Corticosteroides para las reacciones cutáneas mano-pie inducidas por doxorrubicina liposomal (CHORD)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 a 70 años (inclusive), independientemente del género.
2. Diagnóstico y plan de tratamiento: Pacientes con cáncer de mama en estadio temprano o avanzado confirmado histopatológicamente, elegibles para quimioterapia con régimen AC (doxorrubicina liposomal + ciclofosfamida) según las guías clínicas.
3. Estado funcional ECOG: Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo Oriental (ECOG) de 0 o 1.
4. Supervivencia prevista ≥3 meses.

5. Requisitos de función orgánica:

   Hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L

   Hepáticos:

   Sin metástasis hepática: Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 × límite superior normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × ULN. Con metástasis hepática: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT y AST ≤5 × ULN

   Renales:

   Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min

   Coagulación:

   Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 × ULN, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 × ULN

6. Anticoncepción:

   Pacientes femeninas: Deben usar anticoncepción eficaz (p. ej., dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivos orales o preservativos) durante el estudio y durante 6 meses tras su finalización. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción, y las pacientes no deben estar lactando.

   Pacientes masculinos: Deben aceptar usar anticoncepción durante el estudio y durante 6 meses tras su finalización.

7. Consentimiento informado: Los pacientes deben participar voluntariamente, proporcionar consentimiento informado firmado y cumplir con los procedimientos especificados en el protocolo (análisis de sangre, seguimientos, etc.).

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido quimioterapia, radioterapia, productos biológicos, terapia dirigida, inmunoterapia u otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio (o dentro de 5 vidas medias, lo que sea más corto). Excepciones: El período de lavado puede ajustarse según el criterio del investigador (p. ej., acortarse a 2 semanas para terapia endocrina para evitar esperas prolongadas del paciente).
2. Tratamiento previo con doxorrubicina liposomal o formulaciones similares.
3. Antecedentes de alergia: Hipersensibilidad conocida a productos liposomales o a doxorrubicina.

4. Enfermedades cardiovasculares:

   Arritmias/alteraciones de conducción graves (p. ej., arritmias ventriculares clínicamente significativas, bloqueo AV de segundo o tercer grado).

   Antecedentes de infarto de miocardio, cirugía de revascularización coronaria (CABG) o insuficiencia cardíaca (clase NYHA ≥II).

   FEVI ≤50% o QTcF prolongado (>450 ms en hombres; >470 ms en mujeres).

5. Infecciones activas: Grado ≥2 (NCI CTCAE v5.0)

6. Inmunosupresión:

   Enfermedades autoinmunes activas, inmunodeficiencia (p. ej., VIH positivo) o trastornos inmunitarios congénitos/adquiridos.

   Antecedentes de trasplante de órganos o uso crónico de corticosteroides.

7. HBsAg positivo con ADN-VHB ≥500 UI/mL. Excepción: Si ADN-VHB <500 UI/mL y la hepatitis crónica se considera estable/inactiva por el investigador, se permite la inscripción.
8. Otras infecciones: Positividad para anticuerpos contra VHC o anticuerpos específicos de sífilis.
9. Trastornos neurológicos/psiquiátricos: Antecedentes de epilepsia, demencia u otras afecciones no controladas.
10. Metástasis en SNC: Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas, o lesiones en SNC no controladas. Excepción: Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas o lesiones estables durante ≥28 días sin esteroides/terapia antitumoral.
11. Cualquier otra afección que, según la evaluación del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento del estudio.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Pacientes considerados no elegibles para el estudio por el investigador.