Фруквитиниб против бевацизумаба плюс химиотерапия при RAS-мутантном метастатическом колоректальном раке во второй линии лечения (FRU-RAS)

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно участвуют в исследовании, подписывают информированное согласие и имеют хорошую комплаентность.
2. Возраст от 18 до 75 лет включительно.
3. Гистологически и/или цитологически подтвержденный нерезектабельный метастатический колоректальный рак.
4. Мутантный тип RAS.
5. Ранее получали химиотерапию на основе фторпиримидинов (5-фторурацил или капецитабин и др.), оксалиплатина или иринотекана; предшествующая адъювантная/неоадъювантная терапия допускается. Если рецидив или метастазирование возникает во время или в течение 6 месяцев после адъювантной/неоадъювантной терапии, это рассматривается как неудача первой линии системной химиотерапии при распространенном заболевании.
6. Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение (RECIST 1.1).
7. Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
8. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
9. Анализы крови (без переливания крови в течение 14 дней) 1) Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100×10^9/л, концентрация гемоглобина ≥ 9 г/дл; 2) Функциональные пробы печени (АСТ и АЛТ ≤ 2,5×ВГН, билирубин ≤ 1,5×ВГН; при наличии метастазов в печени АСТ и АЛТ ≤ 5×ВГН); 3) Функция почек (сывороточный креатинин (Cr) ≤ 1,5×ВГН, или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин); 4) Коагуляция, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН; 5) Функция щитовидной железы, тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ верхней границы нормы (ВГН); при отклонениях следует исследовать уровни свТ3 и свТ4, и пациенты с нормальными уровнями свТ3 и свТ4 могут быть включены.
10. Женщины детородного возраста согласны использовать одобренные медицинские эффективные контрацептивные меры (например, внутриматочные спирали, контрацептивы или презервативы) во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата; для мужчин-участников, партнерши которых детородного возраста, рекомендуется принимать эффективные контрацептивные меры во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до включения в данное исследование;
2. Ранее получали лечение антиангиогенными таргетными препаратами малых молекул, такими как фруквинтиниб и др.;
3. Симптомные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы (за исключением тех, кто прошел локальную лучевую терапию или операцию по поводу метастазов в мозг более 6 месяцев назад и имеет стабильный контроль заболевания);
4. Перенесли тяжелую инфекцию в течение 4 недель до включения (например, требующую внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов);
5. Артериальная гипертензия, которая не может быть хорошо контролируема антигипертензивными препаратами (систолическое давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое давление ≥ 90 мм рт. ст.);
6. Имели активное кровотечение или нарушения свертываемости крови в течение 2 месяцев до включения, имели склонность к кровотечениям или получали тромболитическую терапию, и исследователь оценил как неподходящих для включения;
7. Имели активное заболевание сердца в течение 6 месяцев до лечения, включая инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию. Эхокардиография показала фракцию выброса левого желудочка < 50%, или имели плохо контролируемую аритмию;
8. Имели другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до включения или одновременно (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
9. Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ;
10. Неспособность принимать препарат перорально или исследователь оценил, что у участника есть состояние, влияющее на всасывание препарата;
11. Беременные (положительный тест на беременность до приема препарата) или кормящие женщины;
12. Имели активные или неконтролируемые тяжелые инфекции 1) Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); 2) Известный анамнез клинически значимого заболевания печени, включая вирусные гепатиты [известные носители вируса гепатита B (HBV) должны быть исключены при активной HBV-инфекции, т.е. ДНК HBV положительна (>1×10^4 копий/мл или >2000 МЕ/мл); 3) Известная инфекция вируса гепатита C (HCV) и РНК HCV положительна (>1×10^3 копий/мл), или другие гепатиты, цирроз печени;
13. Анализ мочи показал протеинурию ≥ 2+, и количественное определение белка в суточной моче > 1,0 г;
14. Другие ситуации, которые, по оценке исследователя, не подходят для включения в данное исследование.