Fruquintinib vs. bevatsumabi ja kemoterapia toisen linjan RAS-mutantin etäpesäkkeisen paksusuolen syövän hoidossa (FRU-RAS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen ja ovat hyvin yhteistyöhaluisia.
2. Ikä 18–75 vuotta.
3. Histologisesti ja/tai sytologisesti varmistettu leikkaamaton etäpesäkeellinen paksusuolen syöpä.
4. RAS-mutaatiotyyppi.
5. Aiemmin saatu fluoropyrimidiineihin (5-fluorourasiili tai kapesitabiini jne.), oksaliplatiiniin tai irinotekaaniin perustuva kemoterapia; aiempi adjuvantti/neoadjuvantti hoito on sallittu. Jos uusiutuma tai etäpesäkkeet ilmaantuvat adjuvantti/neoadjuvantti hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa sen jälkeen, sitä pidetään edistyneen sairauden ensimmäisen linjan systemaattisen kemoterapian epäonnistumisena.
6. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattava leesio (RECIST 1.1).
7. ECOG suorituskykyluokka 0–1.
8. Odotettavissa oleva elossaolo ≥ 12 viikkoa.
9. Verikokeet (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä) 1) Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥ 1,5×10^9/l, trombosyytit ≥ 100×10^9/l, hemoglobiinipitoisuus ≥ 9 g/dl; 2) Maksatoimintakokeet (AST ja ALT ≤ 2,5×YLN, bilirubiini ≤ 1,5×YLN; jos maksassa on etäpesäkkeitä, AST ja ALT ≤ 5×YLN); 3) Munuaistoiminta (seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5×YLN tai kreatiniinin puhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min); 4) Hyytyminen, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5×YLN, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5×YLN; 5) Kilpirauhasen toiminta, tyreotropiini (TSH) ≤ ylärajanormaali (YLN); jos poikkeava, FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia, ja potilaat, joilla FT3- ja FT4-tasot ovat normaaleja, voidaan sisällyttää.
10. Lastenlapsi-ikäiset naiset ovat valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä tehokkaita ehkäisykeinoja (kuten kohdun sisäisiä laitteita, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; miespotilaille, joiden kumppanit ovat lastenlapsi-ikäisiä, suositellaan tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista;
2. Aiemmin saatu antiangiogeneettinen pieni molekyylikohdennettu lääkehoito, kuten frukvinitiini jne.;
3. Oireilevat aivo- tai leptomeningealiset etäpesäkkeet (paitsi niillä, joille on tehty paikallista sädehoitoa tai leikkausta aivoetäpesäkkeistä yli 6 kuukautta sitten ja joilla sairaus on hallinnassa pysyvästi);
4. Kokenut vakavan infektion 4 viikon sisällä ennen osallistumista (esim. vaati antibioottien, sienilääkkeiden tai virustenvastaisien lääkkeiden laskimonsisäistä antamista);
5. Verenpainetauti, jota ei voida hallita hyvin verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
6. Kokenut aktiivisen verenvuodon tai hyytymishäiriön 2 kuukauden sisällä ennen osallistumista, taipumus verenvuotoon tai saanut trombolyyttistä hoitoa, ja tutkijan arvion mukaan ei sovellu osallistumaan;
7. Kokenut aktiivisen sydämen sairauden 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa, mukaan lukien sydäninfarkti, vakava/epävakaa rintakipu. Echokardiografia osoitti vasemman kammion poiskuljetusosuuden < 50 % tai huonosti hallittu rytmihäiriö;
8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen osallistumista tai samanaikaisesti (paitsi parannettu ihon basalisolukarsinooma ja kohdunkaulan paikallaan oleva syöpä);
9. Tiedetty allergia tutkimuslääkkeelle tai sen täyteaineille;
10. Ei pysty ottamaan lääkettä suun kautta tai tutkija katsoi potilaan kärsivän tilasta, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen;
11. Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät naiset;
12. Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot 1) Tunnettu HIV-infektio; 2) Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [tunnetut hepatiitti B -viruskantajat on suljettava pois aktiivisesta HBV-infektiosta, eli HBV-DNA-positiiviset (>1×10^4 kopiota/ml tai >2000 IU/ml); 3) Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio ja HCV-RNA-positiiviset (>1×10^3 kopiota/ml) tai muu hepatiitti, maksakirroosi;
13. Virtsanäyte osoitti proteinuriaa ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g;
14. Muut tutkijan arvion mukaan tähän tutkimukseen sopimattomat tilanteet.