Fruquintinib frente a Bevacizumab más Quimioterapia en Cáncer Colorrectal Metastásico RAS-Mutante de Segunda Línea (FRU-RAS)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes participan voluntariamente en el estudio, firman el formulario de consentimiento informado y tienen buena adherencia.
2. Edad: 18 años ≤ edad ≤ 75 años.
3. Cáncer colorrectal metastásico irresecable confirmado histológica y/o citológicamente.
4. Tipo mutante RAS.
5. Tratamiento quimioterápico previo basado en fluoropirimidinas (5-fluorouracilo o capecitabina, etc.), oxaliplatino o irinotecán; se permite terapia adyuvante/neoadyuvante previa. Si la recurrencia o metástasis ocurre durante o dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante/neoadyuvante, se considera como fracaso de la quimioterapia sistémica de primera línea para enfermedad avanzada.
6. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible (RECIST 1.1).
7. Estado funcional ECOG 0-1.
8. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
9. Análisis de sangre (sin transfusión sanguínea dentro de los 14 días) 1) Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100×10^9/L, concentración de hemoglobina ≥ 9 g/dL; 2) Pruebas de función hepática (AST y ALT ≤ 2,5×LSN, bilirrubina ≤ 1,5×LSN; si hay metástasis hepática, AST y ALT ≤ 5×LSN); 3) Función renal (creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×LSN, o tasa de aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min); 4) Coagulación, relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×LSN, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5×LSN; 5) Función tiroidea, hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ límite superior de la normalidad (LSN); si es anormal, se deben examinar los niveles de FT3 y FT4, y se pueden incluir pacientes con niveles normales de FT3 y FT4.
10. Las mujeres en edad fértil están dispuestas a utilizar medidas anticonceptivas efectivas aprobadas médicamente (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o preservativos) durante el estudio y durante 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio; para sujetos masculinos cuyas parejas están en edad fértil, se recomienda tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio y durante 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Inscrito en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas previas a la inscripción en este estudio;
2. Tratamiento previo con fármacos diana de pequeñas moléculas antiangiogénicas, como fruquintinib, etc.;
3. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas (excepto aquellas que han recibido radioterapia local o cirugía para metástasis cerebrales durante más de 6 meses y tienen control estable de la enfermedad);
4. Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la inscripción (por ejemplo, que requiera infusión intravenosa de antibióticos, antifúngicos o antivirales);
5. Hipertensión que no puede controlarse bien con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
6. Sangrado activo o trastornos de la coagulación dentro de los 2 meses previos a la inscripción, tendencia hemorrágica o recibiendo terapia trombolítica, y evaluado por el investigador como no apto para la inclusión;
7. Enfermedad cardíaca activa dentro de los 6 meses previos al tratamiento, incluyendo infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable. La ecocardiografía mostró fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%, o arritmia mal controlada;
8. Otros tumores malignos dentro de los 5 años previos a la inscripción o simultáneamente (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma cervical in situ);
9. Alergia conocida al fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes;
10. Incapacidad para tomar medicación oral o el investigador juzgó que el sujeto tenía una condición que afectaba la absorción del fármaco;
11. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;
12. Infecciones activas o no controladas graves 1) Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); 2) Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluyendo hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluirse de la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×10^4 copias/mL o >2000 UI/mL)]; 3) Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×10^3 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis hepática;
13. Análisis de orina indicó proteinuria ≥ 2+, y cuantificación de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
14. Otras situaciones juzgadas por el investigador como no aptas para la inclusión en este estudio.