En studie av SH006-injeksjon i kombinasjonsterapi til pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren er i stand til å forstå informert samtykkeerklæringen, samtykker frivillig til å delta og signerer informert samtykkeerklæringen.
2. Alder 18 til 75 år (inklusive) på dagen for signering av informert samtykkeerklæring, både menn og kvinner.
3. Pasienter med avanserte solide svulster som har mislyktes med minst én linje standardterapi, eller hvor ingen standardterapi eksisterer, eller hvor standardterapi for øyeblikket ikke er aktuelt.
4. I henhold til RECIST 1.1-kriteriene, minst én målebar lesjon ved baseline (som ikke tidligere har vært bestrålt): nøyaktig målt ved datatommografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) (foretrukket med intravenøs kontrast) med en lang diameter ≥10 mm (unntatt lymfeknuter, hvis kort akse må være ≥15 mm), og lesjonen er egnet for gjentatt måling. Tidligere bestrålte lesjoner kan kun betraktes som målbare hvis det er dokumentert progresjon i den bestrålte lesjonen eller hvis lesjonen vedvarer i mer enn tre måneder etter stråleterapi, og den oppfyller RECIST 1.1-kriteriene.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0 eller 1.
6. Forventet levealder ≥3 måneder, etter forskerens skjønn.
7. Eventuelle toksisiteter fra tidligere antikreftbehandling har bedret seg til ≤ Grad 1 i henhold til CTCAE v5.0, med unntak av hårtap, pigmentering, perifer nevropati ≤ Grad 2, hypotyreose som behandles med hormonerstatning, andre bekreftede kroniske bivirkninger eller toksisiteter som forskeren anser ikke utgjør en sikkerhetsrisiko.

8. Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav (ingen blodoverføring, blodprodukter eller hematopoietiske vekstfaktorer for korreksjon innen 14 dager før screening): Hematologi: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L, trombocytantall (PLT) ≥75×10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥90 g/L.

   Leverfunksjon: Albumin (ALB) ≥28 g/L, totalt bilirubin (TBIL) ≤3× øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5×ULN; Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) >50 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen); Koagulasjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5×ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; Urinanalyse: Urinprotein <2+; for deltakere med urinprotein ≥2+, må en 24-timers urinsamling vise et kvantitativt proteinnivå <1 g/24 timer.

