
7. Historia av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation (exklusive hornhinne transplantation).
8. Kliniskt okontrollerbar tredje-rum vätskeansamling (t.ex., pleuravätska, ascites, perikardial vätska) som inte kan hanteras genom dränering eller andra metoder före första dosen, enligt utredarens bedömning.
9. Saminfektion med HBV och HCV; HIV-antikropp positiv.
10. Behov för intravenösa antibiotika i >7 dagar inom 2 veckor före första dosen, systemisk infektion eller annan svår infektion.
11. Blödningssymptom inom 2 månader före första dosen, såsom hemoptys (>2,5 mL färskt blod) eller historia av gastrointestinal blödning, som utredaren bedömer motiverar uteslutning.
12. Patienter med hög blödningsrisk indikerad av endoskopi inom 3 månader före första dosen (t.ex., måttlig till svår röda färgtecken på esofagogastriska varicer) eller andra tillstånd som utredaren anser innebära blödningsrisk (inklusive aktiv gastrointestinal ulcus, Crohns sjukdom, ulcerös kolit). Utredaren kommer att bestämma behovet av endoskopi i andra fall.
13. Trombolytisk terapi (t.ex., prourokinas, reteplas, alteplas, urokinas) eller full dos antikoagulering (t.ex., ofraktionerat heparin) inom 14 dagar före första dosen, exkluderande profylaktiska antikoagulantia som lågmolekylärt heparin.
14. Historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel, bukabscess eller tarmobstruktion (inklusive ofullständig obstruktion som kräver parenteral nutrition) inom 6 månader före första dosen.
15. Systemisk glukokortikoid (>10 mg/dag prednisonekvivalent) eller annan immunosuppressiv terapi inom 14 dagar före första dosen, utom: topisk, okulär, intraartikulär, intranasal eller inhalerad glukokortikoid; kortvarig profylaktisk användning (t.ex., för kontrastmedelsallergi).
16. Svår respiratorisk sjukdom eller interstitiell lungsjukdom, som utredaren bedömer motiverar uteslutning.
17. Anti-tuberkulos behandling inom 1 år före första dosen.
18. Administrering av levande (inklusive försvagade) vacciner inom 28 dagar före första dosen.
19. Större vaskulär händelse (t.ex., aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer artär trombos) inom 6 månader före första dosen.
20. Svår eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till: okontrollerad diabetes; ventrikulär arytmi som kräver intervention; akut koronart syndrom, kongestiv hjärtsvikt, stroke eller annan ≥Grad 3 kardiovaskulär händelse inom 6 månader; NYHA Klass ≥II eller LVEF <50%; kliniskt signifikant QTcF förlängning eller arytmi risk (baslinje QTcF >450 msec för män eller >470 msec för kvinnor, okorrigerbar hypokalemi, lång QT syndrom, förmaksflimmer med vilopuls >100 bpm, eller svår klaffsjukdom); kliniskt okontrollerad hypertoni (SBP >150 mmHg och/eller DBP >90 mmHg efter behandling) som utredaren bedömer.
21. Historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
22. Historia eller förekomst av autoimmun sjukdom inom 2 år, inklusive men inte begränsat till: Crohns sjukdom, ulcerös kolit, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos, Wegeners granulomatos, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, autoimmun hepatit, systemisk skleros, Hashimotos tyroidit, autoimmun vaskulit, Guillain-Barré syndrom, eller hög risk (t.ex., post-transplant immunosuppression). Undantag: stabil typ 1 diabetes på fast insulindos; autoimmun hypotyreos på endast hormonersättning; hudtillstånd som inte kräver systemisk behandling (t.ex., eksem, utslag täckande <10% BSA, psoriasis utan okulära symptom).
23. Tidigare immunterapi med ≥Grad 3 irAE eller ≥Grad 2 immunrelaterad myokardit.
24. Historia eller förekomst av andra maligniteter, utom: (i) botad tidig malignitet (carcinoma in situ eller Stadium I), t.ex., adekvat behandlad cervical carcinoma in situ, basalcell eller skivepitelcancer i huden; (ii) botad sekundär primär cancer med ingen återkomst inom 5 år; (iii) båda primärerna förväntas dra nytta av denna studie, enligt utredaren.
25. Känd historia av svår överkänslighet mot PD-1/PD-L1 antikroppar, VEGF antikroppar eller liknande makromolekylära agens, eller svår överkänslighet (CTCAE v5.0 Grad ≥3) mot någon komponent i studieläkemedlet.
26. Gravida eller ammande kvinnor.
27. Känd alkohol och/eller drogberoende, eller något annat tillstånd som utredaren anser påverkar säkerheten eller efterlevnaden av studiebehandlingen, inklusive men inte begränsat till psykiska störningar.