Kortikosteroider til Doxorubicin Liposome-inducerede hånd-fod-hudreaktioner (CHORD)

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18-70 år (inklusive), uanset køn.
2. Diagnose og behandlingsplan: Histopatologisk bekræftede patienter med tidlig stadie eller fremskreden brystkræft, der er i stand til at modtage AC-regimen (liposomal doxorubicin + cyclophosphamid) kemoterapi i henhold til kliniske retningslinjer.
3. ECOG Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 eller 1.
4. Forventet overlevelse ≥3 måneder.

5. Organfunktionskrav:

   Hematologisk: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, Trombocytantal ≥75 × 10⁹/L, Hæmoglobin ≥90 g/L

   Hepatisk:

   Ikke-levermetastase: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 × øvre grænseværdi (ULN), Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN. Levermetastase: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT og AST ≤5 × ULN

   Renal:

   Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min

   Koagulation:

   Internationaliseret normaliseret ratio (INR) eller protrombin tid (PT) ≤1,5 × ULN, Aktiveret partiel tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 × ULN

6. Prævention:

   Kvindelige patienter: Skal anvende effektiv prævention (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under studiet og i 6 måneder efter afslutning af studiet. En negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før inddelingen er påkrævet, og patienter må ikke være ammende.

   Mandlige patienter: Skal acceptere at anvende prævention under studiet og i 6 måneder efter afslutning af studiet.

7. Informert samtykke: Patienter skal deltage frivilligt, underskrive informeret samtykke og overholde protokolfastsatte procedurer (blodprøver, opfølgninger osv.).

Eksklusionskriterier:

1. Har modtaget kemoterapi, stråleterapi, biologiske midler, målrettet terapi, immunterapi eller anden antikraftbehandling inden for 4 uger før den første studiedosis (eller inden for 5 halveringstider, afhængigt af hvad der er kortest). Undtagelser: Udsætningsperioden kan justeres efter forskerens skøn (f.eks. forkortet til 2 uger for hormonbehandling for at undgå lang ventetid for patienten).
2. Tidligere behandling med liposomal doxorubicin eller lignende formuleringer.
3. Allergihistorie: Kendt overfølsomhed over for liposomale produkter eller doxorubicin.

4. Hjerte-kar-sygdomme:

   Alvorlige arytmier/ledningsforstyrrelser (f.eks. klinisk signifikante ventrikulære arytmier, anden- eller tredjegrads AV-blok).

   Historie med hjerteinfarkt, koronar bypass (CABG) eller hjertesvigt (NYHA klasse ≥II).

   LVEF ≤50 % eller forlænget QTcF (>450 ms hos mænd; >470 ms hos kvinder).

5. Aktive infektioner: Grad ≥2 (NCI CTCAE v5.0)

6. Immunundertrykkelse:

   Aktive autoimmunsygdomme, immundefekt (f.eks. HIV-positiv) eller medfødte/erhvervede immunforstyrrelser.

   Historie med organtransplantation eller kronisk brug af kortikosteroider.

7. HBsAg-positiv med HBV-DNA ≥500 IU/mL. Undtagelse: Hvis HBV-DNA <500 IU/mL og kronisk hepatitis vurderes stabil/inaktiv af forskeren, er inddeling tilladt.
8. Andre infektioner: Positiv for HCV-antistof eller syfilis-specifikt antistof.
9. Neurologiske/psykiatriske lidelser: Historie med epilepsi, demens eller andre ukontrollerede tilstande.
10. CNS-metastaser: Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal metastaser, eller ukontrollerede CNS-læsioner. Undtagelse: Asymptomatiske hjernemetastaser eller læsioner, der har været stabile i ≥28 dage uden steroider/antikraftbehandling, er tilladt.
11. Enhver anden tilstand, der efter forskerens vurdering kan kompromittere patientens sikkerhed eller studietilbageholdelse.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Patienter, der anses for ikke at være egnet til studiet af forskeren.