Tutkimus SH006-injektion yhdistelmähoidosta kehittyneitä kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla

Otoskriteerit:

1. Koehenkilö käsittää tietoon perustuvan suostumuksen, osallistuu vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien) tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoituspäivänä, sekä miehet että naiset.
3. Potilaat, joilla on edistynyt kiinteä kasvain ja joilla on epäonnistunut vähintään yksi vakiomuotoisen hoidon linja, tai joille ei ole vakiomuotoista hoitoa, tai joille vakiomuotoinen hoito ei ole tällä hetkellä sovellettavissa.
4. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan vähintään yksi mitattava leesio perustasolla (jota ei ole aiemmin säteilytetty): tarkasti mitattu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) (mieluiten intravenoosilla kontrastiaineella) pitkällä halkaisijalla ≥10 mm (paitsi imusolmukkeille, joiden lyhyen akselin on oltava ≥15 mm), ja leesio soveltuu toistuvaan mittaukseen. Aiemmin säteilytetyt leesiot voidaan pitää mitattavina vain, jos säteilytetyssä leesiossa on dokumentoitu eteneminen tai jos leesio säilyy yli kolmen kuukauden sädehoidon jälkeen, ja se täyttää RECIST 1.1 -kriteerit.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
6. Elinajanodote ≥3 kuukautta tutkijan arvion mukaan.
7. Kaikki aiempien syöpähoidon myrkytykset ovat palautuneet ≤ asteen 1 CTCAE v5.0:n mukaan, lukuun ottamatta kaljuuntumista, pigmentaatiota, ääreishermostovauriota ≤ asteen 2, kilpirauhasen vajaatoimintaa, jota hoidetaan hormonihoitona, muita vahvistettuja kroonisia haittatapahtumia tai myrkytyksiä, jotka tutkija pitää turvallisuusriskinä.

8. Elimien toimintatason on täytettävä seuraavat vaatimukset (ei verensiirtoa, verituotteita tai hemopoieettisia kasvutekijöitä korjaamiseen 14 päivää ennen seulontaa): Hematologia: absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥1,5×10⁹/l, verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥75×10⁹/l, hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l.

   Maksatoiminta; albumiini (ALB) ≥28 g/l, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤3× yläraja (ULN), aspartaattiamiinotransferaasi (AST) ja alaniiniamiinotransferaasi (ALT) ≤5×ULN; Munuaistoiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5×ULN tai kreatiniinin puhdistus (Ccr) >50 ml/min (laskettuna Cockcroft-Gault -kaavalla); Hyytyminen: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN, protrombiiniaika (PT) ≤1,5×ULN; Virtsan analyysi: virtsaproteiini <2+; koehenkilöille, joilla virtsaproteiini ≥2+, 24 tunnin virtsankeräyksen on osoitettava kvantitatiivinen proteiinitaso <1 g/24 tuntia.

