Fruquintinib contro Bevacizumab più Chemioterapia in Seconda Linea per il Carcinoma Colorettale Metastatico con Mutazione RAS (FRU-RAS)

Criteri di inclusione:

1. I pazienti partecipano volontariamente allo studio, firmano il modulo di consenso informato e hanno una buona aderenza.
2. Età compresa tra 18 e 75 anni.
3. Carcinoma colorettale metastatico non resecabile confermato istologicamente e/o citologicamente.
4. Tipo mutante RAS.
5. Precedente chemioterapia a base di fluoropirimidine (5-fluorouracile o capecitabina, ecc.), oxaliplatino o irinotecano; è consentita una precedente terapia adiuvante/neoadiuvante. Se la recidiva o la metastasi si verificano durante o entro 6 mesi dopo la terapia adiuvante/neoadiuvante, viene considerata come il fallimento della chemioterapia sistemica di prima linea per la malattia avanzata.
6. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1).
7. Stato di performance ECOG 0-1.
8. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
9. Esami del sangue (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni) 1) Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥ 100×10^9/L, concentrazione di emoglobina ≥ 9 g/dL; 2) Test di funzionalità epatica (AST e ALT ≤ 2,5×ULN, bilirubina ≤ 1,5×ULN; in caso di metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5×ULN); 3) Funzione renale (creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN, o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min); 4) Coagulazione, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5×ULN, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5×ULN; 5) Funzione tiroidea, ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ limite superiore del normale (ULN); se anormali, devono essere esaminati i livelli di FT3 e FT4, e i pazienti con livelli normali di FT3 e FT4 possono essere inclusi.
10. Le donne in età fertile sono disposte a utilizzare misure contraccettive efficaci approvate dal punto di vista medico (come dispositivi intrauterini, contraccettivi orali o preservativi) durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; per i soggetti maschi le cui partner sono in età fertile, si raccomanda di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Arruolati in un altro studio clinico entro le 4 settimane precedenti l'arruolamento in questo studio;
2. Precedente trattamento con farmaci anti-angiogenici a piccole molecole mirate, come fruquintinib, ecc.;
3. Metastasi cerebrali sintomatiche o leptomeningee (eccetto per coloro che hanno subito radioterapia locale o intervento chirurgico per metastasi cerebrali da più di 6 mesi e hanno un controllo stabile della malattia);
4. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'arruolamento (ad esempio, che richiede infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antifungini o antivirali);
5. Ipertensione che non può essere ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione sistolica ≥ 140 mmHg o pressione diastolica ≥ 90 mmHg);
6. Sanguinamento attivo o disturbi della coagulazione entro 2 mesi prima dell'arruolamento, tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica, e giudicato dallo sperimentatore non idoneo per l'arruolamento;
7. Malattia cardiaca attiva entro 6 mesi prima del trattamento, inclusi infarto miocardico, angina grave/instabile. L'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%, o aritmia scarsamente controllata;
8. Altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento o contemporaneamente (eccetto carcinoma basocellulare della pelle curato e carcinoma cervicale in situ);
9. Nota allergia al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
10. Incapacità di assumere farmaci per via orale o lo sperimentatore ha giudicato che il soggetto presentava una condizione che influiva sull'assorbimento del farmaco;
11. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima dell'assunzione del farmaco) o in allattamento;
12. Infezioni attive o gravi non controllate 1) Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); 2) Storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono essere esclusi dall'infezione attiva da HBV, cioè DNA dell'HBV positivo (>1×10^4 copie/mL o >2000 UI/mL); 3) Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e RNA dell'HCV positivo (>1×10^3 copie/mL), o altra epatite, cirrosi epatica;
13. Analisi delle urine che indica proteinuria ≥ 2+, e quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
14. Altre situazioni giudicate dallo sperimentatore non idonee per l'inclusione in questo studio.