SH006注射液联合疗法治疗晚期实体瘤患者的研究

纳入标准：

1. 受试者有能力理解知情同意书，自愿同意参加并签署知情同意书。
2. 签署知情同意书当天年龄18至75岁（含），男女不限。
3. 经至少一线标准治疗失败、或无标准治疗、或目前不适用标准治疗的晚期实体瘤患者。
4. 根据RECIST 1.1标准，基线时至少有一个可测量病灶（既往未接受过放疗）：通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（推荐静脉注射造影剂）准确测量，长径≥10 mm（淋巴结除外，其短轴必须≥15 mm），且病灶适合重复测量。既往接受过放疗的病灶，只有在放疗病灶有记录的进展或放疗后病灶持续存在超过三个月，并符合RECIST 1.1标准时，方可视为可测量病灶。
5. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
6. 研究者判断预期寿命≥3个月。
7. 既往抗肿瘤治疗引起的任何毒性已恢复至CTCAE v5.0 ≤1级，脱发、色素沉着、周围神经病变≤2级、通过激素替代治疗的甲状腺功能减退、其他已确认的慢性不良事件或研究者认为无安全性风险的毒性除外。

8. 器官功能水平必须满足以下要求（筛选前14天内未接受输血、血液制品或造血生长因子纠正）：血液学：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板计数（PLT）≥75×10⁹/L，血红蛋白（Hb）≥90 g/L。

   肝功能：白蛋白（ALB）≥28 g/L，总胆红素（TBIL）≤3×正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5×ULN；肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）>50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；尿液分析：尿蛋白＜2+；对于尿蛋白≥2+的受试者，必须进行24小时尿液收集，显示定量蛋白水平＜1 g/24小时。

9. 对于乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的受试者，HBV DNA必须＜2000 IU/mL。他们必须在整个研究期间继续或开始抗HBV治疗（例如，恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯）。对于既往未接受抗病毒治疗的受试者，应在首次给药前1周内或研究期间酌情开始治疗；对于丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性的受试者，HCV RNA必须低于检测下限。
10. 有生育潜力的女性受试者必须在试验期间及末次给药后6个月内采取有效避孕措施，并在治疗开始前7天内妊娠试验阴性；男性受试者必须从签署知情同意书起至末次给药后6个月内采取有效避孕措施。
11. 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关程序。

排除标准：

1. 既往接受过TIGIT抑制剂治疗（包括单克隆抗体、双特异性抗体或其他药物）。
2. 在本试验首次给药前28天内使用过任何研究药物，或同时参加另一项临床研究，以下情况除外：参加观察性、非干预性临床研究，或处于干预性研究的随访期，且治疗结束时间早于洗脱期（末次给药后28天）。
3. 在本试验首次给药前3周内：接受过化疗；或首次给药前4周内：接受过靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗，以下情况除外：首次给药前6周内使用过丝裂霉素或亚硝基脲；首次给药前2周内使用过口服氟嘧啶类药物（例如，S-1、卡培他滨）和小分子靶向药物。既往使用过标签中描述具有抗癌活性的传统中药/草药是允许的，前提是在研究药物首次给药前已停用。
4. 在本试验首次给药前3个月内接受过根治性放疗。首次给药前2周内接受过姑息性放疗是允许的，前提是放疗剂量符合当地姑息治疗标准且覆盖＜30%的骨髓区域。
5. 首次给药前28天内接受过大器官手术（不包括针吸活检）和/或局部治疗，或存在未愈合的伤口、活动性消化性溃疡、未经治疗的骨折，或研究期间计划进行择期手术。
6. 引起临床症状或需要治疗干预的中枢神经系统（CNS）转移。既往接受过脑转移治疗的患者可能符合条件，前提是在首次给药前≥4周影像学显示疾病稳定、无症状，且不需要皮质类固醇或抗癫痫药物。
7. 有异基因造血干细胞移植或器官移植史（不包括角膜移植）。
8. 研究者判断首次给药前临床无法控制的第三间隙积液（例如，胸腔积液、腹水、心包积液），且无法通过引流或其他方法处理。
9. HBV和HCV合并感染；HIV抗体阳性。
10. 首次给药前2周内需要静脉使用抗生素＞7天，存在全身性感染或其他严重感染。
11. 首次给药前2个月内出现出血症状，例如咯血（＞2.5 mL新鲜血液）或有胃肠道出血史，研究者判断需要排除。
12. 首次给药前3个月内内镜检查提示高出血风险（例如，食管胃静脉曲张中重度红色征）或其他研究者认为存在出血风险的疾病（包括活动性胃肠道溃疡、克罗恩病、溃疡性结肠炎）。研究者将决定其他病例是否需要内镜检查。
13. 首次给药前14天内接受过溶栓治疗（例如，尿激酶原、瑞替普酶、阿替普酶、尿激酶）或全剂量抗凝治疗（例如，普通肝素），预防性抗凝剂如低分子肝素除外。
14. 首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管、腹腔脓肿或肠梗阻（包括需要肠外营养的不完全梗阻）病史。
15. 首次给药前14天内接受过全身性糖皮质激素（＞10 mg/天泼尼松当量）或其他免疫抑制剂治疗，以下情况除外：局部、眼部、关节内、鼻腔内或吸入性糖皮质激素；短期预防性使用（例如，造影剂过敏）。
16. 研究者判断需要排除的严重呼吸系统疾病或间质性肺疾病。
17. 首次给药前1年内接受过抗结核治疗。
18. 首次给药前28天内接种过活疫苗（包括减毒疫苗）。
19. 首次给药前6个月内发生主要血管事件（例如，需要手术修复的主动脉瘤或近期外周动脉血栓形成）。
20. 严重或未控制的全身性疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病；需要干预的室性心律失常；6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、卒中或其他≥3级心血管事件；NYHA分级≥II级或LVEF＜50%；临床显著的QTcF延长或心律失常风险（男性基线QTcF＞450毫秒或女性＞470毫秒，无法纠正的低钾血症、长QT综合征、静息心率＞100次/分的房颤，或严重瓣膜病）；研究者判断临床未控制的高血压（治疗后收缩压＞150 mmHg和/或舒张压＞90 mmHg）。
21. 有高血压危象或高血压脑病史。
22. 2年内有或目前患有自身免疫性疾病，包括但不限于：克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、韦格纳肉芽肿、格雷夫斯病、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄膜炎、自身免疫性肝炎、系统性硬化症、桥本甲状腺炎、自身免疫性血管炎、吉兰-巴雷综合征，或高风险（例如，移植后免疫抑制）。例外情况：固定剂量胰岛素治疗的稳定1型糖尿病；仅接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退；无需全身治疗的皮肤病（例如，湿疹、皮疹覆盖＜10%体表面积、无眼部症状的银屑病）。
23. 既往免疫治疗中出现≥3级免疫相关不良事件（irAE）或≥2级免疫相关心肌炎。
24. 有其他恶性肿瘤病史或目前患有其他恶性肿瘤，以下情况除外：（i）已治愈的早期恶性肿瘤（原位癌或I期），例如，充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；（ii）已治愈的第二原发癌，5年内无复发；（iii）研究者认为两种原发癌均预期可从本研究中获益。
25. 已知对PD-1/PD-L1抗体、VEGF抗体或类似大分子药物有严重过敏史，或对研究药物的任何成分有严重过敏（CTCAE v5.0 ≥3级）。
26. 孕妇或哺乳期妇女。
27. 已知有酒精和/或药物依赖，或研究者认为存在任何其他可能影响研究治疗安全性或依从性的疾病，包括但不限于精神疾病。