SH006 주사제 병용요법을 이용한 진행성 고형암 환자 대상 연구

포함 기준:

1. 피험자는 동의서를 이해할 수 있으며 자발적으로 참여에 동의하고 동의서에 서명합니다.
2. 동의서 서명일 기준 만 18세에서 75세(포함)인 남녀.
3. 표준 치료에 대해 최소 1차 요법 실패, 표준 치료가 존재하지 않거나 현재 표준 치료가 적용되지 않는 진행성 고형암 환자.
4. RECIST 1.1 기준에 따라 기준선에서 측정 가능한 병소가 적어도 1개 이상(이전에 방사선 치료를 받지 않음): 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)(정맥 조영제 사용 권장)으로 정확히 측정 시 최장경 ≥10mm(림프절 제외, 이 경우 최단경 ≥15mm), 병소가 반복 측정에 적합해야 함. 이전에 방사선 치료를 받은 병소는 방사선 치료 병소에서 문서화된 진행이 있거나 방사선 치료 후 3개월 이상 지속되고 RECIST 1.1 기준을 충족하는 경우에만 측정 가능으로 간주함.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1.
6. 연구자의 판단에 따라 기대 여명 ≥3개월.
7. 이전 항암 치료로 인한 독성은 CTCAE v5.0 기준 등급 ≤1로 회복(탈모, 색소 침착, 말초 신경병증 ≤2등급, 호르몬 대체 요법으로 조절되는 갑상선 기능저하증, 기타 확인된 만성 이상반응 또는 연구자가 안전 위험을 초래하지 않는다고 판단하는 독성 제외).

8. 장기 기능 수준이 다음 요구사항을 충족해야 함(선별 14일 이내 수혈, 혈액 제제 또는 조혈 성장 인자 보정 없음): 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L, 혈소판 수(PLT) ≥75×10⁹/L, 헤모글로빈(Hb) ≥90 g/L.

   간 기능: 알부민(ALB) ≥28 g/L, 총 빌리루빈(TBIL) ≤3×상한 정상치(ULN), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤5×ULN; 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) >50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산); 응고: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN; 요검사: 요단백 <2+; 요단백 ≥2+인 피험자의 경우 24시간 소변 채취로 정량적 단백질 수준 <1 g/24시간 입증 필요.

9. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및/또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 피험자의 경우 HBV DNA <2000 IU/mL여야 함. 연구 기간 내내 항-HBV 치료(예: 엔테카비르, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염)를 계속하거나 시작해야 함. 이전에 항바이러스 치료를 받지 않은 경우 첫 투여 1주일 이내 또는 연구 중 적절히 시작; C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab) 양성 피험자의 경우 HCV RNA가 검출 하한치 미만이어야 함.
10. 임신 가능한 여성 피험자는 시험 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하고 치료 시작 7일 이내 음성 임신 검사 결과; 남성 피험자는 동의서 서명부터 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 실천해야 함.
11. 피험자는 연구 계획서에 명시된 방문, 치료 계획, 검사 및 기타 연구 관련 절차를 준수할 수 있고 동의함.

제외 기준:

