Fruquintinib kontra Bevacizumab plus kemoterapi vid RAS-muterad metastaserad kolorektalcancer i andra linjen (FRU-RAS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltar frivilligt i studien, undertecknar informerat samtycke och har god följsamhet.
2. 18 år ≤ ålder ≤ 75 år.
3. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad oresekabel metastaserad kolorektalcancer.
4. RAS-mutanttyp.
5. Tidigare erhållen kemoterapi baserad på fluoropyrimidiner (5-fluorouracil eller capecitabin, etc.), oxaliplatin eller irinotekan; tidigare adjuvant/neoadjuvant behandling är tillåten. Om återfall eller metastasering uppstår under eller inom 6 månader efter adjuvant/neoadjuvant behandling, anses detta som misslyckande av första linjens systemisk kemoterapi för avancerad sjukdom.
6. Patienter måste ha minst en mätbar lesion (RECIST 1.1).
7. ECOG prestationsstatus 0-1.
8. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.
9. Blodprov (utan blodtransfusion inom 14 dagar) 1) Absolut neutrofilt antal ≥ 1.5×10^9/L, trombocytantal ≥ 100×10^9/L, hemoglobinkoncentration ≥ 9g/dL; 2) Leverfunktionstest (AST och ALT ≤ 2.5×ÖGG, bilirubin ≤ 1.5×ÖGG; om levermetastas finns, AST och ALT ≤ 5×ÖGG); 3) Njurfunkion (serumkreatinin (Cr) ≤ 1.5×ÖGG, eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60ml/min); 4) Koagulation, internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1.5×ÖGG, protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1.5×ÖGG; 5) Sköldkörtelfunktion, tyreoideastimulerande hormon (TSH) ≤ övre normalgräns (ÖGG); om avvikande, bör FT3 och FT4-nivåer undersökas, och patienter med normala FT3 och FT4-nivåer kan inkluderas.
10. Kvinnor i fertil ålder är villiga att använda medicinskt godkända effektiva preventivmedel (som intrauterina spiraler, p-piller eller kondomer) under studien och i 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet; för manliga försökspersoner vars partner är i fertil ålder rekommenderas att använda effektiva preventivmedel under studien och i 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

1. Inkluderad i en annan klinisk studie inom 4 veckor före inkludering i denna studie;
2. Tidigare erhållen antiangiogen läkemedelsbehandling med småmolekylära målproteiner, såsom fruquintinib, etc.;
3. Symptomatiska hjärn- eller leptomeningealmetastaser (förutom de som genomgått lokal strålbehandling eller operation för hjärnmetastaser i mer än 6 månader och har stabil sjukdomskontroll);
4. Upplevt svår infektion inom 4 veckor före inkludering (t.ex. krävande intravenös infusion av antibiotika, antimykotika eller antivirala läkemedel);
5. Hypertoni som inte kan väl kontrolleras med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg);
6. Haft aktiv blödning eller koagulationsrubbningar inom 2 månader före inkludering, haft blödningstendens eller erhållit trombolytisk behandling, och bedömts av undersökaren som olämplig för inkludering;
7. Haft aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader före behandling, inklusive hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris. Echokardiografi visade vänsterkammarutstötningsfraktion < 50%, eller hade dåligt kontrollerad arytmi;
8. Haft andra maligna tumörer inom 5 år före inkludering eller samtidigt (förutom botad basalcellscancer i huden och cervikalcancer in situ);
9. Känd allergi mot studieläkemedlet eller något av dess hjälpämnen;
10. Oförmögen att inta läkemedel oralt eller undersökaren bedömde att försökspersonen hade ett tillstånd som påverkade läkemedelsabsorption;
11. Gravida (positiv graviditetstest före medicinering) eller ammande kvinnor;
12. Haft aktiva eller okontrollerade svåra infektioner 1) Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); 2) Känd anamnes med kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [kända bärare av hepatit B-virus (HBV) måste uteslutas från aktiv HBV-infektion, dvs. HBV-DNA positiv (>1×10^4 kopior/mL eller >2000 IE/mL); 3) Känd hepatit C-virus (HCV) infektion och HCV-RNA positiv (>1×10^3 kopior/mL), eller annan hepatit, levercirros;
13. Urinanalys indikerade proteinuri ≥ 2+, och 24-timmars urinprotein kvantifiering > 1.0g;
14. Andra situationer som bedömts av undersökaren som olämpliga för inkludering i denna studie.