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Corticosteroidi per le reazioni cutanee mano-piede indotte dalla doxorubicina liposomiale (CHORD)

14 gennaio 2026 aggiornato da: Jian Zhang,MD, Fudan University

Il Ruolo dei Corticosteroidi nella Riduzione delle Reazioni a Mani, Piedi e Pelle alle Liposomi di Doxorubicina

Indagine sull'Associazione tra l'Uso di Corticosteroidi e il Miglioramento della Tossicità Cutanea Indotta da Doxorubicina Liposomiale: Esplorando la Fattibilità e i Meccanismi dei Corticosteroidi nell'Atenuazione degli Effetti Avversi Dermatologici Correlati alla Doxorubicina Liposomiale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto

La doxorubicina liposomiale presenta profili di tossicità distinti rispetto alla doxorubicina in forma libera nella pratica clinica. La tossicità cutanea rappresenta il principale effetto avverso dose-limitante della doxorubicina liposomiale, con incidenza e gravità che dimostrano una relazione dose-dipendente. Le attuali strategie di gestione, inclusa la riduzione della dose o l'estensione degli intervalli di trattamento, offrono un'efficacia limitata, spesso portando all'interruzione del trattamento a causa di sintomi intollerabili, compromettendo così l'utilità clinica.

Approfondimenti meccanicistici

La nostra ricerca preliminare ha identificato i neutrofili come mediatori chiave nell'accumulo cutaneo di liposomi:

Il recettore del complemento 3 (CR3) riconosce l'iC3b depositato sui liposomi tramite l'attivazione del complemento.

I neutrofili fagocitano i liposomi ed extravasano nei tessuti cutanei, guidando l'accumulo del farmaco.

L'intervento con inibitori del complemento ha ridotto significativamente la deposizione di doxorubicina liposomiale nella pelle murina mediante:

Blocco dell'attivazione del complemento Diminuzione dell'opsonizzazione da iC3b Inibizione dell'assorbimento mediato dai neutrofili.

Evidenze cliniche

Uno studio retrospettivo presso il nostro centro ha dimostrato che il pretrattamento con corticosteroidi alleviava la sindrome mano-piede (HFS) indotta dalla doxorubicina liposomiale in modo dose-dipendente:

I corticosteroidi ad alte dosi hanno limitato l'HFS di Grado 1 a <10% dei pazienti16. I risultati supportano l'inibizione del complemento come strategia valida per mitigare la tossicità cutanea7.

Obiettivi dello studio

Questo studio prospettico mira a:

Correlare l'uso di corticosteroidi con la riduzione della gravità dell'HFS nella terapia con doxorubicina liposomiale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

182

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jian Zhang, MD, PhD
  • Numero di telefono: 85000 +8664175590
  • Email: syner2000@163.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200032
        • Reclutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi), indipendentemente dal genere.
  2. Diagnosi e piano di trattamento: Pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale o avanzato confermato istopatologicamente, idonei per la chemioterapia con regime AC (doxorubicina liposomiale + ciclofosfamide) secondo le linee guida cliniche.
  3. Stato di performance ECOG: Stato di performance (PS) del Gruppo Cooperativo Orientale di Oncologia (ECOG) pari a 0 o 1.
  4. Sopravvivenza prevista ≥3 mesi.

  5. Requisiti di funzione degli organi:

    Ematologici: Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, conta piastrinica ≥75 × 10⁹/L, emoglobina ≥90 g/L

    Epatici:

    Senza metastasi epatiche: Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 × limite superiore del normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN Con metastasi epatiche: TBIL ≤1,5 × ULN, ALT e AST ≤5 × ULN

    Renali:

    Creatinina sierica (Cr) ≤1,5 × ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min

    Coagulazione:

    Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 × ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 × ULN

  6. Contraccezione:

    Pazienti di sesso femminile: Devono utilizzare una contraccezione efficace (ad esempio, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivi orali o preservativi) durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento dello studio. È richiesto un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento, e le pazienti non devono essere in allattamento.

    Pazienti di sesso maschile: Devono accettare di utilizzare contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento dello studio.

  7. Consenso informato: I pazienti devono partecipare volontariamente, fornire un consenso informato firmato e rispettare le procedure specificate nel protocollo (esami del sangue, follow-up, ecc.).

Criteri di esclusione:

  1. Aver ricevuto chemioterapia, radioterapia, biologici, terapia mirata, immunoterapia o altri trattamenti antitumorali entro 4 settimane prima della prima dose dello studio (o entro 5 emivite, a seconda di quale sia più breve). Eccezioni: Il periodo di washout può essere adeguato a giudizio dello sperimentatore (ad esempio, ridotto a 2 settimane per la terapia endocrina per evitare un'attesa prolungata del paziente).
  2. Trattamento precedente con doxorubicina liposomiale o formulazioni simili.
  3. Storia di allergia: Ipersensibilità nota a prodotti liposomiali o doxorubicina.

