Fruquintinib versus Bevacizumab plus chemoterapie u RAS-mutantního metastatického kolorektálního karcinomu ve druhé linii (FRU-RAS)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se do studie zapojují dobrovolně, podepíší informovaný souhlas a mají dobrou spolupráci.
2. Věk 18 let ≤ věk ≤ 75 let.
3. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný metastatický kolorektální karcinom.
4. Mutantní typ RAS.
5. Dříve podstoupili chemoterapii založenou na fluoropyrimidinech (5-fluorouracil nebo kapecitabin apod.), oxaliplatina nebo irinotekan; předchozí adjuvantní/neoadjuvantní léčba je povolena. Pokud dojde k recidivě nebo metastázám během nebo do 6 měsíců po adjuvantní/neoadjuvantní léčbě, považuje se to za selhání první linie systémové chemoterapie pro pokročilé onemocnění.
6. Pacienti musí mít alespoň jeden měřitelný léz (RECIST 1.1).
7. ECOG výkonnostní stav 0-1.
8. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
9. Krevní testy (bez krevní transfuze do 14 dnů) 1) Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10^9/l, počet trombocytů ≥ 100×10^9/l, koncentrace hemoglobinu ≥ 9 g/dl; 2) Testy jaterních funkcí (AST a ALT ≤ 2,5×ULN, bilirubin ≤ 1,5×ULN; pokud jsou jaterní metastázy, AST a ALT ≤ 5×ULN); 3) Funkce ledvin (sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN, nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min); 4) Koagulace, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN; 5) Funkce štítné žlázy, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ horní hranice normálu (ULN); pokud je abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny FT3 a FT4, a pacienti s normálními hladinami FT3 a FT4 mohou být zařazeni.
10. Ženy v plodném věku jsou ochotny používat lékařsky schválené účinné antikoncepční prostředky (jako nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání studijního léku; u mužských subjektů, jejichž partnerky jsou v plodném věku, se doporučuje používat účinné antikoncepční prostředky během studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání studijního léku.

Kritéria vyloučení:

1. Zařazení do jiné klinické studie do 4 týdnů před zařazením do této studie;
2. Dříve podstoupili léčbu antiangiogenními malými molekulárními cílenými léky, jako je frukvitinib apod.;
3. Symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy (kromě těch, kteří podstoupili lokální radioterapii nebo operaci mozkových metastáz po dobu delší než 6 měsíců a mají stabilní kontrolu onemocnění);
4. Závažná infekce do 4 týdnů před zařazením (např. vyžadující intravenózní podání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik);
5. Hypertenze, která nemůže být dobře kontrolována antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
6. Aktivní krvácení nebo poruchy srážlivosti do 2 měsíců před zařazením, sklon ke krvácení nebo podstupování trombolytické léčby, a vyšetřovatel posoudil, že není vhodný pro zařazení;
7. Aktivní srdeční onemocnění do 6 měsíců před léčbou, včetně infarktu myokardu, těžké/ne stabilní anginy pectoris. Echokardiografie ukázala ejekční frakci levé komory < 50 %, nebo špatně kontrolovanou arytmii;
8. Jiné maligní tumory do 5 let před zařazením nebo současně (kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního hrdla);
9. Známá alergie na studijní lék nebo kteroukoli z jeho pomocných látek;
10. Neschopnost užívat perorální léky nebo vyšetřovatel posoudil, že subjekt má stav, který ovlivňuje vstřebávání léku;
11. Těhotné (pozitivní těhotenský test před podáním léku) nebo kojící ženy;
12. Aktivní nebo nekontrolované závažné infekce 1) Známá infekce lidským imunodeficienčním virem (HIV); 2) Známá anamnéza klinicky významného jaterního onemocnění, včetně virové hepatitidy [známí nosiči viru hepatitidy B (HBV) musí být vyloučeni z aktivní HBV infekce, tj. HBV DNA pozitivní (>1×10^4 kopií/ml nebo >2000 IU/ml); 3) Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1×10^3 kopií/ml), nebo jiná hepatitida, cirhóza jater;
13. Analýza moči ukázala proteinurii ≥ 2+, a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči > 1,0 g;
14. Další situace, které vyšetřovatel posoudil jako nevhodné pro zařazení do této studie.