La Eficacia y Seguridad de la Tableta SHR4640 Combinada con Tabletas de Febuxostat de 40 mg en el Tratamiento de la Gota Primaria e Hiperuricemia

Criterios de inclusión:

1. Firmó voluntariamente el consentimiento informado, comprendió los procedimientos y métodos del estudio y estuvo dispuesto a completar el estudio estrictamente de acuerdo con el protocolo del ensayo clínico;
2. La edad en la selección debe ser de 18 a 75 años (incluidos ambos extremos), hombre o mujer;
3. Recibir febuxostat en una dosis estable de 40 mg/día durante ≥6 semanas antes de la aleatorización; tener un nivel de ácido úrico sérico en ayunas ≥390 μmol/L en la primera medición y un nivel de ácido úrico sérico en ayunas repetido ≥360 μmol/L después de tomar febuxostat 40 mg/día de forma estable durante ≥2 semanas durante el período de selección y preparación;
4. Cumplir con los criterios de clasificación de la gota formulados por el Colegio Americano de Reumatología (ACR) en 1977 o los criterios de clasificación conjunta de la gota formulados por el Colegio Americano de Reumatología y la Liga Europea Contra el Reumatismo (ACR/EULAR) en 2015;
5. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 kg/m² y 35 kg/m².

Criterios de exclusión:

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Se excluirán los sujetos que cumplan cualquiera de las siguientes condiciones:

1. Condiciones generales:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
2. Mujeres en edad fértil u hombres (excepto aquellos cuyas parejas sean infértiles) que se nieguen a usar o utilicen medidas anticonceptivas de alta eficacia no aprobadas médicamente dentro de los 6 meses (para mujeres) o 3 meses (para hombres) desde la selección hasta la última dosis del medicamento del estudio;
3. Ingesta diaria promedio de alcohol superior a 14 g para mujeres (por ejemplo, 145 mL de vino, 497 mL de cerveza o 43 mL de licor de baja graduación) o superior a 28 g para hombres (por ejemplo, 290 mL de vino, 994 mL de cerveza o 86 mL de licor de baja graduación) dentro del mes anterior a la selección;
4. Consumidores de drogas;
5. Sujetos con mala adherencia según los investigadores, que pueda afectar la evaluación de seguridad y eficacia del medicamento del estudio.

2. Las siguientes anomalías de laboratorio dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización:

1. Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina total (TBIL) > 2 veces el límite superior normal (ULN);
2. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) < 45 mL/(min×1.73m²) calculada por la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) basada en el nivel de creatinina sérica;
3. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 8%;
4. Hepatitis B activa [antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) que exceda el rango normal], o anticuerpo anti-virus de la hepatitis C (VHC) positivo, o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, o prueba de anticuerpos de sífilis positiva;
5. Recuento de glóbulos blancos < 3.0×10⁹/L, y/o hemoglobina < 90 g/L, y/o recuento de plaquetas < 80×10⁹/L;
6. Intervalo QTcF prolongado confirmado por electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones repetido (QTcF > 450 ms).

3. Antecedentes o comorbilidades con cualquiera de los siguientes:

1. Hipersensibilidad a SHR4640 o cualquier componente de SHR4640, o antecedentes de intolerancia o contraindicación a febuxostat o citrato;
2. Hiperuricemia secundaria causada por tumores, enfermedad renal crónica, enfermedades hematológicas, fármacos u otras causas;
3. Otras lesiones articulares que los investigadores consideren que pueden confundirse con artritis gotosa, como artritis reumatoide, artritis supurativa, artritis traumática, artritis psoriásica, pseudogota, lupus eritematoso sistémico o lesiones articulares causadas por quimioterapia, radioterapia, intoxicación crónica por plomo, nefropatía obstructiva aguda, etc.;
4. Ecografía B que sugiera o sospeche cálculos urinarios dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
5. Brote de gota dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
6. Antecedentes de úlcera péptica activa dentro del año anterior a la selección y durante el período de selección, o úlcera péptica activa en la selección;
7. Antecedentes de xantinuria;
8. Sufrir de tumores malignos, o antecedentes de tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la selección (excepto cánceres de piel no melanoma tratados sin signos de recurrencia y neoplasia intraepitelial cervical extirpada);
9. Antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes dentro del año anterior a la selección y durante el período de selección; o infecciones graves (incluyendo pero no limitadas a hepatitis, sepsis, neumonía, pielonefritis, etc.) o infecciones que condujeron a hospitalización dentro de los 3 meses anteriores a la selección y durante el período de selección; o infecciones tratadas con antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización; o heridas o úlceras drenantes abiertas en la selección y durante el período de selección;
10. Sujetos que requieran tratamiento sistémico con inmunosupresores;
11. Insuficiencia cardíaca congestiva moderada a severa pasada o actual (Clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York);
12. Infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia coronaria transluminal percutánea, cirugía de derivación de la arteria coronaria, infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, ataque isquémico transitorio y otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares que condujeron a hospitalización dentro del año anterior a la selección y durante el período de selección;
13. Hipertensión mal controlada en la selección y durante el período de selección [presión arterial sistólica (PAS) en reposo ≥ 180 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 110 mmHg, confirmado por reexamen];
14. Complicado con otras enfermedades graves o mal controladas;
15. Cirugía mayor realizada dentro de los 3 meses anteriores a la selección y durante el período de selección, o falta de recuperación después de la cirugía, o plan de someterse a cirugía mayor durante el estudio;
16. Donación de sangre (o pérdida de sangre) con un volumen ≥ 400 mL, o transfusión de sangre recibida dentro de los 3 meses anteriores a la selección y durante el período de selección;
17. Otras condiciones consideradas inapropiadas para participar en este estudio por los investigadores.

4. Uso de cualquiera de los siguientes fármacos o participación en ensayos clínicos:

1. Participación en cualquier ensayo clínico de fármacos en investigación (incluyendo vacunas en investigación) y uso de fármacos en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección o dentro de 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo);
2. Participación en cualquier ensayo clínico de dispositivos médicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección (excluyendo sujetos que no pasaron la selección);
3. Uso de otros fármacos reductores de urato (alopurinol, probenecid, benzbromarona, dotinurad, urato oxidasa recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
4. Uso de fármacos que interactúan con febuxostat (teofilina, azatioprina, mercaptopurina) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
5. Dosis diaria de aspirina que exceda 100 mg o dosis inestable dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
6. Uso de cualquier diurético dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
7. Uso de bloqueadores del receptor de angiotensina II (por ejemplo, losartán), bloqueadores de los canales de calcio (por ejemplo, amlodipino), fármacos hipolipemiantes fibratos (por ejemplo, fenofibrato), fármacos hipolipemiantes estatinas (por ejemplo, atorvastatina), clofibrato, acetohexamida o inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) (por ejemplo, empagliflozina) con dosis inestables dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.