原発性痛風および高尿酸血症の治療におけるSHR4640錠と40mgフェブキソスタット錠の併用の有効性および安全性

選定基準：

1. 自発的にインフォームドコンセントに署名し、研究の手順と方法を理解し、臨床試験プロトコルに厳密に従って研究を完了する意思があること；
2. スクリーニング時の年齢が18～75歳（両端を含む）、性別は男女不問；
3. 無作為化前にフェブキソスタット40mg/日を安定投与で6週間以上受けており、初回測定時の空腹時血清尿酸値が390μmol/L以上、スクリーニング及び導入期間中にフェブキソスタット40mg/日を安定投与して2週間以上経過後の再測定空腹時血清尿酸値が360μmol/L以上であること；
4. 米国リウマチ学会（ACR）1977年作成の痛風分類基準またはACR/欧州リウマチ学会（EULAR）2015年作成の痛風分類基準を満たすこと；
5. 体格指数（BMI）が18kg/m²～35kg/m²であること。

除外基準：

-

以下のいずれかの条件に該当する被験者は除外される：

1. 一般的条件：

1. 妊娠中または授乳中の女性；
2. 妊娠可能な女性または男性（パートナーが不妊の場合を除く）で、スクリーニングから最終研究薬投与後6ヶ月間（女性）または3ヶ月間（男性）において、医学的に承認された高効率避妊法の使用を拒否または使用しない場合；
3. スクリーニング前1ヶ月以内の平均アルコール摂取量が女性14g超（例：ワイン145mL、ビール497mL、低アルコール酒43mL相当）または男性28g超（例：ワイン290mL、ビール994mL、低アルコール酒86mL相当）；
4. 薬物乱用者；
5. 試験責任医師がコンプライアンス不良と判断し、研究薬の安全性及び有効性評価に影響を与える可能性がある被験者。

2. 無作為化前4週間以内の以下の検査値異常：

1. アラニントランスアミナーゼ（ALT）及び/またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）及び/または総ビリルビン（TBIL）＞正常上限（ULN）の2倍；
2. 血清クレアチニン値に基づく腎臓病食事療法改変（MDRD）式による推算糸球体濾過量（eGFR）＜45mL/(min×1.73m²)；
3. グリコヘモグロビン（HbA1c）≥8%；
4. 活動性B型肝炎［B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性かつB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）が正常範囲超］、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、または梅毒抗体検査陽性；
5. 白血球数＜3.0×10⁹/L、かつ/またはヘモグロビン＜90g/L、かつ/または血小板数＜80×10⁹/L；
6. 反復12誘導心電図（ECG）で確認されたQTcF間隔延長（QTcF＞450ms）。

3. 以下のいずれかの既往歴または併存疾患：

1. SHR4640またはSHR4640のいずれかの成分に対する過敏症、またはフェブキソスタットまたはクエン酸塩に対する不耐症または禁忌の既往歴；
2. 腫瘍、慢性腎臓病、血液疾患、薬物、その他の原因による二次性高尿酸血症；
3. 試験責任医師が痛風性関節炎と混同する可能性があると判断する他の関節病変（例：関節リウマチ、化膿性関節炎、外傷性関節炎、乾癬性関節炎、偽痛風、全身性エリテマトーデス、化学療法・放射線療法・慢性鉛中毒・急性閉塞性腎症等による関節病変）；
4. 無作為化前4週間以内のB超音波検査で尿路結石が示唆または疑われる所見；
5. 無作為化前2週間以内の痛風発作；
6. スクリーニング前1年間およびスクリーニング期間中の活動性消化性潰瘍の既往歴、またはスクリーニング時の活動性消化性潰瘍；
7. キサンチン尿症の既往歴；
8. 悪性腫瘍に罹患している、またはスクリーニング前5年以内の悪性腫瘍既往歴（再発徴候のない治療済み非黒色腫皮膚癌および切除済み子宮頸部上皮内腫瘍を除く）；
9. スクリーニング前1年間およびスクリーニング期間中の慢性または反復性感染症の既往歴；またはスクリーニング前3ヶ月以内およびスクリーニング期間中の重症感染症（肝炎、敗血症、肺炎、腎盂腎炎等に限定されない）または入院を要する感染症；または無作為化前2週間以内の静脈内抗菌薬治療を要する感染症；またはスクリーニング時およびスクリーニング期間中の開放性排膿創または潰瘍；
10. 免疫抑制剤の全身投与を要する被験者；
11. 過去または現在の中程度～重度うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類III度またはIV度）；
12. スクリーニング前1年間およびスクリーニング期間中の心筋梗塞、不安定狭心症、経皮的冠動脈形成術、冠動脈バイパス移植術、脳梗塞、脳出血、くも膜下出血、一過性脳虚血発作、その他の入院を要した心血管・脳血管イベント；
13. スクリーニング時およびスクリーニング期間中のコントロール不良高血圧［安静時収縮期血圧（SBP）≥180mmHgかつ/または拡張期血圧（DBP）≥110mmHg、再測定で確認］；
14. その他の重度またはコントロール不良の疾患の併存；
15. スクリーニング前3ヶ月以内およびスクリーニング期間中の大手術の実施、または術後回復不良、または研究期間中の大手術計画；
16. スクリーニング前3ヶ月以内およびスクリーニング期間中の400mL以上の献血（または出血）、または輸血の受血；
17. 試験責任医師が本研究への参加が不適切と判断するその他の状態。

4. 以下のいずれかの薬剤使用または臨床試験参加：

1. スクリーニング前3ヶ月以内または試験薬の5半減期以内（いずれか長い方）の治験薬（治験ワクチンを含む）の臨床試験への参加および治験薬の使用；
2. スクリーニング前3ヶ月以内の医療機器の臨床試験への参加（スクリーニング不合格被験者を除く）；
3. スクリーニング前4週間以内の他の尿酸降下薬（アロプリノール、プロベネシド、ベンズブロマロン、ドチヌラド、組換え尿酸オキシダーゼ）の使用；
4. スクリーニング前4週間以内のフェブキソスタットと相互作用する薬剤（テオフィリン、アザチオプリン、メルカプトプリン）の使用；
5. スクリーニング前4週間以内のアスピリン日用量100mg超または用量不安定；
6. 無作為化前2週間以内のいずれかの利尿薬の使用；
7. 無作為化前2週間以内の用量不安定なアンギオテンシンII受容体拮抗薬（例：ロサルタン）、カルシウム拮抗薬（例：アムロジピン）、フィブラート系脂質降下薬（例：フェノフィブラート）、スタチン系脂質降下薬（例：アトルバスタチン）、クロフィブラート、アセトヘキサミド、またはナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬（例：エンパグリフロジン）の使用。