Fruquintinib versus bevacizumab plus kemoterapi ved RAS-mutant metastatisk tyktarmskræft i anden linje (FRU-RAS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltager frivilligt i studiet, underskriver informeret samtykkeformularen og har god overholdelse.
2. 18 år ≤ alder ≤ 75 år.
3. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet uoperabel metastatisk tyktarmskræft.
4. RAS-mutanttype.
5. Tidligere modtaget kemoterapi baseret på fluoropyrimidiner (5-fluorouracil eller capecitabin osv.), oxaliplatin eller irinotecan; tidligere adjuvant/neoadjuvant behandling er tilladt. Hvis recidiv eller metastase opstår under eller inden for 6 måneder efter adjuvant/neoadjuvant behandling, betragtes det som fiasko af første-linje systemisk kemoterapi for fremskreden sygdom.
6. Patienter skal have mindst én målebar læsion (RECIST 1.1).
7. ECOG performance status 0-1.
8. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
9. Blodprøver (uden blodtransfusion inden for 14 dage) 1) Absolut neutrofilantal ≥ 1,5×10^9/L, trombocytantal ≥ 100×10^9/L, hæmoglobinkoncentration ≥ 9 g/dL; 2) Leverfunktionstest (AST og ALT ≤ 2,5×ULN, bilirubin ≤ 1,5×ULN; hvis der er levermetastase, AST og ALT ≤ 5×ULN); 3) Nyrefunktion (serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min); 4) Koagulation, international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; 5) Skjoldbruskkirtelfunktion, thyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrænse (ULN); hvis unormal, skal FT3- og FT4-niveauer undersøges, og patienter med normale FT3- og FT4-niveauer kan inkluderes.
10. Kvinder i den fødedygtige alder er villige til at bruge medicinsk godkendte effektive præventionsmetoder (såsom spiralf, p-piller eller kondomer) under studiet og i 3 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet; for mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder, anbefales det at tage effektive præventionsforanstaltninger under studiet og i 3 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier:

1. Indskrevet i et andet klinisk studie inden for de 4 uger før indskrivning i dette studie;
2. Tidligere modtaget anti-angiogen lillemolekyle målrettet lægemiddelbehandling, såsom fruquintinib osv.;
3. Symptomatiske hjerne- eller leptomeningealmetastaser (undtagen dem, der har gennemgået lokal stråleterapi eller operation for hjerne metastaser i mere end 6 måneder og har stabil sygdomskontrol);
4. Har oplevet svær infektion inden for 4 uger før indskrivning (f.eks. krævende intravenøs infusion af antibiotika, antimykotika eller antivirale lægemidler);
5. Hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med blodtrykssænkende lægemidler (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg);
6. Har haft aktiv blødning eller koagulationsforstyrrelser inden for 2 måneder før indskrivning, har en blødningstendens eller modtager trombolytisk behandling, og er vurderet af undersøgeren som uegnet til indskrivning;
7. Har haft aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før behandling, inklusive myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris. Ekokardiografi viste venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50%, eller havde dårligt kontrolleret arytmi;
8. Har haft andre ondartede svulster inden for 5 år før indskrivning eller samtidigt (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og cervixcarcinoma in situ);
9. Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af dets hjælpestoffer;
10. Kan ikke tage lægemidler oralt, eller undersøgeren vurderede, at forsøgspersonen havde en tilstand, der påvirkede lægemiddelabsorption;
11. Gravide (positiv graviditetstest før medicinering) eller ammende kvinder;
12. Har haft aktive eller ukontrollerede svære infektioner 1) Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion; 2) Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, inklusive viral hepatitis [kendte hepatitis B-virus (HBV) bærere skal udelukkes for aktiv HBV-infektion, dvs. HBV-DNA positiv (>1×10^4 kopier/mL eller >2000 IU/mL); 3) Kendt hepatitis C-virus (HCV) infektion og HCV RNA positiv (>1×10^3 kopier/mL), eller anden hepatitis, levercirrhose;
13. Urinanalyse indikerede proteinuri ≥ 2+, og 24-timers urinprotein kvantificering > 1,0 g;
14. Andre situationer vurderet af undersøgeren som uegnet til inklusion i dette studie.