リポソームドキソルビシン誘発手足皮膚反応に対するコルチコステロイド (CHORD)
ドキソルビシンリポソームによる手足皮膚反応の軽減におけるコルチコステロイドの役割
調査の概要
詳細な説明
背景
リポソーム化ドキソルビシンは、臨床現場において遊離型ドキソルビシンとは異なる毒性プロファイルを示します。 皮膚毒性はリポソーム化ドキソルビシンの主要な用量制限有害作用であり、その発生率と重症度は用量依存的関係を示します。 現在の管理戦略（用量減量や治療間隔の延長を含む）は効果が限定的であり、耐え難い症状による治療中止につながり、臨床的有用性を損なうことが多いです。
機序的知見
我々の予備的研究により、好中球がリポソームの皮膚蓄積における主要な媒介因子であることが明らかになりました：
補体受容体3（CR3）は、補体活性化を介してリポソームに沈着したiC3bを認識します。
好中球はリポソームを貪食し、皮膚組織に浸出して薬物蓄積を促進します。
補体阻害剤による介入は、以下のメカニズムによりマウス皮膚におけるリポソーム化ドキソルビシンの沈着を有意に減少させました：
補体活性化の阻害 iC3bのオプソニン化の減少 好中球媒介性取り込みの抑制。
臨床的エビデンス
当施設での後ろ向き研究により、コルチコステロイド前投与がリポソーム化ドキソルビシン誘発性手足症候群（HFS）を用量依存的に軽減することが示されました：
高用量コルチコステロイドはグレード1 HFSを患者の<10%に限定しました16。 これらの知見は、皮膚毒性を軽減するための実行可能な戦略として補体阻害を支持します7。
研究目的
この前向き研究は以下の目的を有します：
リポソーム化ドキソルビシン療法におけるコルチコステロイド使用とHFS重症度軽減の相関を明らかにすること。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jian Zhang, MD, PhD
- 電話番号：85000 +8664175590
- メール：syner2000@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yanchun Meng, MD
- 電話番号：63028 +8664175590
- メール：ycmclinicaltrials@126.com
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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コンタクト：
- Jian Zhang, MD,PhD
- 電話番号：85000 +8664175590
- メール：syner2000@163.com
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コンタクト：
- Yanchun Meng, MD
- 電話番号：63028 +8664175590
- メール：ycmclinicaltrials@126.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 性別を問わず、18歳から70歳（両端を含む）の患者。
- 診断・治療計画：臨床ガイドラインに基づき、AC療法（リポソーマルドキソルビシン＋シクロホスファミド）化学療法が適応となる、組織病理学的に確認された早期または進行性乳がん患者。
- ECOG Performance Status：Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0または1。
- 予測生存期間が3か月以上。
臓器機能要件：
血液学的：好中球絶対数（ANC）≧1.5×10⁹/L、血小板数≧75×10⁹/L、ヘモグロビン≧90 g/L
肝機能：
非肝転移：総ビリルビン（TBIL）≦正常上限（ULN）の1.5倍、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦ULNの2.5倍 肝転移：TBIL≦ULNの1.5倍、ALTおよびAST≦ULNの5倍
腎機能：
血清クレアチニン（Cr）≦ULNの1.5倍、またはクレアチニンクリアランス（Ccr）≧50 mL/分
凝固機能：
国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≦ULNの1.5倍、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦ULNの1.5倍
避妊：
女性患者：試験期間中および試験終了後6か月間、効果的な避妊法（例：子宮内避妊器具[IUD]、経口避妊薬、コンドーム）を使用すること。登録前7日以内に陰性の血清妊娠検査が必要であり、患者は授乳中であってはならない。
男性患者：試験期間中および試験終了後6か月間、避妊に同意すること。
- インフォームド・コンセント：患者は自発的に参加し、署名付きインフォームド・コンセントを提供し、プロトコルで定められた手順（血液検査、フォローアップなど）に従うこと。
除外基準：
- 最初の試験投与の4週間前（または5半減期のうち短い方）以内に、化学療法、放射線療法、生物学的製剤、標的療法、免疫療法、その他の抗腫瘍治療を受けた。例外：除薬期間は、試験責任医師の判断により調整される場合がある（例：患者の長期待機を避けるため、内分泌療法の場合は2週間に短縮）。
- リポソーマルドキソルビシンまたは類似製剤による既往治療。
- アレルギー歴：リポソーマル製剤またはドキソルビシンに対する既知の過敏症。
心血管疾患：
重度の不整脈/伝導異常（例：臨床的に有意な心室性不整脈、第2度または第3度房室ブロック）。
心筋梗塞、冠動脈バイパス術（CABG）、または心不全（NYHA分類≧II度）の既往。
左室駆出率（LVEF）≦50%、またはQTcF延長（男性＞450 ms、女性＞470 ms）。
- 活動性感染症：グレード≧2（NCI CTCAE v5.0）
免疫抑制：
活動性自己免疫疾患、免疫不全（例：HIV陽性）、または先天性/後天性免疫障害。
