Fruquintinib kontra Bevacizumab pluss kjemoterapi ved RAS-muteret metastatisk kolorektalkreft i andre linje (FRU-RAS)

Inklusjonskriterier:

1. Pasientene deltar frivillig i studien, signerer informert samtykke, og har god samarbeidsvilje.
2. 18 år ≤ alder ≤ 75 år.
3. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet uoperabel metastatisk kolorektalkreft.
4. RAS-mutanttype.
5. Tidligere mottatt kjemoterapi basert på fluoropyrimidiner (5-fluorouracil eller capecitabin, etc.), oksaliplatin eller irinotekan; tidligere adjuvant/neoadjuvant behandling er tillatt.
   Hvis tilbakefall eller metastaser oppstår under eller innen 6 måneder etter adjuvant/neoadjuvant behandling, regnes det som svikt på første linje systemisk kjemoterapi for avansert sykdom.
6. Pasientene må ha minst én målebar lesjon (RECIST 1.1).
7. ECOG ytelsestatus 0-1.
8. Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
9. Blodprøver (uten blodoverføring innen 14 dager) 1) Absolutt nøytrofilantall ≥ 1,5×10^9/L, plateletantall ≥ 100×10^9/L, hemoglobin-konsentrasjon ≥ 9g/dL; 2) Leverfunksjonsprøver (AST og ALT ≤ 2,5×ØVN, bilirubin ≤ 1,5×ØVN; hvis det er levermetastaser, AST og ALT ≤ 5×ØVN); 3) Nyrefunksjon (serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ØVN, eller kreatininklering (CCr) ≥ 60ml/min); 4) Koagulering, internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5×ØVN, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ØVN; 5) Skjoldbruskkjertelfunksjon, tyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrense (ØVN); hvis unormal, skal FT3- og FT4-nivåer undersøkes, og pasienter med normale FT3- og FT4-nivåer kan inkluderes.
10. Kvinner i fruktbar alder er villige til å bruke medisinsk godkjente effektive prevensjonsmidler (som spiral, prevensjonspiller eller kondomer) under studien og i 3 måneder etter siste administrasjon av studiemedikamentet; for mannlige forsøkspersoner hvis partnere er i fruktbar alder, anbefales det å ta effektive prevensjonstiltak under studien og i 3 måneder etter siste administrasjon av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

1. Inkludert i en annen klinisk studie innen 4 uker før inkludering i denne studien;
2. Tidligere mottatt anti-angiogen småmolekylær målrettet legemiddelbehandling, som f.eks. frukvitinib, etc.;
3. Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningealmetastaser (unntatt de som har gjennomgått lokal strålebehandling eller operasjon for hjernemetastaser i mer enn 6 måneder og har stabil sykdomskontroll);
4. Opplevd alvorlig infeksjon innen 4 uker før inkludering (f.eks. som krever intravenøs infusjon av antibiotika, antimykotika eller antivirale midler);
5. Hypertension som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensive midler (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
6. Hatt aktiv blødning eller koagulasjonsforstyrrelser innen 2 måneder før inkludering, hatt blødningstendens eller mottatt trombolytisk behandling, og ble vurdert av undersøkeren som uegnet for inkludering;
7. Hatt aktiv hjerte sykdom innen 6 måneder før behandling, inkludert hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris.
   Ekkokardiografi viste venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %, eller hadde dårlig kontrollert arytmi;
8. Hatt andre ondartede svulster innen 5 år før inkludering eller samtidig (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og cervixcarcinoma in situ);
9. Kjent allergi mot studiemedikamentet eller noe av dets hjelpestoffer;
10. Ikke i stand til å ta medisiner oralt eller undersøkeren vurderte at forsøkspersonen hadde en tilstand som påvirket legemiddelabsorpsjon;
11. Gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammende kvinner;
12. Hatt aktive eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner 1) Kjent human immunsviktvirus (HIV)-infeksjon; 2) Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [kjente hepatitt B-virus (HBV)-bærere må utelukkes fra aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV-DNA positiv (>1×10^4 kopier/mL eller >2000 IU/mL); 3) Kjent hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon og HCV-RNA positiv (>1×10^3 kopier/mL), eller annen hepatitt, leverskade;
13. Urinanalyse indikerte proteinuri ≥ 2+, og 24-timers urinprotein kvantifisering > 1,0g;
14. Andre situasjoner vurdert av undersøkeren som uegnet for inkludering i denne studien.