SHR4640片联合40mg非布司他片治疗原发性痛风和高尿酸血症的疗效与安全性

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书，理解研究程序和方法，愿意严格按照临床试验方案完成研究；
2. 筛选年龄应为18-75岁（含两端），男女不限；
3. 随机化前接受非布司他稳定剂量40毫克/天治疗≥6周；首次测量时空腹血清尿酸水平≥390微摩尔/升，且在筛选期和导入期稳定服用非布司他40毫克/天≥2周后，重复空腹血清尿酸水平≥360微摩尔/升；
4. 符合美国风湿病学会（ACR）1977年制定的痛风分类标准或美国风湿病学会与欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）2015年联合制定的痛风分类标准；
5. 体重指数（BMI）在18千克/平方米至35千克/平方米之间。

排除标准：

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符合以下任一条件的受试者将被排除：

1. 一般情况：

1. 妊娠或哺乳期妇女；
2. 有生育潜力的女性或男性（伴侣不孕者除外），从筛选至末次研究用药后6个月内（女性）或3个月内（男性）拒绝使用或使用医学上未批准的高效避孕措施；
3. 筛选前1个月内，女性平均每日酒精摄入量超过14克（例如145毫升葡萄酒、497毫升啤酒或43毫升低度白酒），或男性平均每日酒精摄入量超过28克（例如290毫升葡萄酒、994毫升啤酒或86毫升低度白酒）；
4. 药物滥用者；
5. 研究者判断依从性差，可能影响研究药物安全性和有效性评价的受试者。

2. 随机化前4周内出现以下实验室异常：

1. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或总胆红素（TBIL）>正常值上限（ULN）的2倍；
2. 根据血清肌酐水平，采用肾脏病饮食改良（MDRD）公式计算的估算肾小球滤过率（eGFR）<45毫升/（分钟×1.73平方米）；
3. 糖化血红蛋白（HbA1c）≥8%；
4. 活动性乙型肝炎[乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）超出正常范围]，或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体检测阳性；
5. 白细胞计数<3.0×10^9/升，和/或血红蛋白<90克/升，和/或血小板计数<80×10^9/升；
6. 重复12导联心电图（ECG）确认QTcF间期延长（QTcF>450毫秒）。

3. 有以下任何病史或合并症：

1. 对SHR4640或SHR4640的任何成分过敏，或有非布司他或柠檬酸盐不耐受或禁忌史；
2. 由肿瘤、慢性肾脏病、血液系统疾病、药物或其他原因引起的继发性高尿酸血症；
3. 研究者认为可能混淆痛风性关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或由化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等引起的关节病变；
4. 随机化前4周内B超提示或怀疑尿路结石；
5. 随机化前2周内发生痛风发作；
6. 筛选前1年内及筛选期间有活动性消化性溃疡病史，或筛选时存在活动性消化性溃疡；
7. 黄嘌呤尿症病史；
8. 患有恶性肿瘤，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史（已治疗且无复发迹象的非黑色素瘤皮肤癌和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）；
9. 筛选前1年内及筛选期间有慢性或复发性感染史；或筛选前3个月内及筛选期间发生严重感染（包括但不限于肝炎、败血症、肺炎、肾盂肾炎等）或导致住院的感染；或随机化前2周内接受静脉抗生素治疗的感染；或筛选时及筛选期间存在开放性引流伤口或溃疡；
10. 需要全身使用免疫抑制剂的受试者；
11. 过去或当前患有中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III级或IV级）；
12. 筛选前1年内及筛选期间发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、经皮冠状动脉腔内成形术、冠状动脉旁路移植术、脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血、短暂性脑缺血发作及其他导致住院的心脑血管事件；
13. 筛选时及筛选期间血压控制不佳[静息收缩压（SBP）≥180毫米汞柱和/或舒张压（DBP）≥110毫米汞柱，经复查确认]；
14. 合并其他严重或控制不佳的疾病；
15. 筛选前3个月内及筛选期间接受过大手术，或术后未恢复，或计划在研究期间接受大手术；
16. 筛选前3个月内及筛选期间献血（或失血）量≥400毫升，或接受过输血；
17. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

4. 使用以下任何药物或参与临床试验：

1. 筛选前3个月内或研究药物的5个半衰期内（以较长者为准）参与任何研究药物（包括研究疫苗）的临床试验并使用研究药物；
2. 筛选前3个月内参与任何医疗器械的临床试验（筛选失败的受试者除外）；
3. 筛选前4周内使用其他降尿酸药物（别嘌醇、丙磺舒、苯溴马隆、多替诺拉德、重组尿酸氧化酶）；
4. 筛选前4周内使用与非布司他有相互作用的药物（茶碱、硫唑嘌呤、巯嘌呤）；
5. 筛选前4周内每日阿司匹林剂量超过100毫克或剂量不稳定；
6. 随机化前2周内使用任何利尿剂；
7. 随机化前2周内使用剂量不稳定的血管紧张素II受体阻滞剂（如氯沙坦）、钙通道阻滞剂（如氨氯地平）、贝特类降脂药（如非诺贝特）、他汀类降脂药（如阿托伐他汀）、氯贝丁酯、醋磺己脲或钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（如恩格列净）。