Эффективность и безопасность таблетки SHR4640 в комбинации с таблетками фебуксостата 40 мг при лечении первичной подагры и гиперурикемии

Критерии включения:

1. Добровольно подписал информированное согласие, понял процедуры и методы исследования и был готов завершить исследование строго в соответствии с протоколом клинического испытания;
2. Возраст на момент скрининга должен составлять 18-75 лет (включительно), мужской или женский пол;
3. Получал фебуксостат в стабильной дозе 40 мг/день в течение ≥6 недель до рандомизации; имел уровень мочевой кислоты в сыворотке крови натощак ≥390 мкмоль/л при первом измерении и повторный уровень мочевой кислоты в сыворотке крови натощак ≥360 мкмоль/л после приема фебуксостата 40 мг/день стабильно в течение ≥2 недель в период скрининга и вводного периода;
4. Соответствует критериям классификации подагры, разработанным Американской коллегией ревматологов (ACR) в 1977 году, или совместным критериям классификации подагры, разработанным Американской коллегией ревматологов и Европейской лигой против ревматизма (ACR/EULAR) в 2015 году;
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 кг/м² до 35 кг/м².

Критерии исключения:

-

Субъекты, соответствующие любому из следующих условий, будут исключены:

1. Общие условия:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Женщины детородного потенциала или мужчины (за исключением тех, чьи партнеры бесплодны), которые отказываются использовать или используют не одобренные медициной высокоэффективные контрацептивные меры в течение 6 месяцев (для женщин) или 3 месяцев (для мужчин) с момента скрининга до последней дозы исследуемого препарата;
3. Среднесуточное потребление алкоголя, превышающее 14 г для женщин (например, 145 мл вина, 497 мл пива или 43 мл слабоалкогольного ликера) или превышающее 28 г для мужчин (например, 290 мл вина, 994 мл пива или 86 мл слабоалкогольного ликера) в течение 1 месяца до скрининга;
4. Лица, злоупотребляющие наркотиками;
5. Субъекты с плохой комплаентностью по оценке исследователей, что может повлиять на оценку безопасности и эффективности исследуемого препарата.

2. Следующие лабораторные отклонения в течение 4 недель до рандомизации:

1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или общий билирубин (ОБ) > 2 раза верхней границы нормы (ВГН);
2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/(мин×1,73 м²), рассчитанная по формуле Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) на основе уровня креатинина в сыворотке крови;
3. Гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 8%;
4. Активный гепатит B [положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита B (HBV-ДНК), превышающая нормальный диапазон], или положительные антитела к вирусу гепатита C (HCV), или положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), или положительный тест на антитела к сифилису;
5. Количество лейкоцитов < 3,0×10⁹/л, и/или гемоглобин < 90 г/л, и/или количество тромбоцитов < 80×10⁹/л;
6. Удлиненный интервал QTcF, подтвержденный повторной 12-канальной электрокардиограммой (ЭКГ) (QTcF > 450 мс).

3. Анамнез или сопутствующие заболевания любого из следующих:

1. Гиперчувствительность к SHR4640 или любому компоненту SHR4640, или анамнез непереносимости или противопоказаний к фебуксостату или цитрату;
2. Вторичная гиперурикемия, вызванная опухолями, хроническим заболеванием почек, гематологическими заболеваниями, лекарствами или другими причинами;
3. Другие поражения суставов, которые, по мнению исследователей, могут имитировать подагрический артрит, такие как ревматоидный артрит, гнойный артрит, травматический артрит, псориатический артрит, псевдоподагра, системная красная волчанка или поражения суставов, вызванные химиотерапией, лучевой терапией, хроническим отравлением свинцом, острой обструктивной нефропатией и т.д.;
4. Ультразвуковое исследование (УЗИ) B-режима, указывающее на или подозревающее мочекаменную болезнь в течение 4 недель до рандомизации;
5. Обострение подагры в течение 2 недель до рандомизации;
6. Анамнез активной пептической язвы в течение 1 года до скрининга и в период скрининга, или активная пептическая язва на момент скрининга;
7. Анамнез ксантинурии;
8. Наличие злокачественных опухолей или анамнез злокачественных опухолей в течение 5 лет до скрининга (за исключением пролеченных немеланомных раков кожи без признаков рецидива и удаленной цервикальной интраэпителиальной неоплазии);
9. Анамнез хронических или рецидивирующих инфекций в течение 1 года до скрининга и в период скрининга; или тяжелые инфекции (включая, но не ограничиваясь гепатитом, сепсисом, пневмонией, пиелонефритом и т.д.) или инфекции, приведшие к госпитализации, в течение 3 месяцев до скрининга и в период скрининга; или инфекции, леченные внутривенными антибиотиками, в течение 2 недель до рандомизации; или открытые дренирующие раны или язвы на момент скрининга и в период скрининга;
10. Субъекты, требующие системного лечения иммунодепрессантами;
11. Прошлая или текущая умеренная или тяжелая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
12. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, аортокоронарное шунтирование, инфаркт мозга, кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака и другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события, приведшие к госпитализации, в течение 1 года до скрининга и в период скрининга;
13. Плохо контролируемая гипертензия на момент скрининга и в период скрининга [систолическое артериальное давление (САД) в покое ≥ 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 110 мм рт. ст., подтвержденное повторным обследованием];
14. Осложненные другими тяжелыми или плохо контролируемыми заболеваниями;
15. Крупная хирургическая операция, выполненная в течение 3 месяцев до скрининга и в период скрининга, или неполное восстановление после операции, или планирование крупной хирургической операции в ходе исследования;
16. Донорство крови (или кровопотеря) объемом ≥ 400 мл, или переливание крови, полученное в течение 3 месяцев до скрининга и в период скрининга;
17. Другие условия, которые, по мнению исследователей, делают участие в данном исследовании неуместным.

4. Использование любого из следующих препаратов или участие в клинических испытаниях:

1. Участие в любом клиническом испытании исследуемых препаратов (включая исследуемые вакцины) и использование исследуемых препаратов в течение 3 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше);
2. Участие в любом клиническом испытании медицинских изделий в течение 3 месяцев до скрининга (за исключением субъектов, не прошедших скрининг);
3. Использование других урикозурических препаратов (аллопуринол, пробенецид, бензбромарон, дотинурад, рекомбинантная уриказа) в течение 4 недель до скрининга;
4. Использование препаратов, взаимодействующих с фебуксостатом (теофиллин, азатиоприн, меркаптопурин), в течение 4 недель до скрининга;
5. Ежедневная доза аспирина, превышающая 100 мг, или нестабильная дозировка в течение 4 недель до скрининга;
6. Использование любых диуретиков в течение 2 недель до рандомизации;
7. Использование блокаторов рецепторов ангиотензина II (например, лозартан), блокаторов кальциевых каналов (например, амлодипин), фибратовых гиполипидемических препаратов (например, фенофибрат), статиновых гиполипидемических препаратов (например, аторвастатин), клофибрата, ацетогексамида или ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) (например, эмпаглифлозин) с нестабильными дозировками в течение 2 недель до рандомизации.