フルキニチニブ対ベバシズマブ併用化学療法による第2ラインRAS変異転移性大腸癌（FRU-RAS）

対象基準：

1. 患者が自発的に研究に参加し、インフォームド・コンセントに署名し、良好な遵守性を有すること。
2. 年齢18歳以上75歳以下。
3. 組織学的および/または細胞学的に確認された切除不能な転移性大腸癌。
4. RAS変異型。
5. フッ化ピリミジン系（5-フルオロウラシルまたはカペシタビンなど）、オキサリプラチンまたはイリノテカンに基づく化学療法を過去に受けたこと。過去の補助/術前補助化学療法は許容される。補助/術前補助化学療法中または終了後6ヶ月以内に再発または転移が発生した場合、進行期疾患の第1線全身化学療法の失敗とみなす。
6. 患者は少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1）を有すること。
7. ECOG Performance Status 0-1。
8. 予想生存期間が12週間以上。
9. 血液検査（14日以内に輸血なし）1）好中球絶対数 ≥ 1.5×10^9/L、血小板数 ≥ 100×10^9/L、ヘモグロビン濃度 ≥ 9g/dL。2）肝機能検査（ASTおよびALT ≤ 2.5×ULN、ビリルビン ≤ 1.5×ULN。肝転移がある場合は、ASTおよびALT ≤ 5×ULN）。3）腎機能（血清クレアチニン（Cr）≤ 1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（CCr）≥ 60ml/分）。4）凝固機能、国際標準化比（INR）≤ 1.5×ULN、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5×ULN。5）甲状腺機能、甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤ 正常上限（ULN）。異常がある場合はFT3およびFT4レベルを検査し、FT3およびFT4レベルが正常な患者は対象に含めることができる。
10. 妊娠可能な女性は、研究期間中および研究薬最終投与後3ヶ月間、医学的に承認された有効な避妊措置（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用する意思があること。パートナーが妊娠可能な年齢である男性被験者は、研究期間中および研究薬最終投与後3ヶ月間、有効な避妊措置を講じることが推奨される。

除外基準：

1. 本研究登録前4週間以内に他の臨床試験に登録されていること。
2. 過去に抗血管新生性低分子標的薬治療（フルキニチニブなど）を受けたことがあること。
3. 症状のある脳転移または髄膜転移（脳転移に対して6ヶ月以上前に局所放射線療法または手術を受け、安定的な疾患コントロールが得られている場合は除く）。
4. 登録前4週間以内に重症感染症を経験していること（例：抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の静脈内投与を必要とするもの）。
5. 降圧薬で十分にコントロールできない高血圧（収縮期血圧 ≥ 140 mmHgまたは拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）。
6. 登録前2ヶ月以内に活動性出血または凝固障害があり、出血傾向がある、または血栓溶解療法を受けているなど、研究者が登録に不適切と判断した場合。
7. 治療開始前6ヶ月以内に活動性心疾患（心筋梗塞、重度/不安定狭心症を含む）がある。心エコー検査で左室駆出率 < 50%、または十分にコントロールされていない不整脈があること。
8. 登録前5年以内または同時に他の悪性腫瘍を有していること（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く）。
9. 研究薬またはその添加物のいずれかにアレルギーがあることが知られていること。
10. 経口投与が不可能、または被験者が薬剤吸収に影響を与える状態にあると研究者が判断した場合。
11. 妊娠中（投与前妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
12. 活動性またはコントロール不良の重症感染症がある場合。1）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が既知であること。2）臨床的に有意な肝疾患の既知の病歴、ウイルス性肝炎を含む[既知のB型肝炎ウイルス（HBV）キャリアは、活動性HBV感染（HBV DNA陽性（>1×10^4コピー/mLまたは>2000 IU/mL））から除外する必要がある]。3）C型肝炎ウイルス（HCV）感染が既知であり、HCV RNA陽性（>1×10^3コピー/mL）、またはその他の肝炎、肝硬変があること。
13. 尿検査でタンパク尿 ≥ 2+を示し、24時間尿中タンパク定量 > 1.0gであること。
14. 研究者が本研究への参加が不適切と判断したその他の状況。