L'efficacité et la sécurité du comprimé SHR4640 combiné avec des comprimés de fébuxostat 40 mg dans le traitement de la goutte primaire et de l'hyperuricémie

Critères d'inclusion :

1. Avoir signé volontairement le consentement éclairé, compris les procédures et méthodes de l'étude, et être prêt à terminer l'étude strictement conformément au protocole de l'essai clinique ;
2. L'âge au moment du dépistage doit être compris entre 18 et 75 ans (inclus), homme ou femme ;
3. Recevoir du fébuxostat à une dose stable de 40 mg/jour pendant ≥6 semaines avant la randomisation ; avoir un taux d'acide urique sérique à jeun ≥390 µmol/L lors de la première mesure, et un taux d'acide urique sérique à jeun répété ≥360 µmol/L après avoir pris du fébuxostat 40 mg/jour de manière stable pendant ≥2 semaines pendant la période de dépistage et de rodage ;
4. Répondre aux critères de classification de la goutte établis par l'American College of Rheumatology (ACR) en 1977 ou aux critères de classification commune de la goutte établis par l'American College of Rheumatology et l'European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) en 2015 ;
5. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 kg/m² et 35 kg/m².

Critères d'exclusion :

-

Les sujets répondant à l'une des conditions suivantes seront exclus :

1. Conditions générales :

1. Femmes enceintes ou allaitantes ;
2. Femmes en âge de procréer ou hommes (sauf ceux dont les partenaires sont infertiles) qui refusent d'utiliser ou utilisent des mesures contraceptives hautement efficaces non approuvées médicalement dans les 6 mois (pour les femmes) ou 3 mois (pour les hommes) entre le dépistage et la dernière dose du médicament à l'étude ;
3. Consommation quotidienne moyenne d'alcool dépassant 14 g pour les femmes (par exemple, 145 mL de vin, 497 mL de bière ou 43 mL de spiritueux à faible teneur en alcool) ou dépassant 28 g pour les hommes (par exemple, 290 mL de vin, 994 mL de bière ou 86 mL de spiritueux à faible teneur en alcool) dans le mois précédant le dépistage ;
4. Consommateurs de drogues ;
5. Sujets dont la compliance est jugée insuffisante par les investigateurs, ce qui pourrait affecter l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité du médicament à l'étude.

2. Les anomalies de laboratoire suivantes dans les 4 semaines avant la randomisation :

1. Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) et/ou bilirubine totale (TBIL) > 2 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ;
2. Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 45 mL/(min×1,73 m²) calculé par la formule de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) basée sur le taux de créatinine sérique ;
3. Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 8 % ;
4. Hépatite B active [antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) dépassant la plage normale], ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif, ou anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, ou test d'anticorps syphilitiques positif ;
5. Numération leucocytaire < 3,0×10⁹/L, et/ou hémoglobine < 90 g/L, et/ou numération plaquettaire < 80×10⁹/L ;
6. Intervalle QTcF prolongé confirmé par électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations répété (QTcF > 450 ms).

3. Antécédents ou comorbidités avec l'une des conditions suivantes :

1. Hypersensibilité au SHR4640 ou à l'un de ses composants, ou antécédent d'intolérance ou de contre-indication au fébuxostat ou au citrate ;
2. Hyperuricémie secondaire causée par des tumeurs, une maladie rénale chronique, des maladies hématologiques, des médicaments ou d'autres causes ;
3. Autres lésions articulaires que les investigateurs estiment pouvoir confondre avec l'arthrite goutteuse, telles que la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite suppurée, l'arthrite traumatique, l'arthrite psoriasique, la pseudo-goutte, le lupus érythémateux disséminé ou des lésions articulaires causées par la chimiothérapie, la radiothérapie, l'intoxication chronique au plomb, la néphropathie obstructive aiguë, etc. ;
4. Échographie-B suggérant ou suspectant des calculs urinaires dans les 4 semaines avant la randomisation ;
5. Crise de goutte dans les 2 semaines avant la randomisation ;
6. Antécédent d'ulcère gastro-duodénal actif dans l'année précédant le dépistage et pendant la période de dépistage, ou ulcère gastro-duodénal actif au moment du dépistage ;
7. Antécédent de xanthinurie ;
8. Souffrant de tumeurs malignes, ou antécédent de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exception des cancers de la peau non mélanomes traités sans signe de récidive et des néoplasies intra-épithéliales cervicales réséquées) ;
9. Antécédent d'infections chroniques ou récurrentes dans l'année précédant le dépistage et pendant la période de dépistage ; ou infections sévères (y compris mais sans s'y limiter l'hépatite, la septicémie, la pneumonie, la pyélonéphrite, etc.) ou infections ayant entraîné une hospitalisation dans les 3 mois précédant le dépistage et pendant la période de dépistage ; ou infections traitées par antibiotiques intraveineux dans les 2 semaines avant la randomisation ; ou plaies ou ulcères à drainage ouvert au moment du dépistage et pendant la période de dépistage ;
10. Sujets nécessitant un traitement systémique par immunosuppresseurs ;
11. Insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère passée ou actuelle (classe III ou IV de la New York Heart Association) ;
12. Infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie coronaire transluminale percutanée, pontage aorto-coronarien, infarctus cérébral, hémorragie cérébrale, hémorragie sous-arachnoïdienne, accident ischémique transitoire et autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires ayant entraîné une hospitalisation dans l'année précédant le dépistage et pendant la période de dépistage ;
13. Hypertension mal contrôlée au moment du dépistage et pendant la période de dépistage [pression artérielle systolique (PAS) au repos ≥ 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 110 mmHg, confirmée par un nouvel examen] ;
14. Compliqué d'autres maladies graves ou mal contrôlées ;
15. Chirurgie majeure réalisée dans les 3 mois précédant le dépistage et pendant la période de dépistage, ou non-rétablissement après la chirurgie, ou planification d'une chirurgie majeure pendant l'étude ;
16. Don de sang (ou perte de sang) d'un volume ≥ 400 mL, ou transfusion sanguine reçue dans les 3 mois précédant le dépistage et pendant la période de dépistage ;
17. Autres conditions jugées inappropriées pour participer à cette étude par les investigateurs.

4. Utilisation de l'un des médicaments suivants ou participation à des essais cliniques :

1. Participation à tout essai clinique de médicaments expérimentaux (y compris les vaccins expérimentaux) et utilisation de médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la période la plus longue) ;
2. Participation à tout essai clinique de dispositifs médicaux dans les 3 mois précédant le dépistage (à l'exclusion des sujets ayant échoué au dépistage) ;
3. Utilisation d'autres médicaments hypouricémiants (allopurinol, probénécide, benzbromarone, dotinurad, urate oxydase recombinante) dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
4. Utilisation de médicaments interagissant avec le fébuxostat (théophylline, azathioprine, mercaptopurine) dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
5. Posologie quotidienne d'aspirine dépassant 100 mg ou posologie instable dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
6. Utilisation de tout diurétique dans les 2 semaines avant la randomisation ;
7. Utilisation de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (par exemple, losartan), de bloqueurs des canaux calciques (par exemple, amlodipine), de médicaments hypolipidémiants de la classe des fibrates (par exemple, fénofibrate), de médicaments hypolipidémiants de la classe des statines (par exemple, atorvastatine), de clofibrate, d'acétohexamide ou d'inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) (par exemple, empagliflozine) avec des posologies instables dans les 2 semaines avant la randomisation.