Kortykosteroidy w leczeniu reakcji skórnych typu dłonie-stopy wywołanych przez doksorubicynę w postaci liposomów (CHORD)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci w wieku 18–70 lat (włącznie), niezależnie od płci.
2. Diagnoza i plan leczenia: Pacjenci z histopatologicznie potwierdzonym rakiem piersi we wczesnym lub zaawansowanym stadium, kwalifikujący się do chemioterapii schematem AC (liposomalna doksorubicyna + cyklofosfamid) zgodnie z wytycznymi klinicznymi.
3. Stan sprawności ECOG: Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynoszący 0 lub 1.
4. Przewidywane przeżycie ≥3 miesiące.

5. Wymagania dotyczące funkcji narządów:

   Hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, liczba płytek krwi ≥75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L

   Wątrobowe:

   Bez przerzutów do wątroby: Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 × górna granica normy (ULN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × ULN. Przerzuty do wątroby: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT i AST ≤5 × ULN

   Nerkowe:

   Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 mL/min

   Krzepnięcie:

   Znormalizowany współczynnik międzynarodowy (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 × ULN, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × ULN

6. Antykoncepcja:

   Pacjentki: Muszą stosować skuteczną antykoncepcję (np. wkładkę domaciczną [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Wymagany jest ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rekrutacją, a pacjentki nie mogą karmić piersią.

   Pacjenci płci męskiej: Muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

7. Świadoma zgoda: Pacjenci muszą dobrowolnie uczestniczyć, dostarczyć podpisaną świadomą zgodę i przestrzegać procedur określonych w protokole (badania krwi, wizyty kontrolne itp.).

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymywanie chemioterapii, radioterapii, leków biologicznych, terapii celowanej, immunoterapii lub innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką w badaniu (lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest krótsze). Wyjątki: Okres karencji może być dostosowany według uznania badacza (np. skrócony do 2 tygodni dla terapii hormonalnej, aby uniknąć długiego oczekiwania pacjentów).
2. Wcześniejsze leczenie liposomalną doksorubicyną lub podobnymi preparatami.
3. Historia alergii: Znana nadwrażliwość na produkty liposomalne lub doksorubicynę.

4. Choroby układu sercowo-naczyniowego:

   Ciężkie zaburzenia rytmu/przewodzenia (np. klinicznie istotne arytmie komorowe, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia).

   Historia zawału mięśnia sercowego, pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) lub niewydolności serca (klasa NYHA ≥II).

   LVEF ≤50% lub wydłużony QTcF (>450 ms u mężczyzn; >470 ms u kobiet).

5. Aktywne infekcje: Stopień ≥2 (NCI CTCAE v5.0)

6. Immunosupresja:

   Aktywne choroby autoimmunologiczne, niedobory odporności (np. dodatni wynik na HIV) lub wrodzone/nabyte zaburzenia immunologiczne.

   Historia przeszczepów narządów lub przewlekłego stosowania kortykosteroidów.

7. Dodatni HBsAg z HBV-DNA ≥500 IU/mL. Wyjątek: Jeśli HBV-DNA <500 IU/mL i przewlekłe zapalenie wątroby jest uznane przez badacza za stabilne/nieaktywne, rekrutacja jest dozwolona.
8. Inne infekcje: Dodatni wynik na przeciwciała HCV lub przeciwciała swoiste dla kiły.
9. Zaburzenia neurologiczne/psychiatryczne: Historia padaczki, demencji lub innych niekontrolowanych schorzeń.
10. Przerzuty do OUN: Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane zmiany w OUN. Wyjątek: Dozwolone są bezobjawowe przerzuty do mózgu lub zmiany stabilne przez ≥28 dni bez stosowania steroidów/terapii przeciwnowotworowej.
11. Jakikolwiek inny stan, który według oceny badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zgodności z badaniem.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania.