Fruquintinib w porównaniu z bewacyzumabem plus chemioterapia w drugiej linii leczenia przerzutowego raka jelita grubego z mutacją RAS (FRU-RAS)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w badaniu, podpisują formularz świadomej zgody i wykazują dobrą współpracę.
2. Wiek 18 lat ≤ wiek ≤ 75 lat.
3. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony nieresekcyjny przerzutowy rak jelita grubego.
4. Typ mutacji RAS.
5. Wcześniej otrzymywano chemioterapię opartą na fluoropirymidynach (5-fluorouracyl lub kapecytabina itp.), oksaliplatynie lub irynotekanie; dopuszcza się wcześniejszą terapię adjuwantową/neoadjuwantową. Jeśli nawrót lub przerzut wystąpią w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po terapii adjuwantowej/neoadjuwantowej, uważa się to za niepowodzenie pierwszej linii systemowej chemioterapii w zaawansowanej chorobie.
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST 1.1).
7. Stan sprawności ECOG 0-1.
8. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
9. Badania krwi (bez przetoczenia krwi w ciągu 14 dni) 1) Liczba neutrofilów bezwzględnych ≥ 1,5×10^9/L, liczba płytek krwi ≥ 100×10^9/L, stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dL; 2) Badania czynności wątroby (AST i ALT ≤ 2,5×ULN, bilirubina ≤ 1,5×ULN; w przypadku przerzutów do wątroby, AST i ALT ≤ 5×ULN); 3) Czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5×ULN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min); 4) Krzepnięcie, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×ULN, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN; 5) Czynność tarczycy, hormon tyreotropowy (TSH) ≤ górna granica normy (ULN); w przypadku nieprawidłowości należy zbadać poziomy FT3 i FT4, a pacjenci z prawidłowymi poziomami FT3 i FT4 mogą zostać włączeni.
10. Kobiety w wieku rozrodczym są skłonne stosować medycznie zatwierdzone skuteczne środki antykoncepcyjne (takie jak wkładki domaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku; dla męskich uczestników, których partnerki są w wieku rozrodczym, zaleca się stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do tego badania;
2. Wcześniej otrzymywano leczenie przeciwangiogennymi małocząsteczkowymi lekami celowanymi, takimi jak frukwintynib itp.;
3. Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (z wyjątkiem osób, które przeszły miejscową radioterapię lub operację przerzutów do mózgu ponad 6 miesięcy wcześniej i mają stabilną kontrolę choroby);
4. Doświadczenie ciężkiej infekcji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (np. wymagającej dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych);
5. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg);
6. Aktywne krwawienie lub zaburzenia krzepnięcia w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem, skłonność do krwawień lub przyjmowanie terapii trombolitycznej, oraz ocena przez badacza jako nieodpowiednia do włączenia;
7. Aktywna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa. Echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową lewej komory < 50% lub słabo kontrolowane zaburzenia rytmu serca;
8. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
9. Znana alergia na badany lek lub którykolwiek z jego składników pomocniczych;
10. Niezdolność do przyjmowania leków doustnie lub ocena przez badacza, że uczestnik ma stan wpływający na wchłanianie leku;
11. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed podaniem leku) lub karmiące piersią;
12. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie infekcje 1) Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); 2) Znana historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą być wykluczeni z aktywnego zakażenia HBV, tj. HBV DNA dodatnie (>1×10^4 kopii/mL lub >2000 IU/mL); 3) Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA dodatnie (>1×10^3 kopii/mL) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby;
13. Badanie moczu wskazujące na białkomocz ≥ 2+ i ilościowe oznaczanie białka w moczu z 24 godzin > 1,0 g;
14. Inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia do tego badania.