Fruquintinib im Vergleich zu Bevacizumab plus Chemotherapie bei RAS-mutiertem metastasiertem kolorektalem Karzinom in der Zweitlinientherapie (FRU-RAS)

Einschlusskriterien:

1. Patienten nehmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichnen die Einverständniserklärung und zeigen gute Compliance.
2. 18 Jahre ≤ Alter ≤ 75 Jahre.
3. Histologisch und/oder zytologisch bestätigtes nicht resektables metastasiertes kolorektales Karzinom.
4. RAS-Mutantentyp.
5. Zuvor erhaltene Chemotherapie basierend auf Fluoropyrimidinen (5-Fluorouracil oder Capecitabin usw.), Oxaliplatin oder Irinotecan; frühere adjuvante/neoadjuvante Therapie ist erlaubt. Wenn ein Rezidiv oder Metastasierung während oder innerhalb von 6 Monaten nach adjuvanter/neoadjuvanter Therapie auftritt, gilt dies als Versagen der Erstlinien-Systemchemotherapie für fortgeschrittene Erkrankung.
6. Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1) aufweisen.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
8. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.
9. Bluttests (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen) 1) Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9/L, Hämoglobinkonzentration ≥ 9 g/dL; 2) Leberfunktionstests (AST und ALT ≤ 2,5×ULN, Bilirubin ≤ 1,5×ULN; bei Lebermetastasen AST und ALT ≤ 5×ULN); 3) Nierenfunktion (Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min); 4) Gerinnung, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN; 5) Schilddrüsenfunktion, Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ obere Grenze des Normalbereichs (ULN); bei Abweichungen sollten FT3- und FT4-Spiegel untersucht werden, und Patienten mit normalen FT3- und FT4-Spiegeln können eingeschlossen werden.
10. Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments medizinisch zugelassene wirksame Verhütungsmaßnahmen (wie Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) zu verwenden; für männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb der 4 Wochen vor Einschluss in diese Studie in eine andere klinische Studie eingeschlossen;
2. Zuvor antiangiogenetische kleinmolekulare zielgerichtete Medikamentenbehandlung erhalten, wie z.B. Fruquintinib usw.;
3. Symptomatische Hirn- oder Leptomeningealmetastasen (außer bei Patienten, die vor mehr als 6 Monaten eine lokale Strahlentherapie oder Operation für Hirnmetastasen erhalten haben und eine stabile Krankheitskontrolle aufweisen);
4. Innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss schwere Infektion erlitten (z.B. erfordert intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten);
5. Hypertonie, die mit Antihypertensiva nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
6. Innerhalb von 2 Monaten vor Einschluss aktive Blutung oder Gerinnungsstörungen hatte, Blutungsneigung aufwies oder thrombolytische Therapie erhielt und vom Prüfer als ungeeignet für die Einschließung eingestuft wurde;
7. Innerhalb von 6 Monaten vor Behandlung aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris. Echokardiographie zeigte linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50% oder hatte schlecht kontrollierte Arrhythmie;
8. Innerhalb von 5 Jahren vor Einschluss oder gleichzeitig andere maligne Tumore (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ der Zervix);
9. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe;
10. Unfähigkeit zur oralen Medikamenteneinnahme oder der Prüfer beurteilte, dass der Proband einen Zustand hatte, der die Arzneimittelabsorption beeinflusste;
11. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor Medikation) oder stillende Frauen;
12. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektionen 1) Bekannte HIV-Infektion; 2) Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung in der Anamnese, einschließlich viraler Hepatitis [bekannte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Träger müssen von aktiver HBV-Infektion ausgeschlossen werden, d.h. HBV-DNA positiv (>1×10^4 Kopien/mL oder >2000 IU/mL); 3) Bekannte Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion und HCV-RNA positiv (>1×10^3 Kopien/mL) oder andere Hepatitis, Leberzirrhose;
13. Urinanalyse zeigte Proteinurie ≥ 2+ und 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 g;
14. Andere vom Prüfer als ungeeignet für die Einschließung in diese Studie beurteilte Situationen.