1차 통풍 및 고요산혈증 치료를 위한 SHR4640 정제와 40 mg 페복소스타트 정제 병용 요법의 유효성 및 안전성

포함 기준:

1. 자발적으로 동의서에 서명하고, 연구의 절차와 방법을 이해하며, 임상시험 계획서에 따라 엄격하게 연구를 완료할 의사가 있는 자;
2. 선별 시 연령이 18-75세(양 끝 포함)인 남성 또는 여성;
3. 무작위 배정 전 최소 6주 동안 안정된 용량(40mg/일)의 페복소스타트를 복용하고, 첫 측정 시 공복 혈청 요산 수치가 ≥390μmol/L이며, 선별 및 유도 기간 동안 페복소스타트 40mg/일을 안정적으로 복용한 후 최소 2주 후 반복 측정 시 공복 혈청 요산 수치가 ≥360μmol/L인 자;
4. 미국 류마티스학회(ACR)가 1977년에 제정한 통풍 분류 기준 또는 미국 류마티스학회와 유럽 류마티스연맹(ACR/EULAR)이 2015년에 공동 제정한 통풍 분류 기준을 충족하는 자;
5. 체질량지수(BMI)가 18kg/m²에서 35kg/m² 사이인 자.

제외 기준:

-

다음 조건 중 어느 하나에 해당하는 대상자는 제외됩니다:

1. 일반 조건:

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
2. 가임기 여성 또는 남성(파트너가 불임인 경우 제외)으로서 선별부터 연구 약물 마지막 투여 후 6개월(여성) 또는 3개월(남성) 동안 의학적으로 승인된 고효율 피임법을 사용하지 않거나 사용을 거부하는 자;
3. 선별 전 1개월 동안 평균 일일 알코올 섭취량이 여성의 경우 14g 초과(예: 와인 145mL, 맥주 497mL 또는 저도수 주류 43mL) 또는 남성의 경우 28g 초과(예: 와인 290mL, 맥주 994mL 또는 저도수 주류 86mL)인 자;
4. 약물 남용자;
5. 연구자가 판단하기에 순응도가 낮아 연구 약물의 안전성 및 유효성 평가에 영향을 미칠 수 있는 대상자.

2. 무작위 배정 전 4주 이내에 다음과 같은 검사실 이상이 있는 경우:

1. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 총 빌리루빈(TBIL) > 정상 상한치(ULN)의 2배;
2. 혈청 크레아티닌 수치를 기반으로 신장병 식이 수정(MDRD) 공식으로 계산한 추정 사구체여과율(eGFR) < 45mL/(분×1.73m²);
3. 당화혈색소(HbA1c) ≥ 8%;
4. 활동성 B형 간염[B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(HBV-DNA) 정상 범위 초과], 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성, 또는 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성, 또는 매독 항체 검사 양성;
5. 백혈구 수 < 3.0×10⁹/L, 및/또는 혈색소 < 90g/L, 및/또는 혈소판 수 < 80×10⁹/L;
6. 반복 12-유도 심전도(ECG)로 확인된 QTcF 간격 연장(QTcF > 450ms).

3. 다음과 같은 과거력 또는 동반 질환이 있는 경우:

1. SHR4640 또는 SHR4640의 어떤 성분에 대한 과민증, 또는 페복소스타트 또는 시트르산에 대한 불내성 또는 금기 과거력;
2. 종양, 만성 신장병, 혈액 질환, 약물 또는 기타 원인으로 인한 이차성 고요산혈증;
3. 연구자가 통풍성 관절염과 혼동될 수 있다고 판단하는 다른 관절 병변(류마티스 관절염, 화농성 관절염, 외상성 관절염, 건선 관절염, 가성통풍, 전신성 홍반성 루푸스, 또는 화학요법, 방사선요법, 만성 납 중독, 급성 폐쇄성 신병증 등으로 인한 관절 병변);
4. 무작위 배정 전 4주 이내 B-초음파에서 요로 결석이 시사되거나 의심되는 경우;
5. 무작위 배정 전 2주 이내 통풍 발작;
6. 선별 전 1년 이내 및 선별 기간 동안 활동성 소화성 궤양 과거력, 또는 선별 시 활동성 소화성 궤양;
7. 크산틴뇨증 과거력;
8. 악성 종양을 앓고 있거나, 선별 전 5년 이내 악성 종양 과거력(재발 징후 없이 치료된 비흑색종 피부암 및 절제된 자궁경부 상피내암종 제외);
9. 선별 전 1년 이내 및 선별 기간 동안 만성 또는 재발성 감염 과거력; 또는 선별 전 3개월 이내 및 선별 기간 동안 중증 감염(간염, 패혈증, 폐렴, 신우신염 등 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 입원을 초래한 감염; 또는 무작위 배정 전 2주 이내 정맥 내 항생제로 치료받은 감염; 또는 선별 시 및 선별 기간 동안 개방성 배액 창상 또는 궤양;
10. 면역억제제 전신 치료가 필요한 대상자;
11. 과거 또는 현재 중등도 이상의 울혈성 심부전(뉴욕심장학회 분류 III 또는 IV);
12. 선별 전 1년 이내 및 선별 기간 동안 심근경색, 불안정 협심증, 경피적 관상동맥 성형술, 관상동맥 우회술, 뇌경색, 뇌출혈, 지주막하출혈, 일과성 허혈 발작 및 기타 입원을 초래한 심혈관 및 뇌혈관 사건;
13. 선별 시 및 선별 기간 동안 조절되지 않는 고혈압[안정 시 수축기 혈압(SBP) ≥ 180mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 110mmHg, 재검사로 확인];
14. 기타 중증 또는 조절되지 않는 질환을 동반한 경우;
15. 선별 전 3개월 이내 및 선별 기간 동안 대수술을 시행받았거나, 수술 후 회복되지 않았거나, 연구 중 대수술 계획이 있는 경우;
16. 선별 전 3개월 이내 및 선별 기간 동안 혈액(또는 혈액 손실) 기부량 ≥ 400mL, 또는 수혈을 받은 경우;
17. 연구자가 판단하기에 본 연구 참여가 부적절한 기타 조건.

4. 다음과 같은 약물 사용 또는 임상시험 참여:

1. 선별 전 3개월 이내 또는 연구 약물의 반감기 5배(더 긴 쪽) 이내에 연구 약물(연구 백신 포함)의 임상시험에 참여하고 연구 약물을 사용한 경우;
2. 선별 전 3개월 이내 의료기기 임상시험에 참여한 경우(선별 실패 대상자 제외);
3. 선별 전 4주 이내 다른 요산강하제(알로퓨리놀, 프로베네시드, 벤즈브로마론, 도티누라드, 재조합 요산 산화효소) 사용;
4. 선별 전 4주 이내 페복소스타트와 상호작용하는 약물(테오필린, 아자티오프린, 메르캅토퓨린) 사용;
5. 선별 전 4주 이내 아스피린 일일 투여량 100mg 초과 또는 불안정한 투여량;
6. 무작위 배정 전 2주 이내 어떤 이뇨제든 사용;
7. 무작위 배정 전 2주 이내 안지오텐신 II 수용체 차단제(예: 로사르탄), 칼슘 채널 차단제(예: 암로디핀), 피브레이트 지질강하제(예: 페노피브레이트), 스타틴 지질강하제(예: 아토르바스타틴), 클로피브레이트, 아세토헥사미드, 또는 나트륨-글루코스 공수송체 2(SGLT2) 억제제(예: 엠파글리플로진)를 불안정한 투여량으로 사용.