Fruquintinib contre bévacizumab plus chimiothérapie en deuxième ligne pour le cancer colorectal métastatique avec mutation RAS (FRU-RAS)

Critères d'inclusion :

1. Les patients participent volontairement à l'étude, signent le formulaire de consentement éclairé et font preuve d'une bonne observance.
2. Âge compris entre 18 et 75 ans.
3. Cancer colorectal métastatique non résécable confirmé histologiquement et/ou cytologiquement.
4. Type mutant RAS.
5. Chimiothérapie antérieure à base de fluoropyrimidines (5-fluorouracile ou capécitabine, etc.), d'oxaliplatine ou d'irinotécan ; une thérapie adjuvante/néoadjuvante antérieure est autorisée. Si une récidive ou des métastases surviennent pendant ou dans les 6 mois suivant une thérapie adjuvante/néoadjuvante, cela est considéré comme un échec de la chimiothérapie systémique de première ligne pour la maladie avancée.
6. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1).
7. État général ECOG 0-1.
8. Survie attendue ≥ 12 semaines.
9. Analyses sanguines (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) 1) Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5×10^9/L, numération plaquettaire ≥ 100×10^9/L, concentration d'hémoglobine ≥ 9 g/dL ; 2) Tests de la fonction hépatique (ASAT et ALAT ≤ 2,5×LSN, bilirubine ≤ 1,5×LSN ; en cas de métastases hépatiques, ASAT et ALAT ≤ 5×LSN) ; 3) Fonction rénale (créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5×LSN, ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min) ; 4) Coagulation, rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5×LSN, temps de prothrombine (TP) et temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5×LSN ; 5) Fonction thyroïdienne, thyréostimuline (TSH) ≤ limite supérieure de la normale (LSN) ; en cas d'anomalie, les taux de FT3 et FT4 doivent être examinés, et les patients avec des taux normaux de FT3 et FT4 peuvent être inclus.
10. Les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser des moyens de contraception efficaces approuvés médicalement (tels que dispositifs intra-utérins, contraceptifs ou préservatifs) pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude ; pour les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer, il est recommandé de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Inclusion dans une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans cette étude ;
2. Traitement antérieur par un médicament ciblé anti-angiogénique à petites molécules, tel que le fruquintinib, etc. ;
3. Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques (sauf pour ceux ayant subi une radiothérapie locale ou une chirurgie pour des métastases cérébrales depuis plus de 6 mois et ayant une maladie stable contrôlée) ;
4. Infection grave dans les 4 semaines précédant l'inclusion (par exemple, nécessitant une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux) ;
5. Hypertension non contrôlée par des antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ;
6. Saignement actif ou troubles de la coagulation dans les 2 mois précédant l'inclusion, tendance hémorragique ou traitement thrombolytique, et jugé inadapté à l'inclusion par l'investigateur ;
7. Maladie cardiaque active dans les 6 mois précédant le traitement, y compris infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable. L'échocardiographie a montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, ou arythmie mal contrôlée ;
8. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inclusion ou simultanément (sauf carcinome basocellulaire de la peau guéri et carcinome in situ du col de l'utérus) ;
9. Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients ;
10. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou l'investigateur a jugé que le sujet avait une condition affectant l'absorption du médicament ;
11. Femmes enceintes (test de grossesse positif avant la médication) ou allaitantes ;
12. Infections actives ou graves non contrôlées 1) Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; 2) Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent être exclus en cas d'infection active par le VHB, c'est-à-dire ADN du VHB positif (>1×10^4 copies/mL ou >2000 UI/mL) ; 3) Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (>1×10^3 copies/mL), ou autre hépatite, cirrhose ;
13. Analyse d'urine indiquant une protéinurie ≥ 2+, et quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
14. Autres situations jugées par l'investigateur comme inadaptées à l'inclusion dans cette étude.