  4. Malattie cardiovascolari:

    Aritmie/alterazioni della conduzione gravi (ad esempio, aritmie ventricolari clinicamente significative, blocco AV di secondo o terzo grado).

    Storia di infarto miocardico, bypass aorto-coronarico (CABG) o insufficienza cardiaca (classe NYHA ≥II).

    FEVS ≤50% o QTcF prolungato (>450 ms nei maschi; >470 ms nelle femmine).

  5. Infezioni attive: Grado ≥2 (NCI CTCAE v5.0)

  6. Immunosoppressione:

    Malattie autoimmuni attive, immunodeficienza (ad esempio, positività all'HIV) o disturbi immunitari congeniti/acquisiti.

    Storia di trapianto d'organo o uso cronico di corticosteroidi.

  7. HBsAg-positivo con HBV-DNA ≥500 IU/mL. Eccezione: Se HBV-DNA <500 IU/mL e l'epatite cronica è considerata stabile/inattiva dallo sperimentatore, l'arruolamento è consentito.
  8. Altre infezioni: Positività per anticorpi anti-HCV o anticorpi specifici per la sifilide.
  9. Disturbi neurologici/psichiatrici: Storia di epilessia, demenza o altre condizioni non controllate.
  10. Metastasi del SNC: Metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche, o lesioni del SNC non controllate. Eccezione: Sono consentite metastasi cerebrali asintomatiche o lesioni stabili per ≥28 giorni senza steroidi/terapia antitumorale.
  11. Qualsiasi altra condizione che, secondo la valutazione dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o l'adesione allo studio.
  12. Donne in gravidanza o in allattamento.
  13. Pazienti considerati non idonei per lo studio dallo sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A (NEO-DXMS)
nessun desametasone
Droga: Iniezione di liposomi di cloridrato di doxorubicina
Doxorubicina liposomiale alla dose di 35 mg/m², somministrata mediante infusione endovenosa (EV) ogni 2 settimane (q2w) o ogni 3 settimane (q3w).
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide 600 mg/m² somministrata per infusione endovenosa ogni 2 settimane (q2w) o ogni 3 settimane (q3w).
Sperimentale: Braccio B (GRUPPO MED-DEX)
desametasone 12 mg d1, PO/IV
Droga: Iniezione di liposomi di cloridrato di doxorubicina
Doxorubicina liposomiale alla dose di 35 mg/m², somministrata mediante infusione endovenosa (EV) ogni 2 settimane (q2w) o ogni 3 settimane (q3w).
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide 600 mg/m² somministrata per infusione endovenosa ogni 2 settimane (q2w) o ogni 3 settimane (q3w).
Droga: Desametasone (12mg d1)
desametasone 12 mg giorno 1, per via orale/intravenosa;
Sperimentale: Arm C (GRUPPO HIGH-DEX)
desametasone 12 mg QD, d1-5, PO/IV
Droga: Iniezione di liposomi di cloridrato di doxorubicina
Doxorubicina liposomiale alla dose di 35 mg/m², somministrata mediante infusione endovenosa (EV) ogni 2 settimane (q2w) o ogni 3 settimane (q3w).
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide 600 mg/m² somministrata per infusione endovenosa ogni 2 settimane (q2w) o ogni 3 settimane (q3w).
Droga: Dexamethasone (2 mg QD, d1-5)
desametasone 12 mg QD, d1-5, PO/IV.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con sindrome mano-piede (HFS) valutata secondo CTCAE v5.0 nel gruppo a dosaggio elevato di desametasone
Lasso di tempo: 17 mesi
Rispetto sia al gruppo senza desametasone che al gruppo con desametasone a dose standard, il gruppo con desametasone ad alta dose ha dimostrato un'incidenza ridotta della sindrome mano-piede (HFS)
17 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 17 mesi
Terminologia standardizzata per eventi avversi dermatologici, tipicamente classificati secondo i criteri CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0
17 mesi
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 17 mesi
Definito come il tempo dalla randomizzazione (o dall'inizio del trattamento negli studi a braccio singolo) alla recidiva della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
17 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 17 mesi
La durata dall'inizio del trattamento alla progressione del tumore (secondo RECIST 1.1) o al decesso.
17 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 17 mesi
Tempo dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa
17 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fudan University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

23 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2412310-10

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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