呋喹替尼对比贝伐珠单抗联合化疗在二线RAS突变转移性结直肠癌中的应用（FRU-RAS）

入选标准：

1. 患者自愿参加研究，签署知情同意书，且依从性良好。
2. 18岁 ≤ 年龄 ≤ 75岁。
3. 经组织学和/或细胞学确诊的不可切除转移性结直肠癌。
4. RAS突变型。
5. 既往接受过基于氟嘧啶类（5-氟尿嘧啶或卡培他滨等）、奥沙利铂或伊立替康的化疗；允许既往辅助/新辅助治疗。若在辅助/新辅助治疗期间或结束后6个月内出现复发或转移，则视为晚期疾病一线系统化疗失败。
6. 患者必须至少有一个可测量病灶（RECIST 1.1标准）。
7. ECOG体力状况评分0-1分。
8. 预期生存期 ≥ 12周。
9. 血液学检查（14天内未输血）1) 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5×10^9/L，血小板计数 ≥ 100×10^9/L，血红蛋白浓度 ≥ 9g/dL；2) 肝功能检查（AST和ALT ≤ 2.5×ULN，胆红素 ≤ 1.5×ULN；若存在肝转移，AST和ALT ≤ 5×ULN）；3) 肾功能（血清肌酐（Cr） ≤ 1.5×ULN，或肌酐清除率（CCr） ≥ 60ml/min）；4) 凝血功能，国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×ULN；5) 甲状腺功能，促甲状腺激素（TSH） ≤ 正常值上限（ULN）；若异常，应检查FT3和FT4水平，FT3和FT4水平正常的患者可入选。
10. 育龄期女性愿意在研究期间及末次研究药物给药后3个月内使用医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；伴侣为育龄期女性的男性受试者，建议在研究期间及末次研究药物给药后3个月内采取有效避孕措施。

排除标准：

1. 在本研究入组前4周内参加过其他临床研究；
2. 既往接受过抗血管生成小分子靶向药物治疗，如呋喹替尼等；
3. 有症状的脑或软脑膜转移（除脑转移局部放疗或手术后超过6个月且疾病控制稳定者外）；
4. 入组前4周内发生过严重感染（例如：需要静脉输注抗生素、抗真菌药物或抗病毒药物）；
5. 抗高血压药物无法良好控制的高血压（收缩压 ≥ 140 mmHg 或舒张压 ≥ 90 mmHg）；
6. 入组前2个月内存在活动性出血或凝血功能障碍，有出血倾向或正在接受溶栓治疗，经研究者评估不适合入组；
7. 治疗前6个月内患有活动性心脏病，包括心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛。超声心动图显示左心室射血分数 < 50%，或存在控制不佳的心律失常；
8. 入组前5年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
9. 已知对研究药物或其任何辅料过敏；
10. 无法口服药物或研究者判断受试者存在影响药物吸收的疾病；
11. 妊娠期（用药前妊娠试验阳性）或哺乳期女性；
12. 存在活动性或未控制的严重感染 1) 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；2) 已知有临床意义的肝病史，包括病毒性肝炎[已知乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即HBV DNA阳性（>1×10^4拷贝/mL或>2000 IU/mL）；3) 已知丙型肝炎病毒（HCV）感染且HCV RNA阳性（>1×10^3拷贝/mL），或其他肝炎、肝硬化；
13. 尿检显示蛋白尿 ≥ 2+，且24小时尿蛋白定量 > 1.0g；
14. 研究者判断不适合参加本研究的其他情况。