臓器移植の既往または慢性コルチコステロイド使用歴。
- HBsAg陽性でHBV-DNA≧500 IU/mL。例外：HBV-DNA＜500 IU/mLで、試験責任医師により慢性肝炎が安定/非活動性と判断された場合、登録が許可される。
- その他の感染症：HCV抗体または梅毒特異抗体陽性。
- 神経学的/精神疾患：てんかん、認知症、その他の制御不能な状態の既往。
- CNS転移：症状のある脳または髄膜転移、または制御不能なCNS病変。例外：無症候性脳転移または28日以上安定し、ステロイド/抗腫瘍療法を必要としない病変は許容される。
- 試験責任医師の評価により、患者の安全性または試験遵守を損なう可能性のあるその他の状態。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 試験責任医師により試験不適格と判断された患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA(NEO-DXMSグループ)
デキサメタソンなし
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リポソーマルドキソルビシン35 mg/m²を、2週間ごと（q2w）または3週間ごと（q3w）に静脈内（IV）点滴投与します。
シクロホスファミド 600 mg/m² を静脈内点滴にて 2 週間ごと（q2w）または 3 週間ごと（q3w）に投与。
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実験的：アームB（MED-DEXグループ）
デキサメタゾン 12mg d1、経口／静脈内投与
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リポソーマルドキソルビシン35 mg/m²を、2週間ごと（q2w）または3週間ごと（q3w）に静脈内（IV）点滴投与します。
シクロホスファミド 600 mg/m² を静脈内点滴にて 2 週間ごと（q2w）または 3 週間ごと（q3w）に投与。
デキサメタゾン12mg d1、経口／静脈内投与;
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実験的：Arm C（高デキサメタゾン群）
デキサメタゾン 12mg 1日1回、1-5日目、経口/静注
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リポソーマルドキソルビシン35 mg/m²を、2週間ごと（q2w）または3週間ごと（q3w）に静脈内（IV）点滴投与します。
シクロホスファミド 600 mg/m² を静脈内点滴にて 2 週間ごと（q2w）または 3 週間ごと（q3w）に投与。
デキサメタゾン 12mg 1日1回、1～5日目、経口／静脈内投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高用量デキサメタゾン群におけるCTCAE v5.0により評価された手足症候群（HFS）の参加者数
時間枠：17か月
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高用量デキサメタゾングループは、デキサメタゾン非投与群および標準用量デキサメタゾングループと比較して、手足症候群（HFS）の発生率が低減した
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17か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象の発生率
時間枠：17ヶ月
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皮膚科学的有害事象の標準化用語、通常CTCAE（有害事象共通用語基準）v5.0基準に基づいて評価される
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17ヶ月
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無病生存率 (DFS)
時間枠：17か月
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ランダム化（または単一アーム試験における治療開始）から疾患の再発またはあらゆる原因による死亡までの時間と定義される。
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17か月
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：17ヶ月
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治療開始から腫瘍の進行（RECIST 1.1 に基づく）または死亡までの期間。
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17ヶ月
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全生存期間（OS）
時間枠：17か月
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無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間
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17か月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2412310-10
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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