9. Koehenkilöille, joilla on hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja/tai hepatiitti B-ydin vasta-aine (HBcAb) positiivinen, HBV-DNA:n on oltava <2000 IU/ml. Heidän on jatkettava tai aloitettava anti-HBV-hoito (esim. entekaviiri, tenofoviiridisoprokisifumaaratti) koko tutkimuksen ajan. Niille, jotka eivät ole aiemmin olleet viruksen vastaisessa hoidossa, se tulisi aloittaa viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana soveltuvasti; Koehenkilöille, joilla on hepatiitti C-virus vasta-aine (HCV-Ab) positiivinen, HCV-RNA:n on oltava havaitsemisen alarajaa alhaisempi.
10. Naissukupuolen koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivää ennen hoidon aloittamista; miespuoliset koehenkilöt harjoittavat tehokasta ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
11. Koehenkilö pystyy ja on halukas noudattamaan tutkimussuunnitelman mukaisia vierailuja, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito TIGIT-estäjillä (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet, kaksispesifiset vasta-aineet tai muut aineet).
2. Minkä tahansa tutkittavan lääkkeen antaminen 28 päivää ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa, tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: osallistuminen havainnointiin, ei-interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen, tai olla interventiotutkimuksen seurantajaksolla, jossa hoito päättyi ennen pesuajan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen) päättymistä.
3. Kolmen viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa: kemoterapia; tai neljän viikon sisällä: kohdennettu hoito, hormonihoito tai immunoterapia, paitsi seuraavat: mitomysiini tai nitrosoureat 6 viikon sisällä; suun kautta annettavat fluoropyrimidiinit (esim. S-1, kapesitabiini) ja pienimolekyyliset kohdennetut aineet 2 viikon sisällä. Aikaisempi perinteisen kiinalaisen lääketieteen/rohdoskasvien käyttö, jossa on kuvattu syöpää vastaan vaikuttavaa tehoa, on sallittu, jos se keskeytetään ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
4. Radikaali sädehoito 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa. Palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä on sallittu, jos säteilyannos täyttää paikalliset palliatiivisen hoidon standardit ja kattaa <30 % luuytimen alueesta.
5. Suuri elinkirurgia (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) ja/tai paikallinen hoito 28 päivää ennen ensimmäistä annosta, tai parantumattomat haavat, aktiivinen mahahaava, hoitamaton murtuma tai suunniteltu valinnainen leikkaus tutkimusjakson aikana.
6. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat kliinisiä oireita tai vaativat terapeuttista interventiota. Aiemmin hoidetuilla aivojen etäpesäkkeillä olevat potilaat voivat olla kelvollisia, jos heillä ei ole oireita, näyttävät kuvantamisessa vakaata tautia ≥4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, eivätkä tarvitse kortikosteroideja tai epilepsialääkkeitä.
7. Allogeenisen hemopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirron (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa) historia.
8. Kliinisesti hallitsematon kolmannen tilan nesteen kerääntyminen (esim. pleuraisiirre, vatsan neste, perikardiaalinen siirre), jota ei voida hallita dreenauksella tai muilla menetelmillä ennen ensimmäistä annosta, tutkijan arvion mukaan.
9. HBV:n ja HCV:n yhteistartunta; HIV-vasta-aine positiivinen.
10. Tarve intravenoosille antibiooteille >7 päivää 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, systeeminen infektio tai muu vakava infektio.
11. Verenvuoto-oireet 2 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, kuten hemoptysi (>2,5 ml tuoretta verta) tai mahdollisesti ruoansulatuskanavan verenvuodon historia, tutkijan arvion mukaan sulkea pois.
12. Potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski, jota osoittaa endoskopia 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta (esim. keskivaikeat tai vaikeat punaiset värin merkit ruokatorven ja mahalaukun laskimolaajentumissa) tai muut olosuhteet, jotka tutkija pitää verenvuotoriskinä (mukaan lukien aktiivinen mahahaava, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus). Tutkija määrittää tarpeen endoskopialle muissa tapauksissa.
13. Trombolyyttinen hoito (esim. prourokinaasi, reteplaasi, alteplaasi, urokinaasi) tai täysannoksinen antikoagulaatio (esim. jakamaton hepariini) 14 päivää ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta ehkäiseviä antikoagulantteja kuten matalan molekyylipainon hepariinia.
14. Mahdollisesti ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai fisteli, vatsan onteloabsessi tai suolistotukos (mukaan lukien epätäydellinen tukos, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta) 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
15. Systeeminen glukokortikoidi (>10 mg/päivä prednisolin ekvivalentti) tai muu immunosuppressanttihoidon 14 päivää ennen ensimmäistä annosta, paitsi: paikallinen, silmä-, nivel-, nenä- tai hengitysteiden glukokortikoidit; lyhytaikainen ehkäisevä käyttö (esim. kontrastiaineallergiaa varten).
16. Vakava hengitystiesairaus tai interstitionaalinen keuhkosairaus, tutkijan arvion mukaan sulkea pois.
17. Anti-tuberkuloosihoito 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
18. Elävien (mukaan lukien heikennettyjen) rokotteiden antaminen 28 päivää ennen ensimmäistä annosta.
19. Suuri verisuonitapahtuma (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen perifeerinen arteriaalinen tromboosi) 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
20. Vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: hallitsematon diabetes; kammiokajo, joka vaatii interventiota; akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muu ≥ asteen 3 sydän- ja verisuonitapahtuma 6 kuukauden sisällä; NYHA-luokka ≥II tai LVEF <50%; kliinisesti merkittävä QTcF-pidentymä tai rytmihäiriöriski (perustason QTcF >450 ms miehillä tai >470 ms naisilla, korjaamaton hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä, eteisvärinä lepotilassa >100 lyöntiä/min, tai vakava läppäsairaus); kliinisesti hallitsematon verenpaine (SBP >150 mmHg ja/tai DBP >90 mmHg hoidon jälkeen) tutkijan arvion mukaan.
21. Verenpaineen kriisin tai hyperten-siivisen encephalopatian historia.
22. Autoimmunitaution historia tai esiintyminen 2 vuoden sisällä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin granulomatoosi, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuuni vaskuliitti, Guillain-Barrén oireyhtymä tai korkea riski (esim. siirron jälkeinen immunosuppressio). Poikkeukset: vakaa tyypin 1 diabetes kiinteällä insuliiniannoksella; autoimmuuni kilpirauhasen vajaatoiminta vain hormonihoitona; ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. ekseema, ihottuma peittää <10 % BSA:sta, psoriaasi ilman silmäoireita).
23. Aikaisempi immunoterapia ≥ asteen 3 irAE tai ≥ asteen 2 immuunivälitteinen myokardiitti.
24. Muiden syöpien historia tai esiintyminen, paitsi: (i) parannetut varhaisvaiheen syövät (carcinoma in situ tai vaihe I), esim. riittävästi hoidettu kohdunkaulan carcinoma in situ, perussolun tai levyepiteelisolun ihosyöpä; (ii) parannettu toissijainen primaarisyöpä ilman uusiutumista 5 vuoden sisällä; (iii) molemmat primaarisyövät odotetaan hyötyvän tästä tutkimuksesta, tutkijan mukaan.
25. Tunnettu historia vakavasta yliherkkyydestä PD-1/PD-L1-vasta-aineille, VEGF-vasta-aineille tai vastaaville makromolekyylisille aineille, tai vakava yliherkkyys (CTCAE v5.0 aste ≥3) mihin tahansa tutkimuslääkkeen osaan.
26. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
27. Tunnettu alkoholi- ja/tai huumeriippuvuus, tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkija pitää vaikuttavan tutkimushoidon turvallisuuteen tai noudattamiseen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen mielenterveyden häiriöt.