Fruquintinib versus Bevacizumab plus chemotherapie bij tweedelijns RAS-gemuteerd gemetastaseerd colorectaal carcinoom (FRU-RAS)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten nemen vrijwillig deel aan de studie, ondertekenen de geïnformeerde toestemmingsverklaring en hebben een goede therapietrouw.
2. Leeftijd 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 75 jaar.
3. Histologisch en/of cytologisch bevestigd niet-resectabel uitgezaaid colorectaal carcinoom.
4. RAS-mutant type.
5. Eerder chemotherapie ontvangen op basis van fluoropyrimidines (5-fluorouracil of capecitabine, enz.), oxaliplatin of irinotecan; eerdere adjuvante/neoadjuvante therapie is toegestaan. Als recidief of metastase optreedt tijdens of binnen 6 maanden na adjuvante/neoadjuvante therapie, wordt dit beschouwd als falen van eerstelijns systemische chemotherapie voor gevorderde ziekte.
6. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben (RECIST 1.1).
7. ECOG-prestatiestatus 0-1.
8. Verwachte overleving ≥ 12 weken.
9. Bloedonderzoeken (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen) 1) Absolute neutrofielen telling ≥ 1,5×10^9/L, trombocytenaantal ≥ 100×10^9/L, hemoglobineconcentratie ≥ 9 g/dL; 2) Leverfunctietesten (AST en ALT ≤ 2,5×ULN, bilirubine ≤ 1,5×ULN; bij levermetastasen AST en ALT ≤ 5×ULN); 3) Nierfunctie (serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN, of creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min); 4) Stolling, internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN; 5) Schildklierfunctie, thyreoïdstimulerend hormoon (TSH) ≤ bovengrens normaal (ULN); bij afwijkingen moeten FT3- en FT4-niveaus worden onderzocht, patiënten met normale FT3- en FT4-niveaus kunnen worden geïncludeerd.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid om tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmedicijn medisch goedgekeurde effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals spiraaltjes, anticonceptiepillen of condooms); voor mannelijke deelnemers wiens partners in de vruchtbare leeftijd zijn, wordt aanbevolen om tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmedicijn effectieve anticonceptiemethoden te nemen.

Exclusiecriteria:

1. Ingeschreven in een andere klinische studie binnen de 4 weken voorafgaand aan inschrijving in deze studie;
2. Eerder anti-angiogene kleine molecuul gerichte medicamenteuze behandeling ontvangen, zoals fruquintinib, enz.;
3. Symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen (behalve degenen die lokaal radiotherapie of chirurgie voor hersenmetastasen hebben ondergaan gedurende meer dan 6 maanden en stabiele ziektecontrole hebben);
4. Ernstige infectie doorgemaakt binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (bijv. vereist intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen);
5. Hypertensie die niet goed kan worden gecontroleerd met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
6. Actieve bloeding of stollingsstoornissen gehad binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving, een bloedingstendens had of trombolytische therapie onderging, en door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving werd beoordeeld;
7. Actieve hartaandoening gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan behandeling, inclusief myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris. Echocardiografie toonde linker ventrikel ejectiefractie < 50%, of had slecht gecontroleerde aritmie;
8. Andere maligniteiten gehad binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving of gelijktijdig (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervixcarcinoom in situ);
9. Bekend allergisch te zijn voor het onderzoeksmedicijn of een van de hulpstoffen;
10. Niet in staat om orale medicatie in te nemen of de onderzoeker beoordeelde dat de deelnemer een aandoening had die de geneesmiddelabsorptie beïnvloedde;
11. Zwangere (positieve zwangerschapstest voor medicatie) of zogende vrouwen;
12. Actieve of ongecontroleerde ernstige infecties had 1) Bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie; 2) Bekende anamnese van klinisch significante leverziekte, inclusief virale hepatitis [bekende hepatitis B-virus (HBV) dragers moeten worden uitgesloten van actieve HBV-infectie, d.w.z. HBV-DNA positief (>1×10^4 kopieën/mL of >2000 IE/mL); 3) Bekende hepatitis C-virus (HCV) infectie en HCV-RNA positief (>1×10^3 kopieën/mL), of andere hepatitis, levercirrose;
13. Urineonderzoek wees op proteïnurie ≥ 2+, en 24-uurs urineproteïne kwantificering > 1,0 g;
14. Andere situaties beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie in deze studie.