Corticostéroïdes pour les réactions cutanées main-pied induites par la doxorubicine liposomale (CHORD)

Critères d'inclusion :

1. Patients âgés de 18 à 70 ans (inclus), quel que soit le sexe.
2. Diagnostic et plan de traitement : Patients atteints d'un cancer du sein à un stade précoce ou avancé confirmé par histopathologie, éligibles pour une chimiothérapie selon le schéma AC (doxorubicine liposomale + cyclophosphamide) conformément aux directives cliniques.
3. État de performance ECOG : État de performance (PS) du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0 ou 1.
4. Survie anticipée ≥ 3 mois.

5. Exigences de fonction organique :

   Hématologie : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 90 g/L

   Hépatique :

   Pas de métastase hépatique : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Métastase hépatique : TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT et AST ≤ 5 × ULN

   Rénale :

   Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × ULN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min

   Coagulation :

   Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × ULN, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × ULN

6. Contraception :

   Patientes : Doivent utiliser une contraception efficace (par exemple, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptifs oraux ou préservatifs) pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion est requis, et les patientes ne doivent pas allaiter.

   Patients masculins : Doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude.

7. Consentement éclairé : Les patients doivent participer volontairement, fournir un consentement éclairé signé et se conformer aux procédures spécifiées dans le protocole (analyses sanguines, suivis, etc.).

Critères d'exclusion :

1. Avoir reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, des traitements biologiques, une thérapie ciblée, une immunothérapie ou d'autres traitements antitumoraux dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude (ou dans les 5 demi-vies, selon la période la plus courte). Exceptions : La période de wash-out peut être ajustée selon l'appréciation de l'investigateur (par exemple, raccourcie à 2 semaines pour une thérapie endocrinienne afin d'éviter une attente prolongée des patients).
2. Traitement antérieur par doxorubicine liposomale ou formulations similaires.
3. Antécédents d'allergie : Hypersensibilité connue aux produits liposomaux ou à la doxorubicine.

4. Maladies cardiovasculaires :

   Arythmies sévères/anomalies de conduction (par exemple, arythmies ventriculaires cliniquement significatives, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré).

   Antécédents d'infarctus du myocarde, de pontage aorto-coronarien (CABG) ou d'insuffisance cardiaque (classe NYHA ≥ II).

   Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % ou intervalle QTcF prolongé (> 450 ms chez les hommes ; > 470 ms chez les femmes).

5. Infections actives : Grade ≥ 2 (NCI CTCAE v5.0)

6. Immunosuppression :

   Maladies auto-immunes actives, immunodéficience (par exemple, séropositivité au VIH) ou troubles immunitaires congénitaux/acquis.

   Antécédents de transplantation d'organe ou utilisation chronique de corticostéroïdes.

7. Séropositivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) avec ADN du VHB ≥ 500 UI/mL. Exception : Si l'ADN du VHB < 500 UI/mL et que l'hépatite chronique est jugée stable/inactive par l'investigateur, l'inclusion est autorisée.
8. Autres infections : Séropositivité pour les anticorps anti-VHC ou anticorps spécifiques de la syphilis.
9. Troubles neurologiques/psychiatriques : Antécédents d'épilepsie, de démence ou d'autres conditions non contrôlées.
10. Métastases du SNC : Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques, ou lésions du SNC non contrôlées. Exception : Les métastases cérébrales asymptomatiques ou les lésions stables pendant ≥ 28 jours sans stéroïdes/thérapie antitumorale sont autorisées.
11. Toute autre condition qui, selon l'évaluation de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou la conformité à l'étude.
12. Femmes enceintes ou allaitantes.
13. Patients jugés inéligibles pour l'étude par l'investigateur.