Fruquintinib versus Bevacizumab + kemoterápia második vonalban RAS-mutáns metastatikus vastagbélrákban (FRU-RAS)

Bevételi kritériumok:

1. A betegek önkéntesen vesznek részt a vizsgálatban, aláírják a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, és jó együttműködést mutatnak.
2. 18 év ≤ életkor ≤ 75 év.
3. Hisztológiailag és/vagy citológiailag igazolt nem műthető, metastatikus vastagbélrák.
4. RAS mutáns típus.
5. Korábban fluoropirimidin-alapú kemoterápiát (5-fluorouracil vagy kapesitabin stb.), oxaliplatint vagy irinotekánt kapott; korábbi adjuváns/neoadjuváns terápia megengedett. Ha recidíva vagy áttét a adjuváns/neoadjuváns terápia alatt vagy 6 hónapon belül utána jelentkezik, azt előrehaladott betegség első vonalú szisztémás kemoterápiájának kudarcaként értékelik.
6. A betegeknek legalább egy mérhető áttétnek kell lennie (RECIST 1.1).
7. ECOG teljesítményállapot 0-1.
8. Várható túlélés ≥ 12 hét.
9. Vérvizsgálatok (vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban) 1) Abszolút neutrofil szám ≥ 1,5×10^9/L, thrombocyta szám ≥ 100×10^9/L, hemoglobin koncentráció ≥ 9g/dL; 2) Májfunkció vizsgálatok (AST és ALT ≤ 2,5×ULN, bilirubin ≤ 1,5×ULN; ha májáttét van, AST és ALT ≤ 5×ULN); 3) Vese funkció (szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN, vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 60ml/perc); 4) Véralvadás, nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombin idő (PT) és aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5×ULN; 5) Pajzsmirigy funkció, pajzsmirigy stimuláló hormon (TSH) ≤ normál felső határ (ULN); ha abnormális, FT3 és FT4 szinteket kell vizsgálni, és a normális FT3 és FT4 szintű betegek bevonhatók.
10. A gyermekvállalásra képes nők hajlandók orvosilag jóváhagyott hatékony fogamzásgátló módszereket (pl. méhen belüli eszköz, fogamzásgátló tabletta vagy óvszer) használni a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 3 hónapban; a gyermekvállalásra képes partnerrel rendelkező férfi alanyok esetében ajánlott hatékony fogamzásgátló intézkedéseket tenni a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 3 hónapban.

Kizárási kritériumok:

1. Egy másik klinikai vizsgálatba került be a jelen vizsgálatba való bevonást megelőző 4 héten belül;
2. Korábban antiangiogén kis molekulatömegű célzott gyógyszerkezelést kapott, mint pl. frukvinitinib stb.;
3. Tüneteket mutató agyi vagy leptomeningeális áttétek (kivéve azokat, akiknél agyi áttétek miatt helyi sugárkezelést vagy műtétet végeztek több mint 6 hónapja és stabil betegségkontrollt mutatnak);
4. Súlyos fertőzésen esett át a bevonást megelőző 4 héten belül (pl. antibiotikumok, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszerek intravénás infúzióját igényelt);
5. Hypertonia, amely antihypertoniás gyógyszerekkel nem kontrollálható jól (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm);
6. Aktív vérzés vagy véralvadási zavarok voltak a bevonást megelőző 2 hónapban, vérzési hajlama volt vagy trombolitikus kezelést kapott, és a vizsgálóvélemény szerint nem alkalmas a bevonásra;
7. Aktív szívbetegség volt a kezelést megelőző 6 hónapban, beleértve a szívizominfarktust, súlyos/instabil angina pectorist. Echokardiográfia szerint bal kamrai ejekciós frakció < 50%, vagy rosszul kontrollált szívritmuszavar volt;
8. Egyéb malignus daganatok voltak a bevonást megelőző 5 évben vagy egyidejűleg (kivéve a gyógyult bőr bazális sejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómát);
9. Ismert allergia a vizsgálati gyógyszerre vagy bármely segédanyagára;
10. Nem tudja szájon át szedni a gyógyszert, vagy a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy az alany állapota befolyásolja a gyógyszer felszívódását;
11. Terhes (pozitív terhességi teszt a gyógyszerelés előtt) vagy szoptató nők;
12. Aktív vagy nem kontrollált súlyos fertőzések voltak 1) Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés; 2) Ismert klinikailag jelentős májbetegség története, beleértve a vírusos hepatitiszt [ismert hepatitis B vírus (HBV) hordozókat ki kell zárni aktív HBV fertőzésből, azaz HBV DNS pozitív (>1×10^4 másolat/mL vagy >2000 IU/mL); 3) Ismert hepatitis C vírus (HCV) fertőzés és HCV RNS pozitív (>1×10^3 másolat/mL), vagy más hepatitis, májcirrhosis;
13. Vizeletvizsgálat fehérje ≥ 2+-ot mutatott, és 24 órás vizeletfehérje mennyiség > 1,0g;
14. Egyéb, a vizsgáló által nem alkalmasnak ítélt helyzetek a jelen vizsgálatba való bevonásra.