用于多柔比星脂质体诱导手足皮肤反应的皮质类固醇 (CHORD)
皮质类固醇在减少多柔比星脂质体所致手足皮肤反应中的作用
研究概览
详细说明
背景
在临床实践中，脂质体多柔比星相较于游离形式多柔比星表现出独特的毒性特征。皮肤毒性是脂质体多柔比星的主要剂量限制性不良反应，其发生率和严重程度呈剂量依赖性。当前的管理策略（包括剂量减少或延长治疗间隔）疗效有限，常因无法耐受的症状导致治疗中断，从而影响临床效用。
机制见解
我们的初步研究发现中性粒细胞是脂质体皮肤累积的关键介质：
补体受体3（CR3）通过补体激活识别沉积在脂质体上的iC3b。
中性粒细胞吞噬脂质体并外渗至皮肤组织，驱动药物累积。
使用补体抑制剂干预通过以下方式显著减少脂质体多柔比星在小鼠皮肤中的沉积：
阻断补体激活 减少iC3b调理作用 抑制中性粒细胞介导的摄取。
临床证据
我们中心的一项回顾性研究表明，皮质类固醇预处理以剂量依赖性方式缓解了脂质体多柔比星引起的手足综合征（HFS）：
高剂量皮质类固醇将1级HFS限制在<10%的患者16。研究结果支持补体抑制作为减轻皮肤毒性的可行策略7。
研究目标
本前瞻性研究旨在：
关联皮质类固醇使用与脂质体多柔比星治疗中HFS严重程度的降低。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jian Zhang, MD, PhD
- 电话号码：85000 +8664175590
- 邮箱：syner2000@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Yanchun Meng, MD
- 电话号码：63028 +8664175590
- 邮箱：ycmclinicaltrials@126.com
学习地点
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- 招聘中
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Jian Zhang, MD,PhD
- 电话号码：85000 +8664175590
- 邮箱：syner2000@163.com
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接触：
- Yanchun Meng, MD
- 电话号码：63028 +8664175590
- 邮箱：ycmclinicaltrials@126.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者年龄18-70岁（含），不限性别。
- 诊断与治疗方案：经组织病理学确诊的早期或晚期乳腺癌患者，符合临床指南中AC方案（脂质体多柔比星+环磷酰胺）化疗的适应证。
- ECOG体能状态：东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0或1分。
- 预期生存期≥3个月。
器官功能要求：
血液学：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板计数≥75×10⁹/L，血红蛋白≥90 g/L。
肝功能：
非肝转移患者：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。肝转移患者：TBIL≤1.5×ULN，ALT和AST≤5×ULN。
肾功能：
血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min。
凝血功能：
国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
避孕要求：
女性患者：研究期间及研究结束后6个月内必须使用有效避孕措施（如宫内节育器、口服避孕药或避孕套）。入组前7天内血清妊娠试验结果必须为阴性，且患者不得处于哺乳期。
男性患者：研究期间及研究结束后6个月内必须同意采取避孕措施。
- 知情同意：患者必须自愿参与研究，签署知情同意书，并遵守方案规定的程序（如血液检查、随访等）。
排除标准：
- 首次研究给药前4周内（或5个半衰期内，以较短者为准）接受过化疗、放疗、生物制剂、靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗。例外情况：根据研究者判断，洗脱期可调整（例如内分泌治疗可缩短至2周以避免患者等待时间过长）。
- 既往接受过脂质体多柔比星或类似制剂治疗。
- 过敏史：已知对脂质体产品或多柔比星过敏。
心血管疾病：
严重心律失常/传导异常（如临床意义的室性心律失常、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞）。
心肌梗死、冠状动脉旁路移植术（CABG）或心力衰竭（NYHA分级≥Ⅱ级）病史。
左心室射血分数（LVEF）≤50%或QTc间期延长（男性>450 ms；女性>470 ms）。
- 活动性感染：≥2级（NCI CTCAE v5.0标准）。
免疫抑制状态：
活动性自身免疫性疾病、免疫缺陷（如HIV阳性）或先天性/获得性免疫疾病。
器官移植史或长期使用皮质类固醇。
- HBsAg阳性且HBV-DNA≥500 IU/mL。例外情况：若HBV-DNA<500 IU/mL且研究者判定慢性肝炎处于稳定/非活动期，允许入组。
- 其他感染：HCV抗体或梅毒特异性抗体阳性。
- 神经/精神疾病：癫痫、痴呆或其他未受控制的疾病史。
- 中枢神经系统转移：有症状的脑转移或软脑膜转移，或未受控制的中枢神经系统病灶。例外情况：无症状脑转移或病灶稳定≥28天且未使用类固醇/抗肿瘤治疗者允许入组。
- 研究者评估可能影响患者安全或研究依从性的任何其他状况。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 研究者认为不适合参与本研究的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组(NEO-DXMS组)
无地塞米松
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脂质体多柔比星，剂量为35 mg/m²，每2周（q2w）或每3周（q3w）通过静脉（IV）输注给药。
环磷酰胺 600 mg/m² 通过静脉输注每 2 周（q2w）或每 3 周（q3w）给药一次。
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实验性的：B组（MED-DEX组）
地塞米松 12毫克 第1天，口服/静脉注射
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脂质体多柔比星，剂量为35 mg/m²，每2周（q2w）或每3周（q3w）通过静脉（IV）输注给药。
环磷酰胺 600 mg/m² 通过静脉输注每 2 周（q2w）或每 3 周（q3w）给药一次。
地塞米松 12mg d1，口服/静脉注射；
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实验性的：C组（高剂量地塞米松组）
地塞米松 12mg 每日一次，第1-5天，口服/静脉注射
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脂质体多柔比星，剂量为35 mg/m²，每2周（q2w）或每3周（q3w）通过静脉（IV）输注给药。
环磷酰胺 600 mg/m² 通过静脉输注每 2 周（q2w）或每 3 周（q3w）给药一次。
地塞米松 12mg 每日一次，第1-5天，口服/静脉注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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高剂量地塞米松组中根据CTCAE v5.0评估出现手足综合征（HFS）的参与者人数
大体时间：17个月
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与未使用地塞米松组和标准剂量地塞米松组相比，高剂量地塞米松组的手足综合征（HFS）发生率有所降低
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17个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：17个月
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皮肤科不良事件的标准化术语，通常根据CTCAE（不良事件通用术语标准）v5.0标准进行分级
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17个月
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无病生存期（DFS）
大体时间：17个月
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定义为从随机化（或单臂试验中的治疗开始）到疾病复发或任何原因导致的死亡的时间。
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17个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：17个月
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从治疗开始至肿瘤进展（根据RECIST 1.1标准）或死亡的时间。
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17个月
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总生存期（OS）
大体时间：17个月
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从随机分组到任何原因死亡的时间
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17个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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