9. For deltakere som er positiv for overflateantigen for hepatitt B (HBsAg) og/eller positiv for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), må HBV DNA være <2000 IU/mL. De må fortsette eller starte anti-HBV-terapi (f.eks. entecavir, tenofovir disoproxil fumarat) gjennom hele studien. For de som ikke tidligere har vært på antiviralt behandling, bør det startes innen 1 uke før første dose eller under studien etter behov; For deltakere som er positiv for hepatitt C-virusantistoff (HCV-Ab), må HCV RNA være under nedre deteksjonsgrense.
10. Kvinnelige deltakere med barnepotensial må bruke effektiv prevensjon under forsøket og i 6 måneder etter siste dose, og ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart; mannlige deltakere må praktisere effektiv prevensjon fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose.
11. Deltakeren er i stand og villig til å følge besøkene, behandlingsplanen, laboratorietestene og andre studie-relaterte prosedyrer som angitt i studieforskningsprotokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling med TIGIT-hemmere (inkludert monoklonale antistoffer, bispesifikke antistoffer eller andre midler).
2. Administrasjon av noe forsøksmedikament innen 28 dager før første dose i dette forsøket, eller samtidig deltakelse i et annet klinisk studie, med følgende unntak: deltakelse i et observasjonelt, ikke-intervensjonelt klinisk studie, eller å være i oppfølgingsperioden til et intervensjonsstudie hvor behandlingen sluttet for mer enn utvaskingsperioden (28 dager etter siste dose) siden.
3. Innen 3 uker før første dose i dette forsøket: kjemoterapi; eller innen 4 uker før: målrettet terapi, endokrin terapi eller immunterapi, med unntak av følgende: mitomycin eller nitrosouréer innen 6 uker før; orale fluoropyrimidiner (f.eks. S-1, capecitabin) og småmolekylære målrettede midler innen 2 uker før. Tidligere bruk av tradisjonell kinesisk medisin/urtemedisin med antikreftaktivitet beskrevet i merkingen er tillatt, forutsatt at den avsluttes før første dose av studiemedikamentet.
4. Radikal stråleterapi innen 3 måneder før første dose i dette forsøket. Palliativ stråleterapi innen 2 uker før er tillatt hvis stråledosen oppfyller lokale standarder for palliativ behandling og dekker <30% av beinmargsområdet.
5. Stor organskirurgi (unntatt nålebiopsi) og/eller lokal terapi innen 28 dager før første dose, eller ikke-helede sår, aktiv magesår, ubehandlet brudd eller planlagt valgfri kirurgi i studieperioden.
6. Sentrale nervesystem (CNS) metastaser som forårsaker kliniske symptomer eller krever terapeutisk intervensjon. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan være kvalifiserte hvis de er asymptomatiske, viser stabil sykdom på bildediagnostikk i ≥4 uker før første dose, og ikke krever kortikosteroider eller antiepileptika.
7. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon (unntatt hornhinne-transplantasjon).
8. Klinisk ukontrollerbar tredjeroms væskeansamling (f.eks. pleural effusjon, ascites, perikardial effusjon) som ikke kan håndteres ved drenering eller andre metoder før første dose, etter forskerens skjønn.
9. Saminfeksjon med HBV og HCV; HIV-antistoff positiv.
10. Behov for intravenøse antibiotika i >7 dager innen 2 uker før første dose, systemisk infeksjon eller annen alvorlig infeksjon.
11. Blødningssymptomer innen 2 måneder før første dose, som hemoptys (>2,5 mL ferskt blod) eller historie med gastrointestinal blødning, som forskeren anser berettiger eksklusjon.
12. Pasienter med høy blødningsrisiko indikert ved endoskopi innen 3 måneder før første dose (f.eks. moderate-til-alvorlige røde fargetegn på esofagogastriske varicer) eller andre tilstander som forskeren anser gir blødningsrisiko (inkludert aktivt gastrointestinalt sår, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt). Forskere vil vurdere behovet for endoskopi i andre tilfeller.
13. Trombolytisk terapi (f.eks. prourokinase, reteplase, alteplase, urokinase) eller full-dose antikoagulasjon (f.eks. ufraksjonert heparin) innen 14 dager før første dose, unntatt profylaktiske antikoagulantia som lavmolekylært heparin.
14. Historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, abdominalt absces eller tarmobstruksjon (inkludert ufullstendig obstruksjon som krever parenteral ernæring) innen 6 måneder før første dose.
15. Systemisk glukokortikoid (>10 mg/dag prednisonekvivalent) eller annen immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første dose, unntatt: topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhalert glukokortikoider; kortvarig profylaktisk bruk (f.eks. for kontrastmiddelallergi).
16. Alvorlig luftveisykdom eller interstitiell lungesykdom, som forskeren anser berettiger eksklusjon.
17. Antituberkuløs behandling innen 1 år før første dose.
18. Administrasjon av levende (inkludert attenuert) vaksiner innen 28 dager før første dose.
19. Større vaskulær hendelse (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før første dose.
20. Alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til: ukontrollert diabetes; ventrikulær arytmi som krever intervensjon; akutt koronarsyndrom, kongestiv hjerteinsuffisiens, hjerneslag eller annen ≥Grad 3 kardiovaskulær hendelse innen 6 måneder; NYHA klasse ≥II eller LVEF <50%; klinisk signifikant QTcF-forlengelse eller arytmirisiko (baseline QTcF >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner, ukorrigerbar hypokalemi, lang QT-syndrom, atrieflimmer med hvilepuls >100 slag/min, eller alvorlig hjerteklaffsyke); klinisk ukontrollert hypertensjon (SBP >150 mmHg og/eller DBP >90 mmHg etter behandling) etter forskerens skjønn.
21. Historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
22. Historie eller tilstedeværelse av autoimmun sykdom innen 2 år, inkludert men ikke begrenset til: Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegeners granulomatose, Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose, Hashimotos thyreoiditt, autoimmun vaskulitt, Guillain-Barré syndrom, eller høy risiko (f.eks. post-transplant immunsuppresjon). Unntak: stabil type 1 diabetes med fast dose insulin; autoimmun hypotyreose med kun hormonerstatning; hudtilstander som ikke krever systemisk behandling (f.eks. eksem, utslett dekker <10% BSA, psoriasis uten okulære symptomer).
23. Tidligere immunterapi med ≥Grad 3 irAE eller ≥Grad 2 immun-relatert myokarditt.
24. Historie eller tilstedeværelse av andre maligniteter, unntatt: (i) kurert tidligstadie malignitet (carcinoma in situ eller Stadium I), f.eks. adekvat behandlet cervicalt carcinoma in situ, basalcelle- eller planocellulært hudkreft; (ii) kurert sekundær primærkreft med ingen tilbakefall innen 5 år; (iii) begge primære forventes å ha nytte av dette studiet, etter forskerens skjønn.
25. Kjent historie med alvorlig overfølsomhet mot PD-1/PD-L1-antistoffer, VEGF-antistoffer eller lignende makromolekylære midler, eller alvorlig overfølsomhet (CTCAE v5.0 Grad ≥3) mot noe komponent i studiemedikamentet.
26. Gravide eller ammende kvinner.
27. Kjent alkohol- og/eller narkotikaavhengighet, eller enhver annen tilstand som forskeren anser påvirker sikkerheten eller overholdelsen av studiebehandlingen, inkludert men ikke begrenset til psykiske lidelser.