Fruquintinib Versus Bevacizumab Plus Quimioterapia em Cancro Colorretal Metastático com Mutação RAS na Segunda Linha (FRU-RAS)

Critérios de Inclusão:

1. Os doentes participam voluntariamente no estudo, assinam o formulário de consentimento informado e apresentam boa adesão.
2. Idade entre 18 e 75 anos.
3. Cancro colorretal metastático irressecável confirmado histológica e/ou citologicamente.
4. Tipo mutante RAS.
5. Terapêutica prévia com quimioterapia baseada em fluoropirimidinas (5-fluorouracilo ou capecitabina, etc.), oxaliplatina ou irinotecano; é permitida terapêutica adjuvante/neoadjuvante anterior. Se ocorrer recidiva ou metastização durante ou dentro de 6 meses após a terapêutica adjuvante/neoadjuvante, é considerada como falha da primeira linha de quimioterapia sistémica para doença avançada.
6. Os doentes devem ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1).
7. Estado de desempenho ECOG 0-1.
8. Sobrevivência esperada ≥ 12 semanas.
9. Análises sanguíneas (sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias) 1) Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100×10^9/L, concentração de hemoglobina ≥ 9 g/dL; 2) Testes de função hepática (AST e ALT ≤ 2,5×ULN, bilirrubina ≤ 1,5×ULN; se houver metastização hepática, AST e ALT ≤ 5×ULN); 3) Função renal (creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×ULN, ou taxa de depuração da creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min); 4) Coagulação, razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×ULN, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5×ULN; 5) Função tiroideia, hormona estimulante da tiroide (TSH) ≤ limite superior do normal (ULN); se anormal, devem ser examinados os níveis de FT3 e FT4, e doentes com níveis normais de FT3 e FT4 podem ser incluídos.
10. Mulheres em idade fértil estão dispostas a usar medidas contracetivas eficazes aprovadas medicamente (como dispositivos intrauterinos, contracetivos orais ou preservativos) durante o estudo e durante 3 meses após a última administração do fármaco do estudo; para participantes do sexo masculino cujas parceiras estão em idade fértil, recomenda-se a adoção de medidas contracetivas eficazes durante o estudo e durante 3 meses após a última administração do fármaco do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Inscrito noutro estudo clínico nas 4 semanas anteriores à inscrição neste estudo;
2. Terapêutica prévia com fármacos alvo de pequenas moléculas antiangiogénicas, como fruquintinib, etc.;
3. Metastização cerebral sintomática ou leptomeníngea (exceto para aqueles que foram submetidos a radioterapia local ou cirurgia para metastização cerebral há mais de 6 meses e apresentam controlo estável da doença);
4. Infeção grave nas 4 semanas anteriores à inscrição (por exemplo, que requeira infusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou antivirais);
5. Hipertensão que não possa ser bem controlada com fármacos anti-hipertensores (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
6. Sangramento ativo ou distúrbios de coagulação nos 2 meses anteriores à inscrição, tendência para hemorragia ou estar a receber terapêutica trombolítica, e ser considerado pelo investigador como inadequado para inscrição;
7. Doença cardíaca ativa nos 6 meses anteriores ao tratamento, incluindo enfarte do miocárdio, angina de peito grave/instável. Ecocardiografia mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%, ou arritmia mal controlada;
8. Outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à inscrição ou simultaneamente (exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma in situ do colo do útero);
9. Alergia conhecida ao fármaco do estudo ou a qualquer dos seus excipientes;
10. Incapacidade de tomar medicação oral ou o investigador considerar que o participante tem uma condição que afeta a absorção do fármaco;
11. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou a amamentar;
12. Infeções ativas ou graves não controladas 1) Infeção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH); 2) História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (VHB) devem ser excluídos de infeção ativa por VHB, ou seja, DNA do VHB positivo (>1×10^4 cópias/mL ou >2000 UI/mL); 3) Infeção conhecida pelo vírus da hepatite C (VHC) e RNA do VHC positivo (>1×10^3 cópias/mL), ou outra hepatite, cirrose hepática;
13. Análise urinária indicando proteinúria ≥ 2+, e quantificação de proteína urinária de 24 horas > 1,0 g;
14. Outras situações consideradas pelo investigador como inadequadas para inclusão neste estudo.