1. TIGIT 억제제(단일클론 항체, 이중특이성 항체 또는 기타 약제 포함) 이전 치료.
2. 본 시험 첫 투여 28일 이내 임의의 연구용 약물 투여 또는 다른 임상시험 동시 참여(다음 예외: 관찰적, 비중재 임상시험 참여 또는 중재 연구 추적 기간으로 치료 종료가 세척 기간(마지막 투여 후 28일) 초과 전인 경우).
3. 본 시험 첫 투여 3주 이내: 화학요법; 또는 4주 이내: 표적 치료, 내분비 치료 또는 면역요법(다음 제외: 6주 이내 mitomycin 또는 nitrosoureas; 2주 이내 경구 fluoro pyrimidine(예: S-1, capecitabine) 및 소분자 표적제). 표시에 항암 활성이 기술된 한약/초본제 이전 사용 허용(연구 약물 첫 투여 전 중단 조건).
4. 본 시험 첫 투여 3개월 이내 근치적 방사선 치료. 2주 이내 완화적 방사선 치료 허용(방사선 용량이 완화 치료 지역 기준 충족 및 골수 면적 <30% 범위 조건).
5. 첫 투여 28일 이내 주요 장기 수술(바늘 생검 제외) 및/또는 국소 치료, 또는 치유되지 않은 상처, 활동성 소화성 궤양, 치료되지 않은 골절, 연구 기간 중 계획된 선택적 수술.
6. 임상 증상 유발 또는 치료적 중재 필요 중추신경계(CNS) 전이. 이전 치료 뇌전이 환자는 첫 투여 4주 전 영상에서 무증상, 안정 질환, 코르티코스테로이드 또는 항간질제 불필요 시 적격 가능.
7. 동종 조혈모세포 이식 또는 장기 이식(각막 이식 제외) 병력.
8. 연구자 판단 첫 투여 전 배액 또는 기타 방법 조절 불가 임상적 비조절 제3강액체 축적(예: 흉수, 복수, 심낭액).
9. HBV 및 HCV 동시 감염; HIV 항체 양성.
10. 첫 투여 2주 이내 정맥 항생제 >7일 필요, 전신 감염 또는 기타 중증 감염.
11. 첫 투여 2개월 이내 출혈 증상(예: 객혈(신선 혈액 >2.5mL) 또는 위장관 출혈 병력)으로 연구자 판단 제외 필요.
12. 첫 투여 3개월 이내 내시경 지시 고출혈 위험(예: 식도정맥류 중등도-중증 적색 징후) 또는 연구자 판단 출혈 위험 상태(활동성 위장관 궤양, 크론병, 궤양성 대장염 포함). 기타 경우 내시경 필요성 연구자 결정.
13. 첫 투여 14일 이내 혈전 용해 요법(예: 프로-유로키나제, reteplase, alteplase, urokinase) 또는 전량 항응고(예: 비분획 헤파린)(저분자량 헤파린 같은 예방적 항응고제 제외).
14. 첫 투여 6개월 이내 위장관 천공 및/또는 누공, 복부 농양, 장폐색(정맥 영양 필요 불완전 폐색 포함) 병력.
15. 첫 투여 14일 이내 전신 글루코코르티코이드(>10 mg/일 prednisone 등가) 또는 기타 면역억제제 치료(예외: 국소, 안, 관절내, 비내 또는 흡입 글루코코르티코이드; 단기 예방적 사용(예: 조영제 알레르기)).
16. 연구자 판단 제외 필요 중증 호흡기 질환 또는 간질성 폐질환.
17. 첫 투여 1년 이내 항결핵 치료.
18. 첫 투여 28일 이내 생백신(약독화 포함) 접종.
19. 첫 투여 6개월 이내 주요 혈관 사건(예: 수술적 수리 필요 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증).
20. 중증 또는 비조절 전신 질환 포함: 비조절 당뇨; 중재 필요 심실 부정맥; 6개월 이내 급성 관동맥 증후군, 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 기타 ≥3등급 심혈관 사건; NYHA 등급 ≥II 또는 LVEF <50%; 임상적 유의 QTcF 연장 또는 부정맥 위험(기준선 QTcF 남성 >450 msec 또는 여성 >470 msec, 교정 불가 저칼륨혈증, 장 QT 증후군, 안정 시 심박수 >100 bpm 심방세동, 중증 판막 질환); 연구자 판단 임상적 비조절 고혈압(치료 후 수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >90 mmHg).
21. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력.
22. 2년 이내 자가면역 질환 병력 또는 존재 포함: 크론병, 궤양성 대장염, 전신 홍반성 루푸스, 유육종증, 베게너 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염, 자가면역 간염, 전신 경피증, 하시모토 갑상선염, 자가면역 혈관염, 길랭-바레 증후군 또는 고위험(예: 이식 후 면역억제). 예외: 고정 용량 인슐린 안정형 1형 당뇨; 호르몬 대체만 자가면역 갑상선 기능저하증; 전신 치료 불필요 피부 상태(예: 습진, 체표면적 <10% 발진, 안 증상 없는 건선).
23. 이전 면역요법 ≥3등급 irAE 또는 ≥2등급 면역관련 심근염.
24. 기타 악성종양 병력 또는 존재 예외: (i) 치유 조기 악성종양(상피내암 또는 1기), 예: 적절 치료 자궁경부 상피내암, 기저세포 또는 편평세포 피부암; (ii) 5년 내 재발 없이 치유된 이차 원발암; (iii) 연구자 판단 두 원발암 모두 본 연구에서 이익 예상.
25. PD-1/PD-L1 항체, VEGF 항체 또는 유사 고분자제에 대한 중증 과민반응 알려진 병력, 또는 연구 약물 성분에 대한 중증 과민반응(CTCAE v5.0 등급 ≥3) 알려진 병력.
26. 임신 또는 수유 여성.
27. 알코올 및/또는 약물 중독 알려짐, 또는 연구자 판단 연구 치료 안전성 또는 순응도 영향 기타 상태 포함 정